Sichelzellenanämie

Sichelzellenanämie ist eine vererbte, lebenslange, schwere Erkrankung, bei der der Körper rote Blutkörperchen mit einer abnormalen Sichelform produziert, was bedeutet, dass sie wie der Buchstabe C geformt sind. Sie enthalten ein eisenreiches Protein namens Hämoglobin, das dem Blut seine rote Farbe verleiht und Sauerstoff von der Lunge zum Rest des Körpers transportiert. Die Zellen entfernen auch Kohlendioxid (ein Abfallprodukt) aus Ihrem Körper.

Sichelzellen enthalten abnormales Hämoglobin, das die C-Form verursacht. Sie sind steif und klebrig und neigen dazu, Klumpen zu bilden oder in den Blutgefäßen stecken zu bleiben. Diese Klumpen blockieren den Blutfluss, der zu den Gliedmaßen und Organen führt und Schmerzen, schwere Infektionen oder Organschäden verursacht.

Normale rote Blutkörperchen, die im schwammigen Mark in großen Knochen produziert werden, halten etwa 120 Tage im Blutkreislauf und sterben dann ab. Bei der Sichelzellenanämie tritt eine geringere Anzahl roter Blutkörperchen als normal auf, da Sichelzellen normalerweise nach nur etwa 10 bis 20 Tagen absterben. Das Knochenmark kann nicht schnell genug neue rote Blutkörperchen bilden, um die sterbenden zu ersetzen.

Obwohl es sich nicht um einen Krebs handelt, ähnelt die Behandlung der Sichelzellenanämie häufig den Therapien für blutbildende Krebsarten wie Leukämien und Lymphome. Infolgedessen kann der Zustand in unserem Blut- und Knochenmarkkrebszentrum am Johns Hopkins Kimmel Cancer Center behandelt werden.

Risikofaktoren

Das Risiko, eine Sichelzellenanämie zu erben, hängt von der Genetik ab. Babys, die mit der Krankheit geboren wurden, erben von jedem Elternteil eine Kopie des Sichelzellgens. Die Erkrankung betrifft Millionen von Menschen weltweit und tritt am häufigsten bei Menschen auf, deren Familien aus Afrika, Süd- oder Mittelamerika (insbesondere Panama), den karibischen Inseln, Mittelmeerländern (wie der Türkei, Griechenland und Italien), Indien und Saudi-Arabien stammen.
In den Vereinigten Staaten betrifft die Sichelzellenanämie etwa 70.000 Menschen, hauptsächlich Afroamerikaner. Die Krankheit tritt bei etwa 1 von 500 afroamerikanischen Geburten und bei 1 von 36.000 hispanoamerikanischen Geburten auf.

Etwa 2 Millionen Amerikaner haben das Sichelzellenmerkmal, was bedeutet, dass sie nur eine Kopie des Sichelzellengens von einem Elternteil geerbt haben. Diese Menschen haben normalerweise keine Symptome und führen ein normales Leben. Sie können das Sichelzellgen jedoch an ihre Kinder weitergeben.

Symptome

Die Symptome einer Sichelzellenanämie treten auf, nachdem ein Säugling vier Monate alt ist. Sie können variieren, wobei einige Menschen leichte Symptome und andere schwere Symptome haben, die dazu führen, dass sie zur Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert werden. Die häufigsten Anzeichen und Symptome sind mit Anämie und Schmerzen verbunden. Andere Anzeichen und Symptome sind mit den Komplikationen der Krankheit verbunden.

Das häufigste Symptom einer Anämie ist Müdigkeit (Müdigkeit oder Schwäche). Andere Symptome sind:
* Kurzatmigkeit
• Schwindel
• Kopfschmerzen
• Kälte in Händen und Füßen
• Blasse Haut
* Brustschmerzen

Ein weiteres häufiges Symptom sind plötzliche Schmerzen im ganzen Körper, die als Sichelzellenkrise bezeichnet werden. Sichelzellenkrisen betreffen häufig Knochen, Lunge, Bauch und Gelenke. Eine Sichelzellenkrise tritt auf, wenn sichelförmige rote Blutkörperchen im Blutkreislauf Klumpen bilden, den Blutfluss durch die kleinen Blutgefäße in den Gliedmaßen und Organen blockieren und Schmerzen und Organschäden verursachen. Die Schmerzen durch Sichelzellenkrisen können von leicht bis sehr schwer reichen und von Stunden bis zu einigen Tagen anhalten. Es können auch chronische Schmerzen auftreten, die monatelang anhalten und die täglichen Aktivitäten der Patienten stark einschränken. Fast alle Menschen mit Sichelzellenanämie haben irgendwann in ihrem Leben schmerzhafte Krisen. Die Vermeidung von Austrocknung durch viel Trinken kann das Risiko einer schmerzhaften Krise senken.

