Pliaglis

WARNUNGEN

Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Methämoglobinämie

Fälle von Methämoglobinämie wurden in Verbindung mit Lokalanästhetika berichtet. Obwohl bei allen Patienten ein Risiko für eine Methämoglobinämie besteht, sind Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, angeborener oder idiopathischer Methämoglobinämie, Herz- oder Lungenkompromiss, Säuglingen unter 6 Monaten und gleichzeitiger Exposition gegenüber Oxidationsmitteln oder ihren Metaboliten anfälliger für die Entwicklung klinischer Manifestationen der Erkrankung. Wenn bei diesen Patienten Lokalanästhetika angewendet werden müssen, wird eine engmaschige Überwachung auf Symptome und Anzeichen einer Methämoglobinämie empfohlen.

Anzeichen einer Methämoglobinämie können sofort auftreten oder einige Stunden nach der Exposition verzögert auftreten und sind durch eine zyanotische Hautverfärbung und / oder eine abnormale Färbung des Blutes gekennzeichnet. Der Methämoglobinspiegel kann weiter ansteigen; Daher ist eine sofortige Behandlung erforderlich, um schwerwiegendere Nebenwirkungen des Zentralnervensystems und des Herz-Kreislauf-Systems wie Krampfanfälle, Koma, Herzrhythmusstörungen und Tod abzuwenden. DiscontinuePLIAGLIS und andere Oxidationsmittel. Abhängig von der Schwere der Zeichenund Symptome können Patienten auf unterstützende Pflege reagieren, d. H. Sauerstofftherapie, Hydratation. Ein schwereres klinisches Erscheinungsbild kann eine Behandlung mit Methylenblau, Austauschtransfusion oder hyperbarem Sauerstoff erfordern.

Überbelichtung

• Die Anwendung von PLIAGLIS über längere Zeiträume als empfohlen oder die Anwendung von PLIAGLIS über größere Oberflächen als empfohlen kann zur Resorption von Lidocain und Tetracain in Dosen führen, die zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen können .
• Wenn PLIAGLIS gleichzeitig mit anderen Produkten angewendet wird, die Lokalanästhetika enthalten, ist die von allen Formulierungen absorbierte Menge zu berücksichtigen, da angenommen wird, dass die systemischen toxischen Wirkungen additiv und möglicherweise synergistisch mit Lidocain und Tetracain sind.
• PLIAGLIS wird nicht für die Anwendung auf Schleimhäuten oder in Bereichen mit beeinträchtigter Hautbarriere empfohlen, da diese Anwendungen nicht ausreichend untersucht wurden. Die Anwendung auf gebrochene oder entzündete Haut kann zu toxischen Blutkonzentrationen von Lidocain und Tetracain durch erhöhte Absorption führen.
• Verwenden Sie PLIAGLIS mit Vorsicht bei Patienten, die möglicherweise empfindlicher auf die systemischen Wirkungen von Lidocain und Tetracain reagieren, einschließlich akut kranker oder geschwächter Patienten.
• Patienten mit schwerer Lebererkrankung oder Pseudocholinesterasemangel haben aufgrund ihrer Unfähigkeit, Lokalanästhetika normal zu metabolisieren, ein höheres Risiko, toxische Plasmakonzentrationen von Lidocain und Tetracain zu entwickeln.

Risiken einer sekundären Exposition gegenüber Kindern und Haustieren

Gebrauchte PLIAGLIS enthält eine große Menge an Lidocain und Tetracain. Es besteht die Möglichkeit, dass ein kleines Kind oder ein Haustier durch die Einnahme von PLIAGLIS schwerwiegende Nebenwirkungen erleidet, obwohl dieses Risiko mit PLIAGLIS nicht bewertet wurde. Ersetzen Sie die Kappe nach Gebrauch sicherauf dem Rohr. Es ist wichtig, PLIAGLIS außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren aufzubewahren und zu entsorgen.

Anaphylaktische Reaktionen

Allergische oder anaphylaktische Reaktionen wurden mit Lidocain und Tetracain in Verbindung gebracht und können bei anderen Bestandteilen von PLIAGLIS auftreten. Sie sind gekennzeichnet durch Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus und Schock. Wenn eine allergische Reaktion auftritt, suchen Sie sofort Notfallhilfe auf.

