Olanzapin Depot injection (Zyprexa Relprevv) für Schizophrenie

Olanzapin als Pamoat-Monohydrat ist eine langwirksame injizierbare oder Depotform von Olanzapin. Es ist zur Erhaltungstherapie von Schizophrenie bei Erwachsenen zugelassen, die während einer akuten Behandlung mit oralem Olanzapin ausreichend stabilisiert sind.2 Es wird alle 2 oder alle 4 Wochen durch tiefe intramuskuläre (IM) Gesäßinjektion verabreicht.

Die PBS-Auflistung von Olanzapin Depot Injection bietet eine zusätzliche langwirksame atypische antipsychotische Option zu Risperidon IM langwirksame Injektion, die einzige andere Depot atypische antipsychotische zugelassen (und PBS aufgeführt) für die Erhaltungstherapie bei Schizophrenie.

Andere antipsychotische Depotoptionen umfassen die typischen Antipsychotika-Depots Flupenthixol, Fluphenazin, Haloperidol und Zuclopenthixol. Ohne eine direkte, kontrollierte Vergleichsstudie ist unklar, inwieweit sich die Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Patientenakzeptanz von Depot Olanzapin von Depot Risperidon und anderen Depot-Antipsychotika unterscheidet.

Verträglichkeit und Ansprechen mit oralem Olanzapin (Tabletten oder Waffeln) bei Olanzapin-naïven Patienten vor Beginn der Behandlung mit Olanzapin-Depot-Injektion feststellen.2 Es liegen keine veröffentlichten Informationen über die direkte Umstellung von Patienten, die mit anderen Antipsychotika stabilisiert wurden, auf Olanzapin-Depot-Injektion vor, und dies steht nicht im Einklang mit der von der TGA zugelassenen Indikation.

Nicht zu verwechseln mit schnell wirkender IM-Formulierung zur Anwendung in der Akutmedizin

Es gibt zwei IM-Formulierungen von Olanzapin, die nicht verwechselt werden sollten:

• olanzapin (Zyprexa IM) 10 mg Pulver zur Herstellung einer IM-Injektion (schnell wirkend), rekonstituiert mit sterilem Wasser zur Injektion
• Olanzapin (als Pamoat-Monohydrat) zur Injektion (Zyprexa Relprevv) 210 mg, 300 mg oder 405 mg* Pulver und steriles Verdünnungsmittel zur Herstellung einer IM-Injektion.

*Olanzapin Depot Injection 405 mg ist derzeit in Australien nicht erhältlich.

Wann sollten Depot-Antipsychotika-Injektionen in Betracht gezogen werden

Die Nichteinhaltung von Medikamenten ist häufig und mit schlechteren Ergebnissen bei Menschen mit Schizophrenie verbunden.3,4Depot-Antipsychotika-Therapie ist eine Option, wenn die Einhaltung von Medikamenten unzureichend ist trotz geeigneter psychosozialer Interventionen zur Verbesserung der Adhärenz und für Menschen, die langwirksame antipsychotische Injektionen der oralen Therapie vorziehen.5-8

Wählen Sie zwischen Antipsychotika basierend auf den relativen Risiken und Vorteilen der einzelnen Medikamente und der Patientenpräferenz.5,9

Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer Depot-Antipsychotika-Therapie.6

Psychologische und psychosoziale Interventionen können die Adhärenz verbessern

Betrachten Sie maßgeschneiderte psychologische und psychosoziale Interventionen als Ergänzung zur medikamentösen Therapie, um die Ergebnisse für Menschen mit Schizophrenie zu verbessern.5,6,8,9 Es gibt einige Hinweise darauf, dass familienbasierte Interventionen, psychoedukative Interventionen und Verhaltenstherapien die Einhaltung von Medikamenten im Vergleich zur üblichen Pflege verbessern können10,11 Es gibt jedoch keine konsistenten Beweise für die Wirksamkeit der Compliance-Therapie.12

Wirksamkeit bei akut kranken und stabilisierten Patienten mit Schizophrenie

Die Wirksamkeit der Olanzapin-Depot-Injektion wurde bei akut kranken Patienten mit Placebo und bei Patienten, die zuvor mit oralem Olanzapin stabilisiert worden waren, mit oralem Olanzapin verglichen.13,14 Es liegen keine kontrollierten Daten vor, die Olanzapin-Depot-Injektion direkt mit anderen Depot-Antipsychotika bei der Behandlung von Schizophrenie vergleichen.

