FDA genehmigt erstes Mittel für PSMA-PET-Bildgebung bei Prostatakrebs

Ein neues radioaktives Diagnostikum zur Verwendung bei Prostatakrebs wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen.

Das Produkt, Gallium 68 PSMA-11 (Ga 68 PSMA-11), wurde für den institutionellen Einsatz an der University of California, Los Angeles (UCLA) und der University of California, San Francisco (UCSF) im Rahmen einer akademischen New Drug Application (NDA) zugelassen.

Die FDA-Zulassung basierte teilweise auf einer klinischen Studie, die von den Forschungsteams der UCSF und der UCLA zur Wirksamkeit von PSMA PET durchgeführt wurde.

„Es ist selten für akademische Institutionen, die FDA-Zulassung eines Medikaments zu erhalten, und diese einzigartige Zusammenarbeit hat zu einer der ersten Co-Zulassungen eines Medikaments an zwei Institutionen geführt“, sagte Thomas Hope, MD, Associate Professor an der UCSF. „Wir hoffen, dass dieser erste Schritt zu einer breiteren Verfügbarkeit dieses Bildgebungstests für Männer mit Prostatakrebs im ganzen Land führen wird.“

Diese Zulassung erlaubt die Verwendung von PSMA PET nur in diesen beiden Zentren. Einige andere US-Zentren verwenden derzeit PSMA als Prüfmethode, im Allgemeinen als Teil einer klinischen Studie, und sie können eine beschleunigte FDA-Zulassung beantragen.

Das Medikament selbst, Ga 68 PSMA-11, wurde außerhalb der USA von der Universität Heidelberg in Heidelberg entwickelt.

Eine kommerzielle NDA von Telix Pharmaceuticals für TL591-CDx, ein radiopharmazeutisches Cold Kit zur Herstellung einer Ga 68 PSMA-11-Injektion, wird von der FDA geprüft.

Dies ist das erste Medikament, das speziell für die Verwendung in der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) –Bildgebung von Prostata-spezifischen Membran-Antigen (PSMA) -positiven Läsionen bei Männern mit Prostatakrebs zugelassen ist.

Dieser neue bildgebende Ansatz kann „erkennen, ob sich der Krebs auf andere Körperteile ausgebreitet hat oder nicht“, kommentierte Alex Gorovets, MD, stellvertretender Direktor des Office of Specialty Medicine im FDA Center for Drug Evaluation and Research

Das Produkt ist zur Anwendung bei Patienten mit Verdacht auf Prostatakrebsmetastasen indiziert, deren Zustände möglicherweise durch eine Operation oder Strahlentherapie heilbar sind, so die Agentur. Es ist auch angezeigt für Patienten mit Verdacht auf ein Wiederauftreten von Prostatakrebs, wie auf der Grundlage erhöhter Serum-Prostata-spezifisches Antigen (PSA) bestimmt.

Die FDA stellt fest, dass zwei weitere PET―Diagnostika ― Fluciclovin F18 und Cholin C11 – für die Prostatakrebsvorstellung zugelassen sind. Sie sind jedoch nur zur Anwendung bei Patienten mit Verdacht auf Krebsrezidiv zugelassen.

Ga 68 PSMA-11, das in der PET-Bildgebung verwendet wird, zeigt spezifisch das Vorhandensein von PSMA-positiven Prostatakrebsläsionen in den Geweben des Körpers an.

“ PSMA PET / CT ist eine neuartige molekulare und funktionelle Bildgebungsmodalität, die spezifisch für Prostatakrebszellen ist und eine gute Sensitivität und hervorragende Spezifität beim Nachweis von Metastasen aufweist „, kommentierte T. Martin Ma, MD, PhD, von der UCLA.

Ma präsentierte eine US-Studie über die Technik auf der jüngsten Jahrestagung der American Society for Radiation Oncology. Diese Studie zeigte, dass PSMA PET / CT bei 19,7% der Patienten zu einem Knoten-Upstaging und bei 9,4% zu einem Metastasen-Upstaging führte.

Er sagte, diese Ergebnisse ähnelten denen der australischen proPSMA-Studie, die Anfang dieses Jahres in The Lancet veröffentlicht wurde. In dieser Studie wurde festgestellt, dass PSMA PET / CT der konventionellen Bildgebung mit CT und Knochenscanning für das primäre Stadium von Prostatakrebs mit hohem Risiko überlegen ist.

„Diese Ergebnisse haben signifikante klinische Implikationen und können die Entscheidungsfindung bei der Behandlung beeinflussen“, kommentierte Ma.