Augenreizung

Vermeiden Sie den Kontakt von PLIAGLIS mit den Augen, da bei Tieren bei der Anwendung ähnlicher Produkte schwere Augenreizungen festgestellt wurden. Auch der Verlust von Schutzreflexen kann prädisponierenhornhautreizung und möglicher Abrieb. Wenn Augenkontakt auftritt, sofortwaschen Sie das Auge mit Wasser oder Kochsalzlösung und schützen Sie das Auge, bis die Sensation zurückkehrt.

Es wurde gezeigt, dass Lidocain das virale und bakterielle Wachstum hemmt. Die Wirkung von PLIAGLIS auf intradermale Injektionen von Lebendimpfstoffen wurde nicht bestimmt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Karzinogenese

Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das karzinogene Potenzial von Lidocain oder Tetracain zu bewerten.

Mutagenese

Das mutagene Potenzial von Lidocainbase und Tetracainebase wurde im In-vitro-Ames-Bakterienrückmutationstest, im In-vitro-Chromosomenaberrationstest unter Verwendung von Eierstockzellen des chinesischen Hamsters und im In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay bestimmt. Lidocain war in allen drei negativtests. Tetracain war im In-vitro-Ames-Assay und im In-vivo-Mousemicronucleus-Assay negativ. Im In-vitro-Chromosomenaberrationstest war Tetracain in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung negativ und in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung zweideutig.

Beeinträchtigung der Fertilität

Lidocain beeinflusste die Fertilität bei weiblichen Ratten nicht, wenn es über eine kontinuierliche subkutane Infusion über osmotische Minipumpen bis zu Dosen von 250 mg / kg / Tag verabreicht wurde (35-fach höher als der Lidocainspiegel, der in der niedrigsten zugelassenen Dosis PLIAGLIS enthalten ist, basierend auf einem mg / m2 Körperoberflächenvergleich). Die Behandlung mit Lidocain beeinflusste die Gesamtfruchtbarkeit bei männlichen Ratten nicht, wenn sie in subkutanen Dosen von bis zu 60 mg / kg verabreicht wurde (8-fach höher als der Lidocainspiegel, der in der niedrigsten zugelassenen Dosis von PLIAGLIS enthalten war, basierend auf einer mg / m2-Basis), obwohl die Behandlung ein erhöhtes Kopulationsintervall verursachte und zu einer dosisabhängigen Abnahme der homogenisierungsresistenten Spermienzahl, der täglichen Spermienproduktion und der spermatogenen Effizienz führte. Tetracain beeinflusste die Fertilität bei männlichen oder weiblichen Ratten nicht, wenn es als subkutane Dosen bis zu 7 verabreicht wurde.5 mg / kg (entspricht dem Tetracainspiegel in der niedrigsten zugelassenen PLIAGLISon-Dosis auf mg / m2-Basis).

Anwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Es wurden keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an Schwangeren durchgeführt. PLIAGLIS sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wennder potenzielle Nutzen rechtfertigt das Risiko für den Fötus. Lidocain war bei Ratten in Dosen bis zu 60 mg / kg nicht teratogen (8-fach höher als der Lidocaingehalt in der niedrigsten zugelassenen PLIAGLIS-Dosis, basierend auf einem mg / m2-Körperoberflächenvergleich). Lidocain war bei Kaninchen in Dosen bis zu 15 mg / kg(4-fach höher als der Lidocainspiegel in der niedrigsten zugelassenen Dosis von Gliaglis auf mg / m2-Basis) nicht teratogen.

Tetracain war bei Ratten, die subkutane Dosen von bis zu 10 mg / kg erhielten, oder bei Kaninchen bis zu 5 mg / kg (entsprechend dem Tetracainspiegel in der niedrigsten zugelassenen Dosis von PLIAGLIS auf mg / m2-Basis) nicht teratogen. Lidocain und Tetracain, die als eutektische 1:1-Mischung von je 10 mg/kg verabreicht wurden, waren bei Ratten nicht teratogen (entsprechend dem Gehalt der Wirkstoffe in der niedrigsten zugelassenen Dosis von PLIAGLIS auf mg/m2-Basis. Lidocain und Tetracain in einer eutektischen Mischung von 1:1 zu je 5 mg/kg waren bei Kaninchen nicht teratogen (entsprechend der Konzentration der Wirkstoffe in der niedrigsten zugelassenen PLIAGLISon-Dosis auf mg/m2-Basis).

