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Diskussion

Die Colchicin-Toxizität tritt durch Unterbrechung der Mitose auf, indem die Polymerisation von Tubulin zu Mikrotubuli verhindert wird. Daher wirkt sich Colchicin, obwohl es in allen Körperzellen absorbiert wird, am nachteiligsten auf Zellen mit erhöhter mitotischer Aktivität aus, wie z. B. im GI-Trakt und im Knochenmark . Colchicinvergiftung präsentiert sich klassisch in drei Stufen. Das Anfangsstadium bei <24 h ist durch GI-Symptome wie Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall gekennzeichnet. Die zweite Phase von Tag 2 bis 7 nach der Einnahme ist die gefährlichste: Sie ist gekennzeichnet durch Multiorganversagen mit Knochenmarksuppression, Nieren- und Leberversagen, ARDS, Arrhythmien und kardiovaskulärem Kollaps sowie neuromuskulärer Beteiligung. Das dritte Stadium tritt nur bei Patienten auf, die sich von einer Colchicinvergiftung erholen. Es beginnt normalerweise nach Tag 7, wenn Organversagen, Rebound-Leukozytose und Alopezie behoben sind .

Die Pharmakokinetik von Colchicin ist komplex. Es wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und hauptsächlich von der Leber metabolisiert, was eine Deacetylierung nach Kinetik erster Ordnung beinhaltet. Anschließend kommt es zu einer signifikanten enterohepatischen Rezirkulation mit 10-20% renaler Ausscheidung . Die Clearance des Arzneimittels ist bei Patienten mit Leber- und Niereninsuffizienz signifikant verlängert. Nach der Resorption wird Colchicin schnell in alle Gewebe verteilt, in denen es stark proteingebunden ist.

Filkenstein et al. haben hohe Todesfälle nach Einnahme von > 0 gemeldet.5 mg / kg Colchicin, wobei die niedrigsten berichteten tödlichen Dosen zwischen 7 und 26 mg lagen. In einer großen französischen Serie zur Untersuchung von Colchicin-Überdosierungen verursachten Dosen von > 0, 8 mg / kg fast immer den Tod innerhalb von 72 Stunden . Unser Patient nahm ungefähr 1,38 mg / kg Colchicin ein, was die höchste nicht tödliche Dosis von Colchicin ist, über die berichtet wurde. Ihr Überleben ist wahrscheinlich auf eine Kombination aus frühzeitiger Präsentation, rechtzeitiger Intervention mit Aktivkohle, NAC und präziser unterstützender Therapie bei Multiorganversagen zurückzuführen.

Unser Patient hatte das Glück, sich innerhalb einer Stunde nach der Einnahme zu präsentieren. Aktivkohle wurde innerhalb von 2 h nach der Einnahme begonnen und für insgesamt 36 h fortgesetzt. Aufgrund der hohen Affinität von Colchicin zu Plasmaproteinen und seines großen Verteilungsvolumens spielen sowohl die Hämodialyse als auch die Hämoperfusion eine begrenzte Rolle bei der akuten Behandlung der Colchicintoxizität. Interessanterweise wurden Colchicin-spezifische Fab-Fragment-Antikörper erfolgreich bei der Behandlung von schwerer Colchicin-Intoxikation eingesetzt; eine solche Behandlungsmethode ist jedoch in Kanada nicht kommerziell erhältlich und schloss ihre Verwendung bei unserem Patienten aus .

Signifikante Mengen an NAC wurden auch bei diesem Patienten verwendet. Wir haben das NAC-Protokoll für eine Paracetamol-Überdosierung verwendet, da für Colchicin kein spezifisches NAC-Protokoll verfügbar ist. NAC wurde zuvor bei der Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen eingesetzt, darunter Paracetamol-Überdosierung, HIV / AIDS, Mukoviszidose usw. Es zeigt antioxidative Eigenschaften, indem es Oxidationsmittel-induzierte Zellschäden und Zelltod durch Apoptose reduziert. Wir stellten die Hypothese auf, dass NAC, das bei dieser Patientin angewendet wurde, den hemmenden Wirkungen von Colchicin auf die endogenen Antioxidantien entgegengewirkt und den Zelltod durch Apoptose verringert und zu ihrem Überleben beigetragen haben könnte trotz der extrem hohen Dosis von Colchicin eingenommen.

Der genaue Mechanismus der Colchicin-Toxizität bei Nierenversagen ist nicht bekannt. Dies kann auf mehrere Faktoren wie Hypotonie, Volumenmangel, Rhabdomyolyse und Multiorganversagen zurückzuführen sein. Es ist jedoch möglich, dass Colchicin eine direkte Toxizität auf die proximalen Nierentubuli hat. Fälle von schwerer Intoxikation forderten ausnahmslos eine Nierenersatztherapie als unterstützende Maßnahme bei metabolischer Azidose, progressiver Anurie und Urämie . Unsere Patientin erholte sich glücklicherweise 5 Wochen nach der Einnahme von ihrer Nierenfunktion und demonstrierte die Reversibilität einer akuten Nierenschädigung durch Colchicin. Da keine Biopsie durchgeführt wurde, können die genauen Schadensbereiche nicht bestimmt werden.

Zusätzlich zu den Standard-unterstützenden Therapien für Multiorganversagen wurde besonderes Augenmerk auf die Behandlung von Sepsis gelegt. Sowohl Fieber als auch eine erhöhte WBC können angesichts einer Colchicin-Intoxikation unzuverlässige Indikatoren für eine Sepsis sein. Anhaltendes Fieber ist oft ein Merkmal der Colchicin-Toxizität selbst in Abwesenheit einer Sepsis; Bei peripherer WBC beginnt es mit peripherer Leukozytose nach akuter Einnahme, gefolgt von Leukopenie im Stadium 2 der Intoxikation; Schließlich beobachtet man in der Auflösungsphase eine Rebound-Leukozytose . Bei unserer Patientin erwies sich das febrile Neutropenie-Protokoll als lebensrettend, da sie sowohl Bakteriämie als auch Lungenentzündung aufwies. In der Auflösungsphase wurden ihre Antibiotika jedoch mit Bedacht abgesetzt, da ihr Fieber und ihre Leukozytose dann eher mit dem Rebound-Effekt der Colchicin-Toxizität als mit einer Sepsis übereinstimmten.

Am Ende ihres Krankenhausaufenthaltes waren die Hauptsymptome unserer Patientin Alopezie subtotalis und Gangrän in ihren Zehen, was wahrscheinlich auf einen aggressiven Einsatz von inotropen und Pressoren angesichts eines kardiovaskulären Kollapses zurückzuführen war.

Zusammenfassend stellen wir einen Fall vor, der eine erfolgreiche Genesung nach einer massiven Überdosierung von Colchicin trotz Komplikationen bei Multiorganversagen und längerer Dialyse zeigt. Wir zeigen, dass das Verständnis der physiologischen toxischen Wirkungen von Colchicin und deren multiinterventionelle Behandlung zukünftige Todesfälle durch Überdosierung dieses Arzneimittels verhindern können.