The Prognostic Significance of Inspiratory Capacity in Pulmonal Arterial Hypertension

Abstract

Hintergrund: Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) weisen eine veränderte Inspirationskapazität (IC) auf, die eine dynamische Hyperinflation (DH) widerspiegelt, die zu mechanischen Einschränkungen und übermäßigem Beatmungsbedarf führt, insbesondere während des Trainings, was zu Belastungsdyspnoe führt. Zielen: Bewertung der Langzeitfolgen von verändertem IC und DH bei PAH. Methoden: 50 Patienten mit neu diagnostizierter PAH wurden prospektiv rekrutiert. Alle Patienten wurden mittels Rechtsherzkatheterisierung, 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) Test, Lungenfunktion und Herz-Lungen-Belastungstest, einschließlich der Beurteilung von IC. Ergebnisse: 37 Patienten mit idiopathischer PAH und 13 Patienten mit mit PAH assoziierten Erkrankungen (29 Frauen; Durchschnittsalter 51,6 ± 15,1 Jahre; Weltgesundheitsorganisation, WHO-Klasse, 2,7 ± 0,6) zeigten einen mittleren pulmonalen arteriellen Druck von 42,8 ± 15.9 mm Hg und Lungengefäßwiderstand (PVR) von 737,2 ± 592,8 dyn * s / cm5. Der mittlere IC in Ruhe betrug 87,2 ± 17,3% pred. Kaplan-Meier-Analyse ergab, dass Patienten mit einem IC in Ruhe > 89% pred. hatten ein signifikant besseres 5-Jahres-Überleben als diejenigen mit niedrigeren Werten (94,1 vs. 75,1%; Log-Rank p = 0,036). Univariate Analyse identifiziert IC in Ruhe (% pred.) als Prädiktor für das Überleben mit einer Hazard Ratio (HR) von 5,05 (95% -Konfidenzintervall, KI, 0,97-26,24, p = 0,054). In der multivariaten Analyse einschließlich PVR, WHO-Klasse, 6MWD und Peak-Sauerstoffaufnahme als Kovariaten blieb IC in Ruhe ein unabhängiger Prädiktor für das Überleben (HR: 8,06, 95% CI 0,92-70,34; p = 0,059). DH ausgedrückt als ΔIC oder statische Hyperinflation ausgedrückt als IC / Gesamtlungenkapazität in Ruhe zeigte keine prognostische Signifikanz. Schlussfolgerung: Bei Patienten mit PAH ist die IC in Ruhe zum Zeitpunkt der Diagnose von prognostischer Bedeutung.

© 2014 S. Karger AG, Basel

Einleitung

Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist gekennzeichnet durch fortschreitenden pulmonalen Gefäßumbau und rechtsventrikuläre Dysfunktion, die zu Rechtsherzinsuffizienz führt . Bei der Mehrzahl der Patienten ist das erste Symptom Belastungsdyspnoe, die zu einer Beeinträchtigung der Belastbarkeit führt, was wiederum die Lebensqualität bei PAH-Patienten dramatisch beeinträchtigt . In der Vergangenheit wurden bei der Bewertung prognostischer Faktoren mehrere Parameter im Zusammenhang mit der Belastbarkeit von PAH-Patienten identifiziert, z. B. der 6-Minuten-Gehdistanztest (6MWD), die maximale Sauerstoffaufnahme (VO2-Peak) oder das Beatmungsäquivalent für Kohlendioxid bei PAH-Patienten .

Kürzlich wurden Anomalien in der Atemmechanik, die während eines kardiopulmonalen Belastungstests (CPET) festgestellt wurden, bei Patienten mit PAH beschrieben, hauptsächlich in einer Untergruppe von Patienten mit idiopathischer PAH, aber auch bei Patienten mit chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie . Eine veränderte Inspirationskapazität (IC) in Ruhe mit einer dynamischen Abnahme während des Trainings, begleitet von einer Zunahme des endexspiratorischen Lungenvolumens und einer Einschränkung des Atemzugvolumens (VT), wird als dynamische Hyperinflation (DH) bezeichnet und wurde bei etwa 60% der PAH-Patienten beschrieben, die sogenannte Hyperinflatoren von Nichthyperinflatoren unterscheiden . Mögliche Erklärungen sind jedoch eine Obstruktion der peripheren Atemwege aufgrund der mechanischen Kräfte, die durch die erweiterten präkapillaren Lungenarterien auf die peripheren Atemwege einwirken, oder lokale entzündliche Ereignisse .

