Periostat

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Nach oraler Verabreichung wird Doxycyclinhyclat schnell und nahezu vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Doxycyclin wird mit einer Halbwertszeit von etwa 18 Stunden durch renale und fäkale Ausscheidung von unverändertem Arzneimittel eliminiert.

Wirkmechanismus: Es wurde gezeigt, dass Doxycyclin die Kollagenaseaktivität in vitro hemmt.1 Zusätzliche Studien haben gezeigt, dass Doxycyclin die erhöhte Kollagenaseaktivität in der Zahnfleischspaltflüssigkeit von Patienten mit Parodontitis bei Erwachsenen reduziert.2,3 Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.

Mikrobiologie: Doxycyclin ist ein Mitglied der Tetracyclin-Klasse von Antibiotika. Die Dosierung von Doxycyclin, die mit diesem Produkt während der Verabreichung erreicht wird, liegt weit unter der Konzentration, die zur Hemmung von Mikroorganismen erforderlich ist, die üblicherweise mit Parodontitis bei Erwachsenen assoziiert sind. Klinische Studien mit diesem Produkt zeigten keine Wirkung auf die gesamten anaeroben und fakultativen Bakterien in Plaque-Proben von Patienten, denen dieses Dosierungsschema für 9 bis 18 Monate verabreicht wurde. Dieses Produkt sollte nicht verwendet werden, um die Anzahl der mit Parodontitis assoziierten Mikroorganismen zu reduzieren oder zu eliminieren.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Doxycyclin nach oraler Verabreichung von Periostat® (Doxycyclinhyclat) wurde in 4 freiwilligen Studien mit 107 Erwachsenen untersucht. Darüber hinaus wurde die Pharmakokinetik von Doxycyclin in zahlreichen wissenschaftlichen Publikationen charakterisiert.4 Die pharmakokinetischen Parameter für Periostat® (Doxycyclinhyclat) nach oralen Einzeldosen und im Steady State bei gesunden Probanden sind wie folgt dargestellt:

Pharmakokinetische Parameter für Periostat® (Doxycyclinhyclat)

Resorption: Doxycyclin wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert. In einer Einzeldosis-Studie führte die gleichzeitige Verabreichung von Periostat® (Doxycyclinhyclat) mit einer 1000-Kalorien-Mahlzeit mit hohem Fett- und Proteingehalt, die Milchprodukte enthielt, bei gesunden Probanden zu einer Abnahme der Absorptionsrate und des Ausmaßes und einer Verzögerung der Zeit bis zur maximalen Konzentration.

Verteilung: Doxycyclin ist zu mehr als 90% an Plasmaproteine gebunden. Sein scheinbares Verteilungsvolumen liegt zwischen 52,6 und 134 L.4,6

Metabolismus: Hauptmetaboliten von Doxycyclin wurden nicht identifiziert. Enzyminduktoren wie Barbiturate, Carbamazepin und Phenytoin verringern jedoch die Halbwertszeit von Doxycyclin.

Ausscheidung: Doxycyclin wird unverändert über Urin und Kot ausgeschieden. Es wird verschiedentlich berichtet, dass zwischen 29% und 55,4% einer verabreichten Dosis innerhalb von 72 Stunden im Urin nachgewiesen werden können.Die Halbwertszeit von 5,6 betrug bei Probanden, die eine Einzeldosis von 20 mg Doxycyclin erhielten, durchschnittlich 18 Stunden.

Spezielle Patientengruppen

Geriatrie: Die Pharmakokinetik von Doxycyclin wurde bei geriatrischen Patienten nicht untersucht.

Pädiatrisch: Die Pharmakokinetik von Doxycyclin wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht (siehe Abschnitt WARNHINWEISE).

Geschlecht: Die Pharmakokinetik von Doxycyclin wurde bei 9 Männern und 11 Frauen unter ernährten und nüchternen Bedingungen verglichen. Während weibliche Probanden eine höhere Rate (Cmax) und einen höheren Absorptionsgrad (AUC) aufwiesen, wird angenommen, dass diese Unterschiede auf Unterschiede im Körpergewicht / in der mageren Körpermasse zurückzuführen sind. Unterschiede in anderen pharmakokinetischen Parametern waren nicht signifikant.

Rasse: Unterschiede in der Doxycyclin-Pharmakokinetik zwischen den Rassengruppen wurden nicht untersucht.

Niereninsuffizienz: Studien haben keinen signifikanten Unterschied in der Serumhalbwertszeit von Doxycyclin bei Patienten mit normaler und stark eingeschränkter Nierenfunktion gezeigt. Die Hämodialyse verändert die Halbwertszeit von Doxycyclin nicht.

Leberinsuffizienz: Die Pharmakokinetik von Doxycyclin wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln: (Siehe Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN)

Klinische Studie

In einer randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, 9-monatigen Phase-3-Studie mit 190 erwachsenen Patienten mit Parodontitis wurden die Wirkungen der oralen Verabreichung von 20 mg Doxycyclinhyclat zweimal täglich (unter Verwendung einer bioäquivalenten Kapselformulierung) plus Skalierung und Wurzelhobeln (SRP) mit der Placebokontrolle plus SRP verglichen. Beiden Behandlungsgruppen wurde zu Studienbeginn eine Skalierung und Wurzelhobelung in 2 Quadranten verabreicht. Messungen von ALv, PD und Bleeding-on-Probing (BOP) wurden zu Studienbeginn, 3, 6 und 9 Monate von jeder Stelle um jeden Zahn in den beiden Quadranten, die SRP erhielten, unter Verwendung der UNC-15-Handsonde erhalten. Jede Zahnstelle wurde basierend auf der PD zu Studienbeginn in eine von drei Schichten eingeteilt: 0-3 mm (keine Erkrankung), 4-6 mm (leichte / mittelschwere Erkrankung), ≥ 7 mm (schwere Erkrankung). Für jede Schicht und Behandlungsgruppe, Die folgenden wurden im Monat berechnet 3, 6, und 9: mittlere Veränderung der ALv gegenüber dem Ausgangswert, mittlere Veränderung der PD gegenüber dem Ausgangswert, mittlerer Prozentsatz der Zahnstellen pro Patient mit einem Attachmentverlust von ≥ 2 mm gegenüber dem Ausgangswert und Prozentsatz der Zahnstellen mit Blutungen bei Sondierung. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

Klinische Ergebnisse nach neun Monaten Doxycyclinhyclat-Kapseln, 20 mg, als Zusatz zu SRP (bioäquivalent zu Doxycyclinhyclat-Tabletten, 20 mg)

4. Saivain S., Houin G.: Klinische Pharmakokinetik von Doxycyclin und Minocyclin. Clin. Pharmakokinetik 1988; 15; 355-366.

5. Schach von Wittenau M., Twomey T.: Die Disposition von Doxycyclin durch Mensch und Hund. Chemotherapie 1971; 16: 217-228.