PMC

DISKUSSION

Atypische Spitznävi werden als konventionelle Spitznävi mit 1 oder mehr atypischen Merkmalen mit unbestimmtem biologischem Potenzial beschrieben. Merkmale des atypischen Spitzes sind größere Größe (> 6 mm), unregelmäßige Ränder, unregelmäßige Topographie oder Ulzerationen. In der Histologie sind Asymmetrie, Ulzeration, pagetoide Melanozytose, mangelnde Zonierung und Reifung, tiefe Mitosen und Atypien zu sehen. Es gibt keine eindeutigen histomorphologischen Kriterien, die atypische Spitznävi vom malignen Melanom unterscheiden.

Eine kürzlich durchgeführte Studie unter einem Gremium von 13 erfahrenen Dermatopathologen, die atypische Spitz-Tumoren bewerteten, ergab eine geringe Interobserver-Übereinstimmung bei der Kategorisierung von Läsionen als bösartig versus nicht bösartig.4 Unter 75 atypischen Spitz-Tumorfällen gab es 11 Fälle von malignem Melanom, wie durch histomorphologisches Erscheinungsbild und Krankheitsverlauf belegt. Obwohl die Mehrheit der Experten in 7 von 11 Fällen (67%) eine Melanomdiagnose befürwortete, gab es 4 Fälle (36%), in denen die Mehrheit der Experten keine Melanomdiagnose befürwortete. Bemerkenswerterweise favorisierten von den 2 Fällen mit Fernmetastasen nur 1 oder 2 der 13 Experten eine Diagnose eines Melanoms. Dies unterstreicht die Mehrdeutigkeit, die bei der Klassifizierung atypischer Spitz-Tumoren noch besteht. Die Fehldiagnose einer potenziell bösartigen metastatischen Läsion als gutartiger atypischer Spitznävus durch erfahrene Dermatopathologen ist besorgniserregend, und weitere Untersuchungen zu Zusatztests, die zur Aufklärung der klinischen Prognose und Klassifizierung dieser Läsionen beitragen können, sind gerechtfertigt.

Zusatzstudien einschließlich Immunhistochemie, CGH und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung haben sich als vielversprechend erwiesen, um melanozytische von nichtmelanozytischen Läsionen zu unterscheiden, aber Sensitivität und Spezifität von Studien sind nicht ideal. Die immunhistochemische Färbung kann zum Nachweis von Mitosen nützlich sein, um die Proliferationsaktivität einer Läsion zu bestimmen. Die Färberate mit Proliferationsmarkern ist bei atypischen Spitznävi im Allgemeinen niedriger als bei malignen Melanomen. Eine erhöhte Expression von Ki-67, HMB-45, Cyclin D1 und Fettsäuresynthase deutet eher auf ein Melanom hin.5 Sowohl die CGH- als auch die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung sind Methoden, mit denen Änderungen der DNA-Kopienzahl im Zusammenhang mit bestimmten Arten melanozytischer Läsionen bestimmt werden können. Die meisten atypischen Spitz-Nävi zeigen keine genomischen Aberrationen, im Gegensatz zu Melanomen, bei denen mehr als 95% multiple Chromosomenaberrationen aufweisen.5 Borderline-Läsionen zeigen jedoch häufig Borderline-Merkmale auf zytogenetischer Ebene, und die prognostische Indikation dieser Tests muss noch klar definiert werden. Zum Beispiel zeigten die Array-basierten CGH-Ergebnisse dieses Falles Gewinne in Chromosom 17q und 1q, die auf einen teilweise transformierten Tumor ohne weitere molekulare Beweise zur Unterstützung des Melanoms hindeuten. Da es nur wenige Fälle von atypischen Spitz-Nävi mit Chromosomenaberrationen gibt, ist die biologische und prognostische Signifikanz dieser Befunde zu diesem Zeitpunkt unbestimmt. Obwohl es immer noch nicht möglich ist, objektive Richtlinien für die optimale Behandlung von Patienten mit atypischen Spitz-Nävi zu empfehlen,6 Eine vollständige Exzision mit klaren Rändern und sorgfältiger Nachsorge wird dringend empfohlen.