Bisher wurde der prognostische Einfluss eines veränderten IC in Ruhe am besten bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) beschrieben. Der vorhergesagte IC in Ruhe (% pred. Es wurde nachgewiesen, dass die IC in Bezug auf die Gesamtlungenkapazität (TLC) in Ruhe die Gesamtmortalität und die Atemwegsmortalität vorhersagt . Darüber hinaus wurde gezeigt, dass diese Parameter eher mit Belastungsdyspnoe und Belastungsintoleranz zusammenhängen als mit Parametern, die aus statischen Lungenfunktionsmessungen abgeleitet wurden . Die Messung von IC kann zuverlässig durchgeführt werden, indem Flussvolumenschleifen in Ruhe und bei maximaler Belastung während der Routine aufgezeichnet werden CPET, und somit kann eine spezifische Untergruppe von PAH-Patienten mit eingeschränkter Atemmechanik identifiziert werden .

Daher stellten wir die Hypothese auf, dass IC und DH prognostische Faktoren bei PAH sein könnten.

Patienten und Methoden

Wir haben prospektiv ausgewertet eine Kohorte von PAH-Patienten am Pulmonalen Hypertonie-Zentrum (Abteilung für Innere Medizin, Universitätsklinikum Gießen) in Gießen, Deutschland, zwischen März 2007 und Juli 2009, die bis Mai 2013 nachbeobachtet wurden. Die Ethikkommission der Medizinischen Fakultät der Universität Gießen hat die Studie genehmigt (Zulassung Nr. 113/11). Nur Patienten mit neu diagnostizierter PAH bei der ersten Präsentation in unserem Zentrum wurden in diese Studie aufgenommen. Basierend auf dem Nachweis von DH in einer heterogenen Gruppe vorbehandelter Patienten mit pulmonaler Hypertonie (PH) im Jahr 2007 war die aktuelle Studie geplant, um zunächst therapienaive Patienten der PAH-Gruppe 1 prospektiv zu verfolgen .

PH-Patienten der Gruppe 2-5 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) mit einer Rauchanamnese ≥100 Jahre und signifikanten Anzeichen für ein obstruktives und / oder restriktives Beatmungsmuster, erzwungenes Exspirationsvolumen in 1 s (FEV1) / Vitalkapazität ≤70% und / oder DC ≤80% pred. wurden von der Studie ausgeschlossen. Darüber hinaus Patienten, die zum Zeitpunkt der Erstpräsentation nicht in der Lage waren, sich einer CPET mit IC-Messung zu unterziehen, und Patienten ohne Follow-up-Daten wurden ausgeschlossen.

Alle PAH-Patienten wurden nach aktuellen Richtlinien diagnostiziert und eingeschlossen, wenn die Diagnose einer PAH der Gruppe 1 durch Rechtsherzkatheterisierung bestätigt wurde, basierend auf einem mittleren pulmonalarteriellen Druck (mPAP) ≥25 mm Hg, einem pulmonalarteriellen Keildruck (PAWP) <15 mm Hg und einem pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR) ≥240 dyn * s / cm und Ausschluss von Begleiterkrankungen, die nicht mit der Diagnose einer PAH vereinbar sind .

Alle eingeschlossenen PAH-Patienten wurden einem Lungenfunktionstest, einer CPET- und einer Rechtsherzkatheterisierung unterzogen, und die WHO-Funktionsklassifizierung, die 6MWD- und die natriuretischen Peptidspiegel im Gehirn (BNP) wurden bewertet.

Lungenfunktionstests wurden gemäß den aktuellen Empfehlungen durchgeführt und gemäß den Richtlinien der European Respiratory Society (Masterscreen Body®, ViaSys Healthcare®; Jaeger) als Prozentsätze der vorhergesagten Normalwerte dargestellt . Der vorhergesagte IC wurde wie zuvor beschrieben als vorhergesagte DC minus vorhergesagte funktionelle Restkapazität berechnet .

