Trezix

NEBENWIRKUNGEN

Dihydrocodein

Zu den am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen gehören Benommenheit, Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Sedierung, Schwitzen, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Juckreiz und Hautreaktionen. Mit Ausnahme von Verstopfung entwickelt sich Toleranz gegenüber den meisten dieser Effekte. Andere Reaktionen, die mit Dihydrocodein oder anderen Opioiden beobachtet wurden, umfassen Atemdepression, orthostatische Hypotonie, Hustenunterdrückung, Verwirrtheit, Durchfall, Miosis, Bauchschmerzen, Mundtrockenheit, Verdauungsstörungen, Anorexie, Krampf der Gallenwege und Harnverhalt. Physische und psychische Abhängigkeit sind Möglichkeiten. Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktoide Reaktionen), Halluzinationen, lebhafte Träume, granulomatöse interstitielle Nephritis, schwere Narkose und akutes Nierenversagen wurden während der Verabreichung von Dihydrocodein selten berichtet.

Paracetamol

Paracetamol in therapeutischen Dosen verursacht selten Nebenwirkungen. Die schwerwiegendste Nebenwirkung ist Hepatotoxizität durch Überdosierung (siehe ÜBERDOSIERUNG). Thrombozytopenie, Leukopenie, Panzytopenie, Neutropenie, thrombozytopenische Purpura und Agranulozytose wurden bei Patienten berichtet, die Paracetamol oder p-Aminophenolderivate erhielten. Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich urtikarieller oder erythematöser Hautreaktionen, Larynxödem, Angioödem oder anaphylaktoide Reaktionen sind selten.

Koffein

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Koffeinkonsum sind Angstzustände, Angstneurosen, Erregung, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Benommenheit, Unruhe, Anspannung, Tremor, Extrasystolen, Herzklopfen, Tachykardie, Durchfall, Übelkeit, Magenschmerzen, Erbrechen, Diurese, Urtikaria, funkelndes Skotom und Tinnitus.

Erfahrungen nach Markteinführung

• Serotonin-Syndrom: Fälle von Serotonin-Syndrom, einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung, wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.
• Nebenniereninsuffizienz: Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei Opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat Anwendung.
• Anaphylaxie: Über Anaphylaxie bei Inhaltsstoffen in TREZIX™ wurde berichtet.
• Androgenmangel: Fälle von Androgenmangel sind bei chronischem Gebrauch von Opioiden aufgetreten .

Erfahrungen nach Markteinführung

• Serotonin-Syndrom
• Nebenniereninsuffizienz

Androgenmangel

Chronischer Opioidkonsum kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen und zu einem Androgenmangel führen, der sich als Symptome von Hypogonadismus manifestieren kann, wie Impotenz, erektile Dysfunktion oder Amenorrhoe. Die kausale Rolle von Opioiden beim Hypogonadismus-Syndrom ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen, physischen, lebensstilbedingten und psychischen Stressfaktoren, die den Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht ausreichend kontrolliert wurden. Patienten mit Symptomen eines Androgenmangels sollten sich einer Laboruntersuchung unterziehen.

ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN

CYP2D6-Inhibitoren

Dihydrocodein in TREZIX™ wird durch CYP2D6 zu Dihydromorphin metabolisiert. Die gleichzeitige Anwendung von TREZIX™ und CYP2D6-Inhibitoren (z., Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin, Fluoxetin, Bupropion, Chinidin) kann die Plasmakonzentration von Dihydrocodein erhöhen, aber die Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten Dihydromorphin verringern, was zu einer verminderten analgetischen Wirksamkeit oder Symptomen eines Opioidentzugs führen kann, insbesondere wenn ein Inhibitor hinzugefügt wird, nachdem eine stabile Dosis von TREZIX ™ erreicht wurde.

Nach Absetzen eines CYP2D6-Inhibitors nimmt mit abnehmender Wirkung des Inhibitors die Dihydrocodein-Plasmakonzentration ab, aber die Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten Dihydromorphin steigt an, was Nebenwirkungen verstärken oder verlängern und möglicherweise zu einer tödlichen Atemdepression führen kann. Wenn eine gleichzeitige Anwendung mit einem CYP2D6-Inhