Maligne Adnextumoren der Haut: eine einzige Institution Erfahrung

Frühere Studien haben ein mittleres Alter von 68 bis 70 Jahren berichtet . Das für unsere Serie gemeldete mittlere und mittlere Alter entsprach eher dem in einer Serie von 48 Patienten mit mikrozystischem Adnexkarzinom / sklerosierendem Schweißgangskarzinom , die 12% der histologischen Subtypen in unserer Serie ausmachten (Tabelle 3). Fortgeschrittenes Alter von mehr als 60 Jahren war unabhängig prädiktiv für ein schlechtes Gesamt- und rezidivfreies Überleben in unserer Studie. Dies stimmte gut mit den Ergebnissen in anderen Serien überein, in denen ein schlechtes OS bei univariater Analyse für Patienten mit einem Alter von mehr als 70 Jahren beobachtet wurde. Martinez et al. und Avraham et al. gemeldete OS und DSS stimmen mit dem weiblichen Geschlecht überein , aber das Geschlecht war nicht prädiktiv für OS, DSS oder RFS in unserer Serie. Die Geschlechterverteilung zeigte jedoch in unserer Studie eine männliche Vorherrschaft (56%), ein Befund, der mit der Blake-Serie übereinstimmt, jedoch im Gegensatz zu anderen Studien .

Über die Hälfte (52%) der MATTEN in unserer Serie befanden sich im Kopf- und Nackenbereich. Dies entspricht den meisten Serien . Die übrigen anatomischen Stellen (obere Extremitäten, untere Extremitäten und Rumpf) hatten eine gleiche Verteilung von jeweils 16%. Die überwiegende Mehrheit hatte eine Erkrankung im frühen T-Stadium, wobei 44% T1 waren. Der Anteil des unbekannten T-Stadiums (Tx) in unserer Serie betrug etwa die Hälfte derjenigen in zwei großen populationsbasierten Serien, die Tx im Bereich von 46-56% berichteten . Das fortgeschrittene T-Stadium war ein negativer Prädiktor für das rezidivfreie Überleben bei univariater Analyse (P = 0,04), aber dieser Trend blieb bei multivariater Analyse bestehen. Im Gegensatz zu Plattenepithelkarzinomen der Haut und Melanomen gab es keinen Zusammenhang zwischen T-Stadium und Knotenmetastasen. Kein Patient in unserer Serie hatte Fernmetastasen bei der Präsentation, obwohl bis zu 40% als unbekanntes M-Stadium dokumentiert waren. Zwei Fernrezidive wurden für adenoide zystische Karzinome und Hautanhangsgebilde dokumentiert Karzinom, mit Primärerkrankungen im Kopf- und Halsbereich. Fernmetastasen wurden in der Literatur für noduläres Hidradenokarzinom, ekkrines Porokarzinom, apokrines Karzinom und mikrozystisches Adnexkarzinom aufgezeichnet . Der histologische Grad der Tumoren war nicht prädiktiv für OS, DSS und RFS auf univariate und multivariate Analyse in unserer Serie. Vorsicht ist jedoch geboten, da 58% der Patienten keinen dokumentierten histologischen Grad aufwiesen. Dies spiegelt wider, wie sich das Pathologieberichtssystem für diese Gruppe von Tumoren im Laufe der Jahre entwickelt hat, wobei der Grad für die neueren Fälle gemeldet wurde. Dieser Trend wurde in ähnlicher Weise in anderen Serien beobachtet, mit undokumentierten histologischen Graden im Bereich von 76 bis 81% der Patienten . Eine Studie berichtete Überlebensvorteil für gut differenzierte Tumoren auf univariate Analyse, aber diese Variable war nicht prädiktiv auf multivariate Analyse . Eine andere Studie zeigte auch Überlebensvorteil mit besseren histologischen Graden, wenn auch nach Ausschluss von Patienten mit Fernmetastasen . Wir haben in unserer Analyse keinen histologischen Subtyp mit Überlebensvorteil identifiziert. Die vorhandene Literatur zeigte jedoch ein gemischtes Bild, wobei einige einen Vorteil für das mikrozystische Adnexkarzinom berichteten , während andere Studien das Talgadenokarzinom oder das apokrine Adenokarzinom bevorzugten .