Wir führten ein symptombegrenztes inkrementelles CPET (Vmax 229®, Carefusion®) gemäß den aktuellen Empfehlungen mit einem Fahrradergometer in halbautomatischer Position mit einem anfänglichen Aufwärmen von 2 min durch, gefolgt von Erhöhungen von 30 W alle 2 min, bis das Training beendet wurde, entweder aufgrund von belastungsbegrenzenden Symptomen durch den Patienten oder weil die Endpunkte erreicht waren . Die Patienten wurden gebeten, bis zu ihrem individuellen Limit zu trainieren. Die Messung der IC wurde zweimal in Ruhe und einmal während maximaler Belastung durchgeführt, während der Mittelwert beider Messungen in Ruhe in der Studie verwendet wurde. IC-Manöver wurden durchgeführt und analysiert, wie zuvor ausführlich beschrieben .

DH war definiert als eine Abnahme des IC (ΔIC) während maximaler Belastung ≥150 ml, die zuvor für COPD-Patienten validiert wurde . Zur weiteren Analyse wurde die Patientenpopulation für separatedIC getrennt und bei einem Wert ≥-150 ml dichotomisiert, um Hyperinflatoren und Nichthyperinflatoren zu charakterisieren. Die statische Hyperinflation wurde von IC in Ruhe als Prozentsatz der DC (IC / DC) bewertet .

Nach Aufnahme der Patienten in die Studie wurde die Behandlung mit pulmonalen vasoaktiven Therapien gemäß den aktuellen Richtlinien eingeleitet . Follow-up-Daten wurden aus der lokalen PAH-Datenbank abgerufen, während die Patienten routinemäßig alle 3-6 Monate nachbeobachtet wurden. Klinische Verschlechterung wurde definiert als die Notwendigkeit der Einleitung zusätzlicher spezifischer PAH-Therapien, Verschlechterung der Rechtsherzfunktion, Verringerung der 6MWD um > 20% im Vergleich zu den Ausgangswerten, Verschlechterung der Funktionsklasse, Transplantation oder Tod aufgrund aller Ursachen.

Die Daten werden als Mittelwert ± SD für normalverteilte Parameter oder als Mediane und Interquartilbereiche ausgedrückt. Der 2-Tailed-t-Test oder der Mann-Whitney-U-Test wurde verwendet, um gegebenenfalls auf Unterschiede zwischen Gruppen zu testen. Kaplan-Meier-Analysen mit Log-Rank-Test wurden verwendet, um Unterschiede im Überleben in Abhängigkeit von der anfänglichen Beurteilung von IC und DH zu bewerten. Univariate und multivariate Cox-Regressionsmodelle wurden verwendet, um unabhängige Prädiktoren für das Langzeitüberleben zu bewerten. p < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen; für Vergleiche zwischen Gruppen wurde eine Bonferroni-Korrektur für mehrere Tests in Betracht gezogen. Für die Überlebensanalyse wurden die Patienten entweder im Median der IC in Ruhe oder bei einem Wert von -150 ml ΔIC getrennt. Die statistische Analyse erfolgte mit SPSS, Version 21.0 (IBM, Armonk, N.Y., USA).

Ergebnisse

Wir haben 50 PAH-Patienten (29 Frauen und 21 Männer) eingeschlossen: 37 Patienten mit idiopathischer PAH, 9 Patienten mit PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen, 2 Patienten mit portopulmonaler Hypertonie und 2 Patienten mit PAH aufgrund angeborener Herzfehler. Die Patienten wiesen ein Durchschnittsalter von 51,6 ± 15,1 Jahren und einen Body-Mass-Index (BMI) von 26 ± 4,6 auf. Die Patienten zeigten einen präkapillaren PH-Wert mit einem mPAP von 42,8 ± 15,9 mm Hg, einem PAWP von 7,9 ± 3,2 mm Hg und einer stark erhöhten PVR von 737,2 ± 592,8 dyn * s / cm5, während die WHO-Funktionsklasse 2,7 ± 0,6 betrug. Die BNP-Spiegel waren bei 125,3 ± 158,6 pg/ ml erhöht. Lungenfunktionstests ergaben keine signifikanten obstruktiven oder restriktiven Beatmungsstörungen, abgesehen vom erzwungenen Exspirationsfluss bei 50% der FVC (FEF50) und 25% (FEF25;% pred.), die reduziert wurden, was auf eine Erkrankung der kleinen Atemwege hinweist. Die Belastungskapazität war mit einem VO2-Peak von 13,7 ± 5,1 ml * kg-1min-1 (50,8 ± 15,3% pred.) und einer 6MWD von 412 ± 112 m (Tabelle 1). Messungen von IC ergaben einen mittleren IC in Ruhe von 87,2 ± 17,3% pred. mit einer Abnahme von Ruhe zu maximaler Belastung von -104 ± 320 ml (ΔIC).