In einer Kurzzeitstudie (8 Wochen) erreichten Patienten, die randomisiert Olanzapin als langwirksame Injektion erhielten, im Vergleich zu den Patienten, die randomisiert Placebo erhielten, eine größere mittlere Abnahme des Gesamtscores der Positive and negative Syndrome Scale (PANSS†) gegenüber dem Ausgangswert.13

In einer unveröffentlichten 24-wöchigen Erhaltungsstudie war die Olanzapin-Depot-Injektion (300 mg / 2 Wochen gepoolt mit 150 mg / 2 Wochen) hinsichtlich der Verschlimmerung der Symptome bei Patienten, die zuvor mit oralen Olanzapin-Fixdosen stabilisiert worden waren, nicht weniger wirksam als orales Olanzapin (10% gegenüber 7% Exazerbationsrate bei oralem Olanzapin, 95%-Konfidenzintervall -0,02 bis 0,08).14 Alle 3 in der Studie angewendeten Dosen von Olanzapin Depot Injection (405 mg / 4 Wochen, 300 mg / 2 Wochen und 150 mg / 2 Wochen) waren wirksamer als die Kontrolldosis (45 mg / 4 Wochen), um das Ansprechen aufrechtzuerhalten.14

Am Ende der Studie hatten die Patienten, die randomisiert mit oralem Olanzapin behandelt wurden, im Vergleich zu den Patienten, die randomisiert mit Olanzapin-Depot-Injektion behandelt wurden, numerisch niedrigere Symptomwerte (mittlere Abnahme gegenüber dem PANSS-Gesamtscore zu Studienbeginn) erreicht. Diese Ergebnisse könnten teilweise durch eine unzureichende Dosierung von Depot-Olanzapin bei Patienten erklärt werden, die zuvor mit oralen Olanzapin-Fixdosen stabilisiert worden waren. Während einige Patienten randomisiert wurden, um die Dosis von oralem Olanzapin fortzusetzen, bei der sie ein Ansprechen zeigten, wurden andere möglicherweise auf eine Dosis von Olanzapin-Depot-Injektion randomisiert, die nicht der vorherigen oralen Olanzapin-Dosis entsprach.15 Empfohlene Anfangsdosen für die Olanzapin-Depotinjektion sind höher als die täglichen oralen Dosen, um das Risiko einer Exazerbation zu minimieren.

†Das PANSS ist ein 30-Punkte-Bewertungsinstrument mit 7 Punkten zur Messung der Prävalenz und des Schweregrads positiver und negativer Symptome und der allgemeinen Psychopathologie bei Schizophrenie (Bereich 30 = Symptom nicht vorhanden bis > 200 = Symptom extrem schwer).15,16

Studienpopulationen ähneln möglicherweise nicht denen, für die Depot-Antipsychotika empfohlen werden und wahrscheinlich verwendet werden

Aktuelle Richtlinien empfehlen die Verwendung von Depot-Antipsychotika für Menschen mit Schizophrenie, bei denen die Einhaltung ein Problem darstellt.5,6,8 Die Einhaltung der Medikamente wurde weder vor noch während der Schlüsselstudien formell bewertet, es ist jedoch denkbar, dass die Patienten kooperativer waren als die Zielpopulation für dieses Medikament, wie ihre Bereitschaft zur Teilnahme an Studien zeigt. Die Abbruchraten waren dennoch hoch in einer placebokontrollierten Studie (etwa 33% für Olanzapin-Depot-Injektion versus 43% für Placebo), in der die Patienten ein hohes Maß an Überwachung erhielten (83% der Teilnehmer blieben während der gesamten Studie stationär)13 und können in realen Umgebungen sogar noch höher sein. Zwischenergebnisse einer offenen Langzeitstudie (4 Jahre) zeigten, dass 28% der Patienten die Studie nach 1 Jahr und 34% nach 18 Monaten abgebrochen hatten.14

Schlüsselstudien schlossen Personen mit akuten, schweren oder instabilen Erkrankungen oder begleitenden Substanzstörungen und einem signifikanten Suizid- oder Mordrisiko aus.13,17 In Wirklichkeit ist die Prävalenz von körperlicher und psychiatrischer Komorbidität und Drogenmissbrauch bei Menschen mit Schizophrenie gut dokumentiert.18,19