Katameniale Epilepsie Diagnose und Behandlung

Von Dr. Liji Thomas, MDBewertet von Afsaneh Khetrapal, BSc

Bei etwa 10% bis 70% der weiblichen Epileptiker treten Anfälle nicht zufällig auf, sondern manchmal im Zusammenhang mit dem Menstruationszyklus. Dies wird als katameniale Epilepsie bezeichnet. Die präovulatorischen, perimenstruellen und inadäquaten Lutealphasen des Zyklus sind die Zeiten erhöhter Anfallshäufigkeit. Das perimenstruelle Muster ist das häufigste, gefolgt von der periovulatorischen Periode.

Gutschrift: Stuart Jenner / .com

Katameniale Epilepsie ist aufgrund der zugrunde liegenden neurosteroid-vermittelten Mechanismen ziemlich therapieresistent. Die meisten Patienten sind mit herkömmlichen Antiepileptika nicht gut kontrolliert, und tatsächlich können einige dieser Medikamente die Anfallshäufigkeit auf verschiedenen Wirkwegen erhöhen.

Diagnose

Wie oben erwähnt, sind drei Muster bekannt, und das genaue Muster wird diagnostiziert, indem sorgfältige Diagramme des Menstruationszyklus und der Anfallshäufigkeit zusammen mit einem Serumprogesteronspiegel in der midlutealen Phase geführt werden. Letzteres soll sagen, ob die Frau einen ovulatorischen oder anovulatorischen Zyklus hat, was hilft, das Anfallsmuster zu interpretieren.

Aufzeichnungen führen

In den meisten Fällen wird ein Anfallstagebuch geführt. Der erste Tag der Menstruation ist der erste Tag des Tagebuchs. Die folgenden Phasen werden dann identifiziert:

1. Tag -3 bis +3 ist die Menstruationsphase
2. Tag +4 bis +9 ist die Follikelphase
3. Tag +10 bis +16 ist die Ovulationsphase
4. Tag +17 bis -4 ist die Lutealphase

Über mindestens 2 Zyklen ist die Anzahl der von Anfällen wird gezählt. Wenn die durchschnittliche Häufigkeit während einer bestimmten Phase um den Faktor 2 oder mehr erhöht wird, entspricht dies einer Diagnose einer katamenialen Epilepsie. Natürlich wird die Selbstberichterstattung durch die Tatsache erschwert, dass eine gesunde Frau sowohl ovulatorische als auch anovulatorische Zyklen haben kann, wobei mindestens 10% der Zyklen anovulatorisch und oft verlängert sind.

Hier kommt der midluteale Progesteron-Assay ins Spiel. Wenn der Progesteronspiegel an einem beliebigen Tag zwischen Tag 20 und Tag 22 unter 5 ng / ml fällt, ist die Lutealphase unzureichend, und dies kann durch das Sehen eines unreifen Graafian-Follikels im Eierstock im Beckenultraschall bestätigt werden. Bei der katamenialen Epilepsie haben etwa 16% der Frauen Anfälle, die mit unzureichenden Lutealphasendefekten verbunden sind.

Antiepileptika

Während es keine spezifische Behandlung der katamenialen Epilepsie gibt, werden konventionelle Antiepileptika (AEDs) als erste Behandlungslinie verwendet. Bei mindestens einem Drittel der Probanden ist jedoch mehr als ein Medikament aus dieser Gruppe erforderlich, da sie für eine normale Behandlung unlösbar sind.

Es ist bekannt, dass viele dieser Arzneimittel (wie Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Oxcarbazepin und Primidon) die hepatische Cytochrom-P450-Enzymfamilie induzieren. Dieser Metabolismus bewirkt eine Abnahme der Konzentration von Östrogen und Progesteron sowie eine Verringerung des Spiegels an freiem Hormon durch Erhöhung der Konzentration von sexualhormonbindendem Globulin im Blut.

Die Beschleunigung ihres Stoffwechsels führt zu einem Verlust der Hemmung der neuronalen Erregbarkeit und verringert somit die Anfallsschwelle. Valproat hingegen hemmt diese Gruppe von Enzymen und führt zu erhöhten Sexualhormonspiegeln.

Zu den AED, die nicht zur Enzyminduktion führen, gehören Pregabalin, Levetiracetam, Tiagabin und Gabapentin. Wenn die Patientin orale Kontrazeptiva einnimmt, besteht theoretisch ein Risiko für eine erhöhte Anfallshäufigkeit, da diese Medikamente den Metabolismus von Lamotrigin, einem anderen AED, induzieren.

