Sind Migräne und bipolare Störung verwandt?

Die Prävalenz liegt in epidemiologischen Studien normalerweise zwischen 10% und 15%, und Migräne tritt bei Frauen häufiger auf als bei Männern (Silberstein und Lipton, 1993). Es wird angenommen, dass neurochemische Störungen hauptsächlich das serotonerge (Silberstein, 1994) und das dopaminerge System (Hargreaves und Shepheard, 1999) betreffen. Medikamente, die auf serotonerge Neuronen oder Rezeptoren wirken, können Migränekopfschmerzen auslösen, und Migränepatienten reagieren empfindlicher als andere auf dopaminerge Stimulation. Bei familiärer hemiplegischer Migräne wurden dysfunktionale neuronale Kalziumkanäle gefunden (Hargreaves und Shepheard, 1999).

Komorbidität von Migräne und affektiven Störungen

Insgesamt 102 Patienten, 79% davon stationäre Patienten zwischen 18 und 65 Jahren, mit schweren affektiven Störungen wurden in zwei Studien befragt (Fasmer, 2001; Fasmer und Oedegaard, 2002). In der ersten Studie befragten wir 62 nacheinander aufgenommene Patienten mit schweren affektiven Störungen und untersuchten die Häufigkeit von Migräne bei Patienten mit unipolaren und bipolaren Störungen (BD) (Fasmer, 2001). In der zweiten Studie rekrutierten wir weitere 40 Patienten; und in der gesamten Patientengruppe (n = 102) untersuchten wir die klinischen Merkmale der Patienten mit Migräne im Vergleich zu denen ohne Migräne genauer (Fasmer und Oedegaard, 2001). Wir verwendeten ein klinisches Interview basierend auf Kriterien aus dem DSM-IV, ergänzt durch Akiskals Kriterien für affektive Temperamente (Akiskal und Akiskal, 1992; Akiskal und Mallya, 1987). Die Bipolar-I-Störung (BDI) wurde gemäß DSM-IV diagnostiziert, während die Bipolar-II-Störung (BDII) Patienten mit diskreten hypomanischen Episoden oder einem affektiven Temperament (zyklothymisch oder hyperthymisch) zusätzlich zu schweren depressiven Episoden umfasste. Wir verwendeten die Kriterien der International Headache Society (1988), um Migräne zu diagnostizieren.

In beiden Studien stellten wir fest, dass Migräne eine häufige komorbide Störung bei Patienten mit unipolarer depressiver Störung oder BD ist und etwa die Hälfte der Patienten in jeder Gruppe betrifft. Die meisten der von uns befragten Patienten wiesen jedoch keine Migränekopfschmerzen als auffällige Beschwerde auf, und häufig wurde in den Krankenhausunterlagen keine Migräneanamnese vermerkt. Der interessanteste Befund war ein wesentlicher Unterschied zwischen Patienten mit BDI und BDII, wobei Migräne in der BDII-Gruppe deutlich häufiger auftrat als in der BDI-Gruppe. In unserer zweiten Studie hatten 82% der Patienten mit BDII Migräne, verglichen mit 27% der Patienten mit BDI (Abbildung). Es gibt viele Beweise, einschließlich unserer eigenen, die darauf hindeuten, dass Patienten mit BDI und BDII zwei verschiedene nosologische Zustände darstellen (Coryell, 1996). Unsere Ergebnisse ähneln denen von Endicott (1989), der bei Patienten mit schweren affektiven Störungen die höchste Häufigkeit von Migräne (51%) bei Patienten mit ähnlichen Merkmalen wie bei Patienten mit BDII wie in der vorliegenden Studie definiert.

Die bemerkenswertesten Ergebnisse in Bezug auf die klinischen Merkmale waren, dass Patienten mit Migräne eine höhere Häufigkeit affektiver Temperamente (47% gegenüber 22% bei Patienten ohne Migräne) und eine höhere Anzahl von Angststörungen aufwiesen. Sie hatten häufiger eine Panikstörung (51% gegenüber 24%) und Agoraphobie (58% gegenüber 27%) als die Patienten ohne Migräne. Die Symptome während depressiver Episoden waren ähnlich, außer dass die Migränepatienten Reizbarkeit und Misstrauen mit erhöhter Häufigkeit berichteten.

In zwei epidemiologischen Studien, eine aus Zürich, Schweiz, (Merikangas et al., 1990) und einer aus Detroit (Breslau und Davis, 1992) wurde ein klarer Zusammenhang zwischen Migräne und schweren affektiven Störungen gefunden (Breslau et al., 1994). In der Zürcher Studie hatten Menschen mit Migräne eine dreifach erhöhte einjährige Prävalenz von bipolaren Spektrumstörungen (9% gegenüber 3%), eine nicht signifikante Zunahme manischer Episoden und eine zweifach erhöhte Prävalenz von Major Depression (15% gegenüber 7%).