Einundzwanzig PAH-Patienten zeigten eine signifikante Hyperinflation mit ΔIC ≥150 ml (mittlerer ΔIC von -386 ± 235 ml), während 29 Patienten ein Nichthyperinflationsmuster aufwiesen (ΔIC von 100 ± 201 ml; p < 0,001). Die klinische Lungenfunktion und die hämodynamischen Parameter unterschieden sich nicht signifikant zwischen Hyperinflatoren und Nichthyperinflatoren abgesehen von IC / DC (Tabelle 2).

Patienten mit einem medianen IC in Ruhe > 89% pred. zeigte ein signifikant höheres FEV1, IC / DC in Ruhe und DC, während die Abnahme der IC von Ruhe zu maximaler Belastung von -190 ± 330 ml im Vergleich zu einer IC ≤89% pred nicht signifikant war. in Ruhe (ΔIC, p = 0,07). BMI und funktionelle und hämodynamische Parameter unterschieden sich nicht (Tabelle 1).

Überlebensanalyse

Die Patienten wurden über einen Zeitraum von bis zu 74 Monaten nachbeobachtet, wobei 8 Patienten starben. Die Gesamtüberlebenszeiten von 1, 3 und 5 Jahren betrugen 96,0, 91,3 bzw. 84,7%. Im Vergleich dazu zeigten Patienten, die starben, eine signifikant reduzierte Trainingskapazität mit einer verringerten 6MWD, VO2 Peak und Peak Incremental Cycle Work Rate (Wpeak), jedoch keine Unterschiede in IC, Lungenfunktion und hämodynamischen Parametern waren offensichtlich (Tabelle 3).

Bei Dichotomie im Median zeigten Kaplan-Meier-Überlebensdiagramme ein signifikant besseres 5-Jahres-Überleben für Patienten mit einem IC in Ruhe ≥89% pred. im Vergleich zu denen mit einem niedrigeren IC in Ruhe (94,1 vs. 75,1%; Log-Rank p = 0,036; Abb. 1). Darüber hinaus bei Patienten mit einem IC in Ruhe ≤89% pred. die Mortalität war 5-fach erhöht, während der IC in Ruhe ein Prädiktor für die Gesamtmortalität mit einer Hazard Ratio (HR) von 5,05 war (95% Konfidenzintervall, CI, für HR 0,97-26,24; p = 0,054). Wenn Alter und Geschlecht zum Cox-Regressionsmodell hinzugefügt wurden, blieb IC in Ruhe ein unabhängiger Prädiktor für das Überleben (HR 9,06, 95% CI für HR 1,23-66,65; p = 0,03).

Eine weitere multivariate Cox-Regressionsanalyse einschließlich PVR, WHO-Klasse, 6MWD und VO2-Peak als Kovariaten ergab, dass IC in Ruhe signifikant mit dem Überleben zusammenhängt (p = 0,059; HR 8,06, 95% CI für HR 0,92-70,34).

ΔIC konnte keinen signifikanten prognostischen Wert hinzufügen. Kaplan-Meier-Überlebensdiagramme zeigten keinen statistischen Unterschied in ΔIC, wenn sie bei -150 ml dichotomisiert wurden (Abb. 2). Cox-Regression mit ΔIC als kontinuierliche Variable (p = 0,665; HR 1,01, 95% -KI für HR 0,964-1,06) und bei Dichotomie (p = 0,65; HR 1.4, 95% CI für HR 0,33-6,07) zeigte keine prädiktive Kraft. Darüber hinaus ergab die IC / DC in Ruhe keinen signifikanten prognostischen Wert (Daten nicht gezeigt). Es wurden keine Unterschiede hinsichtlich der klinischen Verschlechterung für IC, IC / DC in Ruhe und ΔIC gezeigt, wenn sie dichotomisiert oder als kontinuierliche Kovariate analysiert wurden (Daten nicht gezeigt).

Diskussion

Bei PAH-Patienten kann ein verändertes Atemmuster mit einem leicht reduzierten IC in Ruhe und DH während maximaler Belastung zu Belastungsintoleranz und Dyspnoe beitragen, wie kürzlich beschrieben .

Etwa 60% der PAH-Patienten weisen eine subklinische Obstruktion des peripheren Luftstroms auf, die während maximaler Belastung zu einem dynamischen Lufteinschluss führt, der als DH bezeichnet wird . In der vorliegenden Studie haben wir IC während der CPET bei Therapie-naïven PAH-Patienten gemessen, um IC und DH als prognostische Faktoren zu bewerten.