Bei 12% der Patienten in unserer Serie wurde ein chirurgisches Knoten-Staging durchgeführt. Die histopathologische Knotenbewertung variierte in der Literatur zwischen 11 und 29%. Es gab keine standardisierten Kriterien für die Auswahl von Patienten, die eine Knotenprobenahme benötigten. Sechsundsechzig Prozent (4 von 6) der Patienten, die in unserer Serie eine Bewertung des Knotenbeckens hatten, wurden wegen klinisch positiver Lymphknoten dem Verfahren unterzogen. Bei einem Patienten wurde eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie durchgeführt basierend auf der klinischen Entscheidung des Chirurgen, während der sechste Patient das Verfahren aufgrund ungünstiger histologischer Kriterien (schlechte Differenzierung und lymphovaskuläre Invasion) durchführen ließ. In einer ähnlich großen Serie von 48 Patienten wurde bei neun Patienten (18,8%), die ein Lokalrezidiv entwickelten, eine Knotenprobenahme durchgeführt . Vier dieser neun Patienten zeigten Knotenmetastasen. Diese Gruppe von Forschern befürwortete die Knotenprobenahme bei Patienten mit rezidivierenden Erkrankungen, die vermutlich durch ihre aggressive Biologie vorausgewählt wurden. Auf der anderen Seite, Ogata et al., in einer Reihe von neun Patienten mit apokrinem Karzinom, die eine breite lokale Exzision und routinemäßige regionale Lymphknotendissektion hatten, zeigte bei allen bis auf einen Patienten eine Knotenerkrankung . Diese Gruppe forderte ein routinemäßiges nodales Staging, zumindest für apokrines Karzinom. Erfahrungen mit Brustkrebs und Melanomen haben gezeigt, dass Knotenmetastasen in Abwesenheit von klinisch positiven Lymphknoten vorliegen können. Da das Knotenbecken stark unterbewertet ist, liegen uns noch keine genauen Informationen vor Inzidenz von Knotenmetastasen und ihre Auswirkungen auf das Wiederauftreten und Überleben. Es lohnt sich, eine Population mit Knotenmetastasen zu bewerten, um Prädiktoren für Knotenmetastasen zu bestimmen und dann identifizierte Prädiktoren prospektiv zu validieren. Die prospektive Validierung erfordert eine größere Kohorte von Patienten, was bei der Behandlung von Schlüsselfragen zu diesen seltenen Tumoren immer eine Herausforderung darstellt. Gleiches gilt für histologische Kriterien wie Grad, perineurale Invasion und angiolymphatische Invasion. Es hat sich gezeigt, dass diese für die Prognose von Melanomen und vielen Magen-Darm-Krebsarten wichtig sind. Wenn sie validiert sind, sollten sie in das Staging-System integriert werden, was bedeutet, dass Pathologen diese Merkmale melden würden. Aufgrund begrenzter Beobachtungen in diesen Kategorien haben wir sie nicht in unsere Überlebensanalyse einbezogen. Nur 4% der Patienten in unserer Serie waren positiv für perineurale Invasion und 2% für lymphovaskuläre Invasion. Wir stellten fest, dass die meisten Studien zu MATTEN diese beiden wichtigen Kriterien nicht berücksichtigten.