Obwohl diese Ergebnisse nicht direkt mit unseren verglichen werden können, zeigen sie, dass die Assoziation von Migräne und affektiven Störungen nicht nur in einer so ausgewählten Gruppe zu finden ist, wie wir sie untersucht haben. In diesen epidemiologischen Studien hatten Menschen mit Migräne auch eine erhöhte Häufigkeit von Angststörungen. In der Studie von Breslau und Davis (1992) wurde die Häufigkeit im Vergleich zu Menschen ohne Migräne verdoppelt, und die Assoziation war besonders stark bei Panikstörungen mit einem sechsfachen Anstieg. Im Gegensatz zu diesen Befunden bei Patienten mit affektiven Störungen fand eine Studie an Patienten mit Schizophrenie keine erhöhte Häufigkeit von Migräne (Kuritzky et al., 1999).

In unserer zweiten Studie betrug das Erkrankungsalter der ersten Angststörung (meist eine spezifische Phobie) bei Patienten mit Migräne 15 Jahre. Dies war früher als der Beginn der Migräne (21 Jahre), was wiederum früher war als der Beginn der ersten depressiven Episode (26 Jahre). Die erste hypomanische Episode trat im Alter von 28 Jahren auf (Abbildung). Diese chronologischen Beziehungen stimmen mit früheren Studien überein. Die hohe Prävalenz von Angststörungen bei Patienten mit schweren affektiven Störungen und komorbider Migräne stützt die Hypothese, dass ein syndromaler Zusammenhang zwischen Migräne, Angstzuständen und Depressionen besteht (Merikangas et al., 1990). Wir würden hinzufügen, dass bipolare Merkmale als Teil dieses Syndroms einbezogen werden sollten, und möglicherweise kann das Vorhandensein von Migräne verwendet werden, um eine bestimmte Untergruppe der wichtigsten affektiven Störungen abzugrenzen.

Überlegungen zur Behandlung beider Erkrankungen

Unseres Wissens gibt es keine Studien, in denen das Ansprechen auf eine medikamentöse Behandlung bei Patienten mit schweren affektiven Störungen und komorbider Migräne speziell untersucht wurde. Leitlinien für die pharmakologische Behandlung müssen daher auf Daten aus der neurologischen Literatur in Kombination mit Daten aus der Behandlung von schweren depressiven Störungen, BDS und Panikstörungen basieren.

In Bezug auf Antidepressiva ist Amitriptylin (Elavil, Endep) das Medikament, das am besten bei der prophylaktischen Behandlung von Migräne untersucht wurde und nachweislich die Häufigkeit von Anfällen um 40% reduziert. Dieser Effekt scheint nichts mit seiner Wirkung auf Depressionen zu tun zu haben (Ramadan et al., 1997). Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer sind weniger wirksam als Amitriptylin oder Propanolol (Inderal) (Silberstein, 1998).

In offenen Studien wurde gezeigt, dass Lithium bei einigen Patienten mit Migräne nützlich ist (Medina und Diamond, 1981), andere berichteten jedoch über eine Verschlechterung der Migräne mit Lithium (Peatfield und Rose, 1981). Carbamazepin (Tegretol) scheint bei Patienten mit Migräne keine Wirkung zu haben (Post und Silberstein, 1994).

Mehrere offene und kontrollierte Studien haben gezeigt, dass Valproat (Depakene) eine prophylaktische Wirkung bei Migräne hat und die Anzahl der Anfälle, die Dauer der Kopfschmerzen und die Intensität der Schmerzen verringert (Silberstein, 1996). Valproat hat somit Wirkung auf die drei Hauptsymptomgruppen bei Patienten mit Migräne und komorbiden affektiven Störungen: Kopfschmerzen, Stimmungsinstabilität und Panikattacken (Freeman et al., 2002).

Bei der akuten Behandlung von Migräne werden üblicherweise Triptane eingesetzt, die ihre Wirkung durch eine Kombination aus Vasokonstriktion und verminderter Freisetzung von Entzündungsmediatoren ausüben (Blier und Bergeron, 1995). Das älteste und am besten untersuchte ist Sumatriptan (Imitrex). Obwohl Sumatriptan anscheinend nur begrenzt in der Lage ist, die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen (Millson et al., 2000) wurde es in Kombination mit zentral wirkenden serotonergen Arzneimitteln in unerwünschte Ereignisse verwickelt, die dem Serotonin-Syndrom ähneln. Die Anzahl der gemeldeten Fälle ist jedoch gering, und die meisten Patienten scheinen diese Kombination ohne Probleme zu tolerieren (Gardner und Lynd, 1998).