Die Studiengruppe bestand aus Patienten mit PAH (WHO 1), die überwiegend idiopathische PAH in einem fortgeschrittenen Krankheitsstadium aufwiesen (WHO 2,7 ± 0,6). Per Definition zeigen diese Patienten kein signifikantes restriktives oder obstruktives Muster bei Lungenfunktionstests. Die mittlere Veränderung der IC während der maximalen Belastung betrug -104 ± 320 ml in der gesamten Studienpopulation. Die Wiederholbarkeit von IC-Messungen während der CPET zur Schätzung von DH bei COPD-Patienten wurde zuvor gezeigt und trotz des Mangels an Daten für PAH-Patienten gehen wir von keinem Unterschied in der Wiederholbarkeit und Zuverlässigkeit aus.

Im Gegensatz zu Laveneziana et al. eine signifikante Abnahme der IC > 150 ml wurde von 42% der PAH-Patienten gezeigt. Diese Diskrepanz erklärt sich durch methodische Unterschiede: Während unsere Studie DH bei einem Schwellenwert von >150 ml definierte, Laveneziana et al. definiert DH als jede Abnahme der IC während des Trainings. Obwohl für PAH-Patienten keine validierten Daten für einen DH-Schwellenwert vorliegen, haben Laveneziana et al. verwenden Sie eine mittlere DH von -150 ± 460 ml in der PAH-Hyperinflationsgruppe, die signifikant mit Belastungsdyspnoe assoziiert ist, und daher nahmen wir an, dass die klinisch wichtige Abnahme der IC während des Trainings ≥150 ml beträgt, wie für COPD-Patienten validiert . In unserer Patientenpopulation zeigten sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den Hyperinflatoren und Nonhyperinflatoren hinsichtlich klinischer Lungenfunktion und hämodynamischer Parameter, was mit den Befunden von Laveneziana et al. .

Bei PAH-Patienten ist die IC in Ruhe im Vergleich zu gesunden Kontrollen leicht, aber signifikant reduziert . In unserer Studie Patienten mit IC in Ruhe > 89% pred. zeigte eine stärkere, aber nicht signifikante Abnahme der IC während des Trainings im Vergleich zu IC in Ruhe ≤89% pred. Patienten mit einem IC ≤89% pred. dies spiegelt sich in einer verringerten IC / DC in Ruhe und der anschließenden Einschränkung der VT-Expansion wider – nicht nur während des Trainings, sondern auch in Ruhe -, was auf eine schwere Beeinträchtigung der Atmungsmechanismen in dieser Untergruppe von Patienten hinweist. Man kann spekulieren, dass der reduzierte IC ein Indikator für eine verminderte Beatmung während des Trainings ist und somit das Maximum beeinflusst VO2, wie es bei COPD-Patienten vorgeschlagen wurde .

Wichtig ist, dass die vorliegende Studie zum ersten Mal zeigt, dass IC in Ruhe ein Prädiktor für die Gesamtmortalität bei PAH-Patienten ist. Wir fanden heraus, dass PAH-Patienten mit IC in Ruhe > 89% pred. hatte eine signifikant bessere Prognose auf lange Sicht (1-, 3- und 5-Jahres-Überleben) als Patienten mit einem anfänglichen IC ≤89% pred. Wir berechneten eine 5% ige Erhöhung des Überlebens pro Einheit Erhöhung der IC in Ruhe. Daher ist ein IC in Ruhe ≤89% pred. ist mit einer 5-mal höheren Gesamtmortalität verbunden. Interessanterweise zeigten ΔIC und das IC / TLC-Verhältnis in Ruhe, die sowohl dynamische als auch statische Hyperinflation ausdrücken, keine prognostische Signifikanz. Bestätigung zuvor veröffentlichter Daten, Bei Patienten, die während des Follow-ups starben, wurden signifikant niedrigere VO2-Peak-, Wpeak- und 6MWD-Spiegel beobachtet (Tabelle 3).

Bei Patienten mit COPD sind das IC / TLC-Verhältnis und das IC in Ruhe gut berichtete starke prognostische Parameter der gesamt- und krankheitsspezifischen respiratorischen Mortalität sowie des Auftretens von Exazerbationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern .

Bei COPD Schwellwerte für IC in Ruhe ≤80% pred. und für IC / DC in Ruhe ≤25% wurden als prognostische Indikatoren identifiziert. Niedrigere Werte deuten auf eine stärkere Hyperinflation bei COPD-Patienten hin, was im Gegensatz zu unserer Studie an PAH-Patienten steht, die einen höheren Schwellenwert für IC in Ruhe aufwiesen .

Bemerkenswerterweise beschreibt unseres Wissens keine aktuelle Studie in COPD dynamisches Lufteinfangen gemessen als ΔIC als prognostischer Faktor.

Was trägt diese Beobachtung zu unserem Verständnis der Atmungsmechanismen bei PAH bei? Die Ursache für das veränderte Atemmuster bei PAH mit reduziertem IC in Ruhe und DH wird der subklinischen peripheren zugeschrieben Lungenwegsobstruktion und inspiratorische und exspiratorische Muskelschwäche bei schwerer Erkrankung . Darüber hinaus wurde bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz eine signifikant verringerte IC in Ruhe und eine Abnahme während des Trainings in Verbindung mit einer beeinträchtigten Funktionsfähigkeit festgestellt . Im Vergleich zu PAH-Patienten fehlte die exspiratorische Flussbegrenzung bei chronischer Herzinsuffizienz sogar in Ruhe, aber der exspiratorische Fluss nahm während des Trainings ab. Dies wird durch unsere Daten gestützt, die auf eine periphere Erkrankung der kleinen Atemwege mit reduziertem FEF50 und FEF25 in der gesamten Studiengruppe hinweisen, und eine ausgeprägtere, wenn auch nicht statistisch signifikante Abnahme in der Untergruppe der Hyperinflatoren. Die Haupteinschränkung der Belastungsintoleranz bei PAH-Patienten ist jedoch auf eine beeinträchtigte pulmonale Hämodynamik zurückzuführen, während DH oder ein reduzierter IC in Ruhe nur weitere Faktoren sind.

In unserer prospektiven Studie konnten keine Langzeitfolgen von DH in Bezug auf die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung und das Gesamtüberleben nachgewiesen werden. Nur das veränderte Atemmuster, das von IC in Ruhe angezeigt wurde, hat einen Einfluss auf das Gesamtüberleben. Der Nutzen von IC in Ruhe als prognostischer Faktor ist daher wahrscheinlich gering und spiegelt möglicherweise eine Untergruppe von PAH-Patienten mit Atemnot aufgrund eines insgesamt fortgeschrittenen Krankheitszustands wider. Diese Untergruppe von Patienten kann durch CPET mit Messungen von IC-Manövern in Ruhe und während des maximalen Trainings leicht identifiziert werden. Wenn auch nicht signifikant, PAH-Patienten mit einem IC in Ruhe ≤89% pred. neigen dazu, eine weitere Beeinträchtigung der pulmonalen Hämodynamik und des Funktionsstatus zu zeigen. Eine zusätzliche Messung der IC in Ruhe während der CPET kann zusätzlich zu bereits etablierten prognostischen Faktoren, die von der CPET abgeleitet wurden, leicht PAH-Risikopatienten identifizieren.

Einschränkungen dieser Studie sind die kleine Patientenpopulation in einer Single-Center-Studie, eine Selektionsverzerrung, die durch das bessere Langzeitüberleben in unserer ausgewählten Studiengruppe aufgedeckt wurde, und zu wenige Fälle in unserer Kohorte, um eine multivariate Analyse durchzuführen. Aufgrund der geringen Größe der Studiengruppe konnten wir nicht zwischen PH-bedingten und nicht PH-bedingten Todesfällen unterscheiden. Da nur 8 Patienten dieser Kohorte verstarben, hatte die Empfänger-Betriebskennlinienanalyse eine sehr geringe statistische Aussagekraft; daher ist die Bestätigung unserer Daten durch zukünftige Analysen in größeren Patientenkohorten obligatorisch.

Zusammenfassend ist dies die erste Studie, in der IC als prognostischer Faktor bei PAH-Patienten bewertet wurde. IC in Ruhe zeigte prognostische Signifikanz in einer Untergruppe von PAH-Patienten mit einem 5% igen Anstieg des Überlebens pro 1% iger Zunahme der IC, während DH nicht als prognostischer Faktor diente. Für die Bewertung von DH als unabhängiger Prädiktor der Mortalität sind zukünftige Studien in größeren Patientengruppen gerechtfertigt.

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