Die Rolle der adjuvanten Bestrahlung und Chemotherapie ist für MATS nicht genau definiert. Um dies anzugehen, benötigen wir eine Kombination aus großer Studienpopulation und Details zum Behandlungsschema. Frühere Studien mit einer viel geringeren Anzahl von Patienten als unsere Serie hatten über adjuvante Radiochemotherapie berichtet. Die großen populationsbasierten Serien aus der SEER-Datenbank waren begrenzt, da keine Informationen zur Chemotherapie vorlagen, während die Strahlentherapie als kategoriale Variable ohne detaillierte Informationen zu Auswahlkriterien und Dosis dokumentiert wurde. Leider wird dies bei seltenen und heterogenen Tumoren wie MATS immer eine Herausforderung sein. Aktuelle Vorschläge zur Rolle der adjuvanten Bestrahlung unterstützen den Einsatz der postoperativen Strahlentherapie in Fällen, in denen aufgrund der anatomischen Stelle der Läsion keine ausreichenden Resektionsränder erreicht werden können oder positive Resektionsränder vorliegen . Es gibt keine definierten Richtlinien / Protokolle für die adjuvante Chemotherapie bei der Behandlung von MATS, aber es werden Fälle von rezidivierenden oder metastasierten Erkrankungen berichtet, die mit Chemotherapeutika und gezielten Wirkstoffen behandelt werden . Verschiedene Chemotherapeutika wie Doxorubicin, Mitomycin, Vincristin, 5-Fluorouracil, Cyclophosphamid, Anthracyclin, Bleomycin, Paclitaxel, Cisplatin und Carboplatin wurden in verschiedenen Kombinationen für metastasierende Erkrankungen eingesetzt . Die Ergebnisse variierten von keiner Reaktion auf stabile Krankheit und partielle Reaktion. Dieser Trend wurde bei allen vier Patienten (8%) festgestellt, die in unserer Serie eine Chemotherapie erhielten. Die in dieser Untergruppe vertretenen histologischen Subtypen waren adenoides zystisches Karzinom, ekkrines Adenokarzinom, apokrines Adenokarzinom und Hautanhangsgebilde Karzinom. Die verwendeten Chemotherapeutika waren Cisplatin, Carboplatin, Adriamycin, Cytoxan und Paclitaxel. Aus dem apokrin-ekkrinen Ursprung vieler dieser Tumoren folgern, Einige Befürworter haben sich für eine Behandlung mit Chemotherapie bei Brustkrebs ausgesprochen. Für unsere Serie erhielten 4% eine adjuvante Chemotherapie allein, 10% wurden allein mit adjuvanter Bestrahlung behandelt und 4% erhielten eine adjuvante Radiochemotherapie. Die Überlebensanalyse zeigte ein schlechtes RFS für Patienten, die mit Chemotherapie behandelt wurden. Diese Patienten wurden möglicherweise durch die aggressive Biologie ihrer Tumoren vorausgewählt. Die Rolle der Chemotherapie bei diesen Patienten muss weiter untersucht werden. Die Bestrahlung war zwar nicht mit einem schlechten Überlebensergebnis verbunden, führte jedoch auch nicht zu einem Überlebensvorteil.

Sechs Patienten (12%) hatten in dieser Serie wiederkehrende Erkrankungen. Es gab drei lokale Rezidive, ein regionales Rezidiv und zwei entfernte Rezidive. In dieser Untergruppe waren vier histologische Subtypen vertreten: Talgadenokarzinom (1 regionales Rezidiv), ekkrines Adenokarzinom (1 lokales Rezidiv), adenoides zystisches Karzinom (1 lokales und 1 entferntes Rezidiv) und Hautanhangskarzinom (1 lokales und 1 entferntes Rezidiv). Vier der Patienten mit rezidivierender Erkrankung hatten ihre primären Läsionen im Kopf- und Halsbereich, während sich die verbleibenden zwei an den unteren Extremitäten befanden. Die rezidivfreie Überlebensanalyse wurde durchgeführt und zeigte ein medianes RFS von 56 Monaten. Das Fünf-Jahres– und das 10–Jahres-RFS betrugen 47,4% (95%-KI 28,2-64,4) bzw. 41,5% (95% -KI 22,21-59,8). Die univariate Analyse zeigte ein Alter von mehr als 60 Jahren, einen positiven Knotenstatus und ein fortgeschrittenes T-Stadium als Prädiktoren für das RFS, aber nur das Alter und der positive Knotenstatus blieben als unabhängige Prädiktoren für das RFS bei der multivariaten Analyse bestehen. Daten zum Rezidivmuster sind entscheidend für die Aufklärung des Patienten über die Prognose dieser Tumoren. Es gibt einen Mangel an ähnlichen Daten in der Literatur.