Weitere Symptome und Komplikationen sind:

* Hand-Fuß–Syndrom – geschwollene Hände und Füße, verursacht durch sichelförmige Zellen, die den Blutfluss aus Händen und Füßen blockieren. Dies kann das erste Anzeichen bei Babys mit der Erkrankung sein.
* Gelbsucht – eine Gelbfärbung der Haut und der Augen, die aufgrund einer Leberschädigung auftritt.
* Häufige Infektionen
* Verzögertes Wachstum
* Sehprobleme
* Erhöhter Blutdruck in der Lunge
* Schlaganfall
* Geschwüre an den Beinen

Diagnose

Die Sichelzellenanämie wird durch einen Bluttest diagnostiziert, um nach Hämoglobin S zu suchen — der defekten Form von Hämoglobin, die der Sichelzellenanämie zugrunde liegt. In den Vereinigten Staaten ist dieser Bluttest Teil eines routinemäßigen Neugeborenen-Screenings, das im Krankenhaus durchgeführt wird. Bei Erwachsenen wird eine Blutprobe aus einer Vene im Arm entnommen. Bei kleinen Kindern und Babys wird normalerweise eine Blutprobe von einem Finger oder einer Ferse entnommen. Die Probe wird dann an ein Labor geschickt, wo sie auf Hämoglobin S gescreent wird. Wenn der Screening-Test positiv ist, werden zusätzliche Tests durchgeführt, um festzustellen, ob ein oder zwei Sichelzellgene vorhanden sind. Menschen mit einem Gen – Sichelzellenanämie – haben einen relativ geringen Prozentsatz an Hämoglobin S. Menschen mit zwei Genen — Sichelzellenanämie — haben einen viel größeren Prozentsatz an defektem Hämoglobin.

Um eine Diagnose zu bestätigen, wird eine Blutprobe unter einem Mikroskop auf eine große Anzahl von Sichelzellen untersucht und ein Bluttest auf Anämie, eine niedrige Anzahl roter Blutkörperchen, durchgeführt. Ihr Arzt kann zusätzliche Tests empfehlen, um nach Komplikationen im Zusammenhang mit der Krankheit zu suchen.
In einigen Fällen kann eine Sichelzellenanämie bei einem ungeborenen Kind diagnostiziert werden, indem ein Teil des Fruchtwassers, das das Baby im Mutterleib umgibt, entnommen wird, um nach dem Sichelzellengen zu suchen.

Behandlungen

Die einzige mögliche Heilung für Sichelzellenanämie ist derzeit eine Knochenmarktransplantation, obwohl die Suche nach einem Spender schwierig sein kann und mit dem Verfahren ernsthafte Risiken verbunden sind. Johns Hopkins Ärzte haben ein Knochenmarktransplantationsprotokoll entwickelt, das für Sichelzellenpatienten erfolgreich war (siehe unten). Andere Behandlungen zielen darauf ab, Symptome zu lindern oder Krisen vorzubeugen.

An der Johns Hopkins

Halb übereinstimmender Transplantationsarzt – Wissenschaftler an der Johns Hopkins haben ein Verfahren entwickelt, das als halb übereinstimmende Knochenmarktransplantation bezeichnet wird und bei der „Heilung“ von Sichelzellenanämie erfolgreich war. Anstatt das Immunsystem eines Patienten vor der Transplantation von Spenderknochenmark auszulöschen, verabreichen Ärzte gerade genug Chemotherapie, um das Immunsystem zu unterdrücken, was die Patienten davon abhält, das gespendete Mark abzustoßen, ohne ihre Organe zu schädigen. Und das Verfahren erweitert den potenziellen Spenderpool, wodurch mehr Patienten für die Transplantation in Frage kommen.

Normalerweise suchen Ärzte nach einem Spender, der dem Gewebetyp eines Patienten entspricht, insbesondere dem Gewebetyp des humanen Leukozytenantigens (HLA). HLAs sind Proteine — oder Marker -, die auf den meisten Körperzellen vorkommen. Das Immunsystem verwendet diese Marker, um Zellen zu erkennen, die in den Körper gehören, im Vergleich zu denen, die dies nicht tun. Je näher die Übereinstimmung zwischen den HLA-Markern eines Patienten und denen des Spenders ist, desto besser für den Patienten. In den meisten Sichelzellenfällen suchten die Ärzte vor der Knochenmarktransplantation nach einer fast vollständigen Übereinstimmung. Dies war äußerst schwierig, da in vielen Fällen die Person mit der engsten Übereinstimmung, z. B. ein Geschwister, möglicherweise auch das Sichelzellengen getragen hat. Das Hopkins-Verfahren erfordert nur eine halbe Übereinstimmung, was bedeutet, dass die Eltern oder Kinder eines Patienten geeignete Spender sein könnten. Mit dieser Option, Ärzte schätzen, dass mehr als die Hälfte der Patienten potenzielle Übereinstimmungen hat.