„PSMA PET war ein echter Game Changer bei Hochrisiko-Prostatakrebs und hat Auswirkungen auf die verschiedenen Stadien des Prostatakrebsmanagements von der Diagnose und Inszenierung bis zur Theranostik“, sagte Renu Eapen, MBBS, vom Peter MacCallum Cancer Center, Melbourne, Australien, der an keiner der beiden Studien beteiligt war.

„PSMA PET / CT hat die konventionelle Bildgebung im Staging vor einer kurativen Operation oder Strahlentherapie in Frage gestellt“, fügte Eapen hinzu.

Die Genauigkeit von PSMA PET / CT war 27% höher als die der konventionellen Bildgebung in der proPSMA-Studie, stellte sie letzten Monat in einem Interview fest. Diese überlegene Genauigkeit kann sich letztendlich auf das Management auswirken. Die Bildgebung hat zusätzliche Vorteile einer niedrigeren Strahlendosis sowie einer Reproduzierbarkeit mit hoher Reportervereinbarung, was sie möglicherweise zu einem „One-Stop-Shop“ -Scan macht.

Klinische Daten aus zwei Studien

Die FDA stellte fest, dass die Sicherheit und Wirksamkeit von Ga 68 PSMA-11 in zwei prospektiven klinischen Studien mit insgesamt 960 Männern mit Prostatakrebs bewertet wurden, von denen jeder eine Injektion des Produkts erhielt.

Die erste Studie umfasste 325 Patienten mit biopsiebewiesenem Prostatakrebs, die PET / CT- oder PET / MRT-Scans unterzogen wurden, die mit Ga 68 PSMA-11 durchgeführt wurden. „Diese Patienten waren Kandidaten für die chirurgische Entfernung der Prostata und der Beckenlymphknoten und hatten ein höheres Risiko für Metastasen. Unter den Patienten, die zur Operation gingen, hatten diejenigen mit positiven Messwerten in den Beckenlymphknoten auf Ga 68 PSMA-11 PET eine klinisch wichtige Rate von metastasierendem Krebs, die durch chirurgische Pathologie bestätigt wurde „, stellte die Agentur fest.

„Die Verfügbarkeit dieser Informationen vor der Behandlung wird voraussichtlich wichtige Auswirkungen auf die Patientenversorgung haben“, kommentierte die FDA. „Zum Beispiel kann es bestimmte Patienten vor unnötigen Operationen bewahren.

„Die zweite Studie umfasste 635 Patienten, die nach anfänglicher Prostataoperation oder Strahlentherapie steigende Serum-PSA-Werte aufwiesen und somit biochemische Hinweise auf rezidivierenden Prostatakrebs hatten. Alle diese Patienten erhielten einen einzigen Ga 68 PSMA-11 PET / CT-Scan oder PET / MR-Scan. Basierend auf den Scans hatten 74% dieser Patienten mindestens eine positive Läsion, die von Ga 68 PSMA-11 PET in mindestens einer Körperregion (Knochen, Prostatabett, Beckenlymphknoten oder extrapolares Weichgewebe) nachgewiesen wurde. Bei Patienten mit positiven Ga 68 PSMA-11 PET-Messwerten, die eine korrelative Gewebepathologie aus Biopsien, Ergebnisse aus der Baseline- oder Follow-up-Bildgebung mit herkömmlichen Methoden und serielle PSA-Werte zum Vergleich hatten, wurde das lokale Wiederauftreten oder die Metastasierung von Prostatakrebs in schätzungsweise 91% der Fälle bestätigt „, stellte die Agentur fest.

„So hat die zweite Studie gezeigt, dass Ga 68 PSMA-11 PET Krankheitsstellen bei Patienten mit biochemischem Nachweis von rezidivierendem Prostatakrebs erkennen kann und damit wichtige Informationen liefert, die sich auf den Therapieansatz auswirken können“, fügte sie hinzu.

Die FDA stellte auch fest, dass Ga 68 PSMA-11 keine schwerwiegenden Nebenwirkungen zugeschrieben wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit, Durchfall und Schwindel.

Die Agentur stellte auch fest, dass ein Risiko für Fehldiagnosen besteht, da die Bindung von Ga 68 PSMA-11 bei anderen Krebsarten auftreten kann und bestimmte nicht bösartige Prozesse zu Fehlern bei der Interpretation von Bildern führen können. Darüber hinaus gibt es Strahlenrisiken, da Ga 68 PSMA-11 zur langfristigen kumulativen Strahlenexposition eines Patienten beiträgt, die mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden ist.

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