Es ist theoretisch möglich, dass das Risiko einer depressiven Erkrankung durch die Verwendung von Triptanen erhöht werden kann, insbesondere die neueren, die eine erhöhte Lipophilie aufweisen, dies konnte jedoch in einer kürzlich durchgeführten Studie zu Beratungsraten in der Allgemeinmedizin nicht bestätigt werden (Millson et al., 2000).

Anerkennung

Diese Forschung wurde durch das Erbe von Gerda Meyer Nyquist Gulbrandson und Gerdt Meyer Nyquist finanziell unterstützt.

Akiskal HS, Akiskal K (1992), Zyklothymische, hyperthymische und depressive Temperamente als subaffektive Varianten von affektiven Störungen. In: Zeitschrift für Psychiatrie und Psychotherapie, Vol. 11, Tasman A, Riba MB, Hrsg. Washington, D.C.: Amerikanische psychiatrische Presse, pp43-62.

Akiskal HS, Mallya G (1987), Kriterien für das „weiche“ bipolare Spektrum: Auswirkungen auf die Behandlung. Psychopharmacol Artikel 23 Absatz 1:68-73.

Aurora SK, Welch KM (2000), Migräne: Abbildung der Aura. Curr Opin Neurol 13(3):273-276.

Blier P, Bergeron R (1995), Die Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von Sumatriptan und Antidepressiva. J Clin Psychopharmacol 15(2):106-109.

Breslau N, Davis GC (1992), Migräne, Major Depression und Panikstörung: eine prospektive epidemiologische Studie an jungen Erwachsenen. Kopfschmerz 12(2):85-90 .

Breslau N, Merikangas K, Bowden CL (1994), Komorbidität von Migräne und schweren affektiven Störungen. Neurologie 44 (10 suppl 7): S17-S22.

Coryell W (1996), Bipolare II-Störung: ein Fortschrittsbericht. 41(3):159-162.

Davidoff RA (1995), Migräne: Manifestationen, Pathogenese und Management. Philadelphia: F. A. Davis.

Endicott NA (1989), Psychophysiologische Korrelate der Bipolarität. 17(1):47-56.

Fasmer OB (2001), Die Prävalenz von Migräne bei Patienten mit bipolaren und unipolaren affektiven Störungen. Kopfschmerz 21 (9): 894-899.

Fasmer OB, Oedegaard KJ (2001), Klinische Merkmale von Patienten mit schweren affektiven Störungen und komorbider Migräne. Weltzeitschrift für biologische Psychiatrie 2 (3): 149-155.

Freeman MP, Freeman SA, McElroy SL (2002), Die Komorbidität von bipolaren und Angststörungen: Prävalenz, Psychobiologie und Behandlungsprobleme. 68(1):1-23.

Gardner DM, Lynd LD (1998), Sumatriptan Kontraindikationen und das Serotonin-Syndrom. Ann Pharmacother 32(1):33-38.

Hargreaves RJ, Shepheard SL (1999), Pathophysiologie der Migräne-neue Erkenntnisse. Can J Neurol Sci 26(Ergänzung 3):S12-S19.

Internationale Kopfschmerzgesellschaft, Headache Classification Committee (1988), Klassifikations- und Diagnosekriterien für Kopfschmerzerkrankungen, Hirnneuralgien und Gesichtsschmerzen. Kopfschmerz 8(suppl 7):1-96.

Kuritzky A, Mazeh D, Levi A (1999), Kopfschmerzen bei schizophrenen Patienten: eine kontrollierte Studie. Kopfschmerz 19 (8): 725-727 .

Medina JL, Diamond S (1981), Zyklische Migräne. Arch Neurol 38(6): 343-344.

Merikangas KR, Angst J, Isler H (1990), Migräne und Psychopathologie. Ergebnisse der Zürcher Kohortenstudie an jungen Erwachsenen. Bogen Gen. 47(9): 849-853.

Millson D, Frischer M, Croft P, Goadsby PJ (2000), Werden Triptane mit erhöhter Lipophilie zur akuten Behandlung von Migräne eingesetzt, die mit einer erhöhten Sterblichkeitsrate bei depressiven Erkrankungen einhergeht? Kopfschmerz 20 (8): 732-737.

Peatfield RC, Rose FC (1981), Exazerbation der Migräne durch Behandlung mit Lithium. Kapitel 21(4):140-142.

Post RM, Silberstein SD (1994), Gemeinsame Mechanismen bei affektiven Erkrankungen, Epilepsie und Migräne. Neurologie 44(10 suppl 7): S37-S47.

Ramadan NM, Schultz LL, Gilkey SJ (1997), Migräneprophylaktika: Nachweis der Wirksamkeit, Verwendung und Kosten. Kopfschmerz 17(2):73-80.

Silberstein SD (1994), Serotonin (5-HT) und Migräne. Kapitel 34(7):408-417.

Silberstein SD (1996), Divalproex-Natrium bei Kopfschmerzen: Literaturübersicht und klinische Richtlinien. Kapitel 36(9): 547-555.