Drei Tage nach der Transplantation erhält ein Patient eine hohe Dosis eines Medikaments namens Cyclophosphamid, das das Immunsystem „neu startet“. Das Cyclophosphamid schont die Stammzellen des Spenders und ermöglicht es ihnen, neue Blutzellen und ein neues Immunsystem aufzubauen. Das angehende Immunsystem wird neu trainiert, um den Körper des Patienten als Freund zu sehen, und verhindert, dass der Patient das transplantierte Knochenmark abstößt. Ärzte schätzen, dass ein großer Prozentsatz der auf diese Weise behandelten Patienten möglicherweise nie wieder eine Sichelzellenanämie hat.

Im März 2009 heilte das Johns Hopkins Knochenmarktransplantationsteam erfolgreich eine 31-jährige Frau mit Knochenmark, das von ihrer Mutter gespendet wurde. Video von Dr. Robert Brodsky, Lehrstuhl für Hämatologie an der Johns Hopkins, diskutieren diese und andere Fälle.

Sichelzelleninfusionszentrum Johns Hopkins betreibt ein Sichelzellenzentrum für Erwachsene, das eine umfassende Versorgung bietet, einschließlich regelmäßig geplanter ambulanter Besuche, Screening auf Hydroxyurea-Eignung, genetischer Beratung, Schmerztherapie, Aufklärung, Wundversorgung und sozialer Dienste. Das Zentrum eröffnete im Juni 2008 ein Sichelzelleninfusionszentrum, um Krisenpatienten schnell zu behandeln. Lesen Sie mehr über das Infusionszentrum in Johns Hopkins University Magazine und Hopkins Medicine Magazine.

Knochenmarktransplantation / Stammzelltransplantation Eine Knochenmarktransplantation gibt einem Patienten gesunde Stammzellen – unreife Zellen, die in verschiedene Teile des Blutes wachsen – aus dem Knochenmark (dem weichen, schwammigen Gewebe in den Knochen) eines gesunden Spenders, der keine Sichelzellenanämie hat.

Die meisten Patienten erhalten vor der Knochenmarktransplantation hohe Dosen Chemotherapie, Bestrahlung oder beides, um nicht funktionierendes Knochenmark abzutöten und Platz für das Wachstum neuer Stammzellen zu schaffen. Ärzte liefern die Stammzellen durch einen Schlauch in den Blutkreislauf injiziert. Sie finden ihren Weg in das Knochenmark und beginnen sich zu vermehren, um gesunde neue Blutzellen zu bilden. Während der Einnahme von Stammzellen können bei Patienten Schmerzen, Schüttelfrost, Fieber, Nesselsucht, Brustschmerzen oder andere Symptome auftreten.

Bluttransfusion Während einer Transfusion roter Blutkörperchen werden rote Blutkörperchen aus einem Vorrat an gespendetem Blut entfernt und dann einer Person mit Sichelzellenanämie intravenös verabreicht. Bluttransfusionen erhöhen die Anzahl der normalen roten Blutkörperchen im Kreislauf und helfen, Anämie zu lindern. Sie können das Schlaganfallrisiko von Kindern verringern.

Während einer Transfusion hängt ein Techniker einen Beutel mit dem Blutprodukt, das Sie erhalten, von einer Stange und führt dann einen schmalen Schlauch in ein Blutgefäß in Ihrem Arm ein. Das gesunde Blut eines Spenders tropft aus dem Beutel durch den Schlauch in Ihre Vene. Das Verfahren dauert in der Regel etwa ein bis zwei Stunden, je nachdem, welche Blutkomponente (n) Sie erhalten.

Bei den meisten Menschen treten keine Nebenwirkungen des Verfahrens auf. Mögliche Nebenwirkungen sind Fieber, allergische Reaktionen oder Infektionen. Transfusionen erhöhen auch den Aufbau von Eisen im Körper, was unbehandelt zu Organschäden führen kann.

Medikamente Zu den Medikamenten, die zur Behandlung der Sichelzellenanämie eingesetzt werden, gehören Antibiotika zur Bekämpfung von Infektionen, schmerzlindernde Medikamente zur Schmerzlinderung in Krisen und Hydroxyharnstoff, der die Häufigkeit von Krisen oder die Notwendigkeit von Bluttransfusionen verringern kann.

Zusätzlicher Sauerstoff kann Patienten helfen, in Krisen leichter zu atmen.