Glukosekonzentrationen von weniger als 3, 0 mmol / l (54 mg / dl) sollten in klinischen Studien gemeldet werden: Eine gemeinsame Stellungnahme der American Diabetes Association und der European Association for the Study of Diabetes

Einleitung

Die International Hypoglycaemia Study Group empfiehlt, die Häufigkeit des Nachweises einer Glucosekonzentration <3,0 mmol / l (< 54 mg / dl), die sie als klinisch signifikante biochemische Hypoglykämie ansieht, in Berichte über klinische Studien mit glucosesenkenden Arzneimitteln aufzunehmen, die zur Behandlung von Diabetes mellitus ausgewertet wurden.

Die glykämischen Schwellenwerte für Symptome einer Hypoglykämie und für glukosegegenregulatorische (einschließlich sympathoadrenale) Reaktionen auf Hypoglykämie sind bei Patienten mit Insulin-, Sulfonylharnstoff- oder Meglitinid (Glinid) -behandeltem Diabetes nicht festgelegt. Sie sind bei höheren Glukosekonzentrationen bei Personen mit schlechter glykämischer Kontrolle und bei niedrigeren Glukosekonzentrationen bei Personen mit enger glykämischer Kontrolle (1-5). Die Verschiebungen der glykämischen Schwelle zu niedrigeren Glukosekonzentrationen sind weitgehend das Ergebnis häufigerer Episoden einer iatrogenen Hypoglykämie während einer intensiven glykämischen Therapie. Die glykämischen Schwellenwerte für das Ansprechen auf Hypoglykämie variieren nicht nur bei Personen mit Diabetes, sondern auch bei derselben Person mit Diabetes in Abhängigkeit von ihrem HbA1c-Spiegel und ihrer hypoglykämischen Erfahrung; Es ist daher nicht angebracht, eine spezifische Glukosekonzentration anzugeben, die eine Hypoglykämie bei Diabetes definiert. Infolgedessen hat die American Diabetes Association Hypoglykämie bei Diabetes nicht numerisch definiert als „alle Episoden einer ungewöhnlich niedrigen Plasmaglukosekonzentration, die das Individuum einem potenziellen Schaden aussetzen“ (6,7).

Nichtsdestotrotz ist die International Hypoglycemia Study Group der Ansicht, dass es wichtig ist, ein Niveau von Hypoglykämie zu identifizieren und aufzuzeichnen, das aufgrund seiner unmittelbaren und langfristigen Gefahr für den Einzelnen vermieden werden muss. Es sollte ein einziger Glukosespiegel vereinbart werden, der schwerwiegende klinische und gesundheitsökonomische Folgen hat. Dies würde es den Diabetes- und Regulierungsgemeinschaften ermöglichen, die Wirksamkeit von Interventionen zur Verringerung der Hypoglykämie zu vergleichen, sei es pharmakologisch, technologisch oder pädagogisch. Es würde auch die Verwendung von Metaanalysen als statistisches Instrument ermöglichen, um die Leistung beim Vergleich von Interventionen zu erhöhen.

In ihrer Diskussion berücksichtigte die International Hypoglycemia Study Group Glukosekonzentrationen von <3,0 mmol/l (<54 mg/dl) und <2.8 mmol / l (< 50 mg / dl), nachgewiesen durch Selbstüberwachung der Plasmaglukose, kontinuierliche Glukoseüberwachung (für mindestens 20 Minuten) oder Labormessung der Plasmaglukose. Beide Werte sind deutlich niedrige Glukosekonzentrationen, die unter physiologischen Bedingungen bei nichtdiabetischen Personen nicht auftreten (8). Somit sind sie eindeutig hypoglykämische Werte. Sie approximieren die Ober- bzw. Untergrenze der nichtdiabetischen glykämischen Schwelle für Symptome einer insulininduzierten Hypoglykämie (8-10). Die generische nichtdiabetische glykämische Schwelle für eine Beeinträchtigung der kognitiven Funktion beträgt < 2,8 mmol / l (< 50 mg / dl) (8-10), aber für einige Tests wurden höhere Glukosespiegel berichtet (11-14). Glukosekonzentrationen von < 3,0 mmol / l (< 54 mg / dl) und < 2,8 mmol / l (< 50 mg / dl) verursachen eine fehlerhafte Glukosegegenregulation und ein gestörtes Bewusstsein für Hypoglykämie, die Kernkomponenten des mit Hypoglykämie assoziierten autonomen Versagens bei Diabetes (5). Das Vermeiden dieser Glukosespiegel könnte bei vielen betroffenen Patienten das beeinträchtigte Bewusstsein für Hypoglykämie (15-18) und einige Aspekte einer defekten Glukosegegenregulation (15-17) umkehren. Bei Typ-1-Diabetes erhöhte das Versäumnis, die eigene Hypoglykämie bei einer Glukosekonzentration < 3,0 mmol / l (54 mg / dl) zu erkennen, das Risiko einer schweren Hypoglykämie (definiert als die Hilfe einer anderen Person zur Genesung) um das Vierfache (17). Bei Typ-2-Diabetes waren beide Glukosekonzentrationen mit Herzrhythmusstörungen assoziiert (19,20). Schließlich wird eine Glucosekonzentration <2.8 mmol / l (< 50 mg / dl) waren mit der Mortalität bei Patienten mit Typ—2-Diabetes in der Studie Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) (NCT00000620) assoziiert (21) und möglicherweise in der Ergebnisreduktion mit einer anfänglichen Glargin-Intervention (ORIGIN) -Studie (NCT00069784) (22) und bei Patienten, die auf Intensivstationen behandelt wurden in der Studie Normoglykämie auf der Intensivstation-Überleben unter Verwendung der Regulierung des Glukosealgorithmus (NICE-SUGAR) NCT00220987) (23). Eine Glucosekonzentration <3.0 mmol / l (<54 mg / dl) war in der NICE-SUGAR-Studie (23) und möglicherweise in der ORIGIN-Studie (22) mit Mortalität assoziiert.

Letztendlich waren sich die Mitglieder der Internationalen Hypoglykämie-Studiengruppe einig, dass eine Glukosekonzentration < 3,0 mmol / l (< 54 mg / dl) ausreichend niedrig ist, um auf eine schwerwiegende, klinisch wichtige Hypoglykämie hinzuweisen. Mögliche Begriffe, die zur Beschreibung dieses Zustands verwendet werden, umfassen „ernst“, „klinisch wichtig“, „Major“ Oder „klinisch signifikant“.“ Die Gruppe beschloss, „schwere Hypoglykämie“ nicht in Bezug auf die Glukosekonzentration zu beschreiben, da derzeit weit verbreitete Übereinstimmung besteht, dass schwere Hypoglykämie, wie von der American Diabetes Association (6,7) definiert, eine schwere kognitive Beeinträchtigung darstellt, die externe Hilfe zur Genesung erfordert. Die Gruppe schlug auch vor, dass die Häufigkeit des Nachweises des Glucose-Alarmwerts von 3, 9 mmol / l (70 mg / dl) oder weniger (24) in klinischen Studien nicht routinemäßig gemeldet werden muss.

Abschließend schlagen wir vor, dass die folgenden Glukosespiegel von der Diabetes-Community übernommen werden, um das Problem des hypoglykämischen Risikos anzugehen (Tabelle 1).