Lidocain, das 1:100.000 Epinephrin in einer Dosis von 6 mg / kg enthält (entspricht ungefähr dem Lidocainspiegel in der niedrigsten zugelassenen Dosis PLIAGLIS auf mg / m2-Basis), das am 11. Entwicklungsverzögerungen wurden bei negativer Geotaxis, statischem Aufrichtreflex, visueller Diskriminierungsreaktion, Empfindlichkeit und Reaktion auf thermische und elektrische Schockreize sowie bei der Erfassung von Wasserlabyrinthen beobachtet. Die Entwicklungsverzögerungen der neugeborenen Tiere waren vorübergehend, wobei die Reaktionen mit denen unbehandelter Tiere im späteren Leben vergleichbar wurden. Die klinische Relevanz der tierexperimentellen Daten ist ungewiss. Prä- und postnatale Reifung, Verhalten,oder die reproduktive Entwicklung wurde durch die subkutane Verabreichung von Tetracain während der Schwangerschaft und Stillzeit durch die Mutter bis zu Dosen von nicht beeinflusst 7.5 mg / kg (entspricht dem Tetracainspiegel in der niedrigsten zugelassenen Dosis von Gliaglis auf mg / m2-Basis).

Arbeit und Lieferung

Weder Lidocain noch Tetracain sind in kontraindiziertarbeit und Lieferung. Beim Menschen wurde die Verwendung von Lidocain zur Neuraxialanalgesie der Wehen weder während der Entbindung noch während der Neugeborenenperiode mit einer erhöhten Inzidenz unerwünschter fetaler Wirkungen in Verbindung gebracht. Tetracaine ist auch als neuraxial Betäubungsmittel für Kaiserschnitt ohne apparentadverse Effekte auf Nachkommenschaft verwendet worden. Sollte PLIAGLIS gleichzeitig mit anderen Lidocain und/oder Tetracain enthaltenden Arzneimitteln angewendet werden, müssen die Gesamtdosen aller Formulierungen berücksichtigt werden.

Stillende Mütter

Lidocain wird in die Muttermilch ausgeschieden und es ist nicht bekannt, ob Tetracain in die Muttermilch ausgeschieden wird. Daher ist Vorsicht geboten, wenn PLIAGLIS einer stillenden Mutter verabreicht wird, da diemilch: Plasma-Verhältnis von Lidocain ist 0,4 und wird nicht für Tetracain bestimmt. In einem früheren Bericht, als Lidocain als Epiduralanästhetikum für den Kaiserschnitt verwendet wurdein 27 Frauen, ein Milch: Plasma-Verhältnis von 1.07 ±0,82 wurde unter Verwendung von AUC-Werten gefunden.Nach Einzeldosisverabreichung von 20 mg Lidocain für ein Dentalverfahren wurde der Punktwert Milch: Plasma-Verhältnis ähnlich wie 1,1 fünf bis sechs Stunden nach der Injektion berichtet. So würde das geschätzte maximale tägliche gesamtgesamtdoseof lidocaine, das an den Säugling über Muttermilch geliefert wird, ungefähr 36mcg/kg sein. Basierend auf diesen Daten und den niedrigen Konzentrationen von Lidocain und Tetracain, die nach topischer Verabreichung von PLIAGLIS in empfohlenen Dosen im Plasma gefunden wurden, ist es unwahrscheinlich, dass die geringe Menge dieser primären Verbindungen und ihrer Metaboliten, die von einem Säugling oral aufgenommen werden würden, nachteilige Auswirkungen hat .

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von PLIAGLIS bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Unbeabsichtigte Exposition bei pädiatrischen Patientenkönnte möglicherweise zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen . In einer Studie mit PLIAGLIS bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 17 Jahren, die einer Venenpunktion unterzogen wurden (Blutentnahme oder intravenöse Verabreichung), zeigte PLIAGLIS, das 30 Minuten lang angewendet wurde, keine Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Verringerung der mit dem Verfahren verbundenen Schmerzen.

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der mit PLIAGLIS in kontrollierten klinischen Studien behandelten Probanden waren 161 Probanden 65 Jahre und älter, während 50 Probanden über 75 Jahre alt waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Eine erhöhte Empfindlichkeit bei einzelnen Patienten ab 65 Jahren kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.