Test-ID: CD40 B-Zell-CD40-Expression durch Durchflusszytometrie, Blut

Die adaptive Immunantwort umfasst sowohl zellvermittelte (vermittelt durch T-Zellen und natürliche Killerzellen) als auch humorale (vermittelt durch B-Zellen) Immunität. Nach der Antigenerkennung und -reifung in sekundären lymphoiden Organen differenzieren sich einige antigenspezifische B-Zellen terminal zu Antikörper-sekretierenden Plasmazellen. Eine verminderte Anzahl oder aberrante Funktion von B-Zellen führt zu humoralen Immunschwächezuständen mit erhöhter Anfälligkeit für Infektionen, und diese können entweder primäre (genetische) oder sekundäre Immundefekte sein. Sekundäre Ursachen sind Medikamente, Malignome, Infektionen und Autoimmunerkrankungen (dies verursacht keine Immunschwäche mit erhöhter Infektion).

CD40 ist ein Mitglied der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie, die auf einer Vielzahl von Zelltypen exprimiert wird, einschließlich B-Zellen, Makrophagen und dendritischen Zellen.(1) CD40 ist der Rezeptor für den CD40-Liganden (CD40LG), ein Molekül, das überwiegend von aktivierten CD4 + T-Zellen exprimiert wird. Die CD40 / CD40LG-Wechselwirkung ist an der Bildung von Gedächtnis-B-Lymphozyten beteiligt und fördert die Umschaltung des Immunglobulin (Ig) -Isotyps.(1) Die CD40LG-Expression in T-Zellen erfordert eine zelluläre Aktivierung, während CD40 konstitutiv auf der Oberfläche von B-Zellen und anderen Antigen-präsentierenden Zellen exprimiert wird.

Das Hyperimmunglobulin-M-Syndrom (Hyper-IgM oder HIGM) ist eine seltene primäre Immunschwäche, die durch erhöhte oder normale IgM-Spiegel mit niedrigem IgG- und / oder IgA-Spiegel gekennzeichnet ist.(2) Patienten mit Hyper-IgM-Syndromen können genetische Defekte oder Mutationen in 1 mehrerer bekannter Gene aufweisen. Einige dieser Gene sind CD40LG, CD40, AICDA (aktivierungsinduzierte Cytidindeaminase), UNG (Uracil-DNA-Glykosylase) und IKBKG (Inhibitor von Kappa Light Polypeptide Gene Enhancer in B-Zellen, Kinase Gamma; auch bekannt als NEMO).(2) Nicht alle Fälle von Hyper-IgM-Syndrom passen in diese bekannten genetischen Defekte. Mutationen in CD40LG und IKBKG werden X-chromosomal vererbt, während Mutationen in den anderen 3 Genen autosomal-rezessiv sind. Erhöhtes IgM ist nur eines der Merkmale des NEMO-Mangels und wird daher nicht mehr ausschließlich mit den Hyper-IgM-Syndromen klassifiziert.

Die Unterscheidung zwischen den verschiedenen Formen des Hyper-IgM-Syndroms ist aufgrund unterschiedlicher Prognosen sehr wichtig. CD40- und CD40LG-Mangel gehören zu den schwereren Formen, die sich typischerweise im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit manifestieren und durch eine erhöhte Anfälligkeit für opportunistische Erreger (z. B. Pneumocystis carinii, Cryptosporidium und Toxoplasma gondii) gekennzeichnet sind.(3)

CD40-Mangel, auch bekannt als Hyper-IgM Typ 3 (HIGM3), macht < 1% der Hyper-IgM-Syndrome aus. Die Durchflusszytometrieanalyse zeigt ein vollständiges Fehlen der CD40-Expression auf den B-Zellen dieser Patienten.(4) Die intravenöse Injektion mit IgG ist die Behandlung der Wahl zusammen mit der Immunrekonstitution mit hämatopoetischer Zelltransplantation. Bisher wurden alle dokumentierten Patienten mit CD40-Mangel vor dem 1. Lebensjahr diagnostiziert. Folglich ist dieser Test im Zusammenhang mit HIGM3 nur bei Kindern indiziert (zur Diagnose). Im Falle eines CD40L-Mangels kann dieser Test bei männlichen Patienten oder bei Frauen im gebärfähigen Alter (zur Identifizierung von Trägern) angewendet werden. Es wurde ein größeres Altersspektrum mit CD40L-Mangel berichtet, das vom Säuglingsalter bis zum frühen Erwachsenenalter reicht.