Benzodiazepine sind allosterische Modulatoren des GABA-A-Rezeptors und haben eine breite antikonvulsive Aktivität. Die am häufigsten in diesem Zustand verwendeten sind Clonazepam und Clobazam. Diese können 2-4 Tage vor Beginn der Menstruationsblutung intermittierend verabreicht werden, um die Induktion einer Toleranz gegenüber ihren Wirkungen zu vermeiden, was durchaus üblich ist.

Hormontherapie

Die Hormontherapie wird seit mehreren Jahren getestet, entweder durch Unterdrückung der ovariellen Östrogensekretion oder durch Ergänzung zyklischer Progesterondosen. Die Östrogensuppression kann unter Verwendung von Depomedroxy-Progesteron (DMPA) oder Analoga des Gonadotropin-Releasing-Hormons erreicht werden.

Für die Progesteron-Supplementierung wurden in der Lutealphase entweder natürliche oder synthetische Gestagene verwendet, aber nur ersteres hat Hinweise auf einen Nutzen in Form einer verringerten Anfallshäufigkeit gezeigt, insbesondere bei der perimenstruellen Form der katamenialen Epilepsie, die eindeutig auf Neurosteroide anspricht.

DMPA ist mit einem hohen Risiko für Amenorrhoe verbunden, und seine Wirksamkeit ist in Bezug auf die Unterdrückung von Anfällen moderat. Es wird angenommen, dass dies auf seine niedrigere Umwandlungsrate in Allopregnanolon zurückzuführen ist, das der aktive antikonvulsive Metabolit von Progesteron im Gehirn ist.

Neurosteroide

Neurosteroide unterdrücken die meisten Arten von Anfällen aufgrund ihrer Fähigkeit, alle Isoformen des GABA-A-Rezeptors zu aktivieren und eine tonische Hemmung der neuronalen Erregbarkeit zu erzeugen, wodurch die Anfallsschwelle erhöht wird. Im Gegensatz zu Benzodiazepinen bauen sie normalerweise keine Toleranz auf. Sie handeln schnell und haben eine angemessene Wirkungsdauer.

Andere Neurosteroid-Analoga wurden versucht, natürliche Neurosteroide zu verbessern, die schnell zu inaktiven Formen metabolisiert werden, parenteral verabreicht werden müssen und unerwünschte hormonelle Wirkungen haben können.

Dazu gehört Ganaxolon, ein 3-β-Derivat von Allopregnanolon, das nicht in seinen aktiven hormonellen Zustand zurückversetzt werden kann. Es hat eine gute Antiseizure-Aktivität und ein beeindruckendes Sicherheitsprofil. Weitere Forschungen sind im Gange, um seine Wirksamkeit zu bewerten.

Schlussfolgerung

Zusammenfassend ist es wichtig, die katameniale Epilepsie mit dem Ziel zu behandeln, nicht nur Anfälle zu verhindern, sondern auch unerwünschte Wirkungen wie verminderte Knochendichte, Menstruationsstörungen und Amenorrhoe, emotionale Probleme und Störungen der Empfängnis oder Gefahren während der Schwangerschaft sowie andere unerwünschte hormonelle Nebenwirkungen zu vermeiden.

TSPO-Liganden sind eine Therapieform, die erforscht wird, um die Synthese endogener Neurosteroide im Gehirn zu erhöhen. Verfügbare Mittel erfordern weitere Untersuchungen, um eine gründlichere Dokumentation ihrer Wirksamkeit und die Feinabstimmung ihrer Dosierung und Anwendungsprotokolle zu ermöglichen.

Weiterführende Literatur

• Alle katamenialen Epilepsie Inhalt
• Katameniale Epilepsie
• Katameniale Epilepsie Pathophysiologie
• Alle Epilepsie Inhalt
• Was ist Epilepsie?

Geschrieben von

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas ist OB-GYN und absolvierte 2001 das Government Medical College der University of Calicut, Kerala. Liji praktizierte als Vollzeit-Berater in der Geburtshilfe / Gynäkologie in einem privaten Krankenhaus für ein paar Jahre nach ihrem Abschluss. Sie hat Hunderte von Patienten beraten, die mit Problemen im Zusammenhang mit Schwangerschaft und Unfruchtbarkeit konfrontiert waren, und war für über 2.000 Lieferungen verantwortlich, wobei sie stets bestrebt war, eine normale und keine operative Lieferung zu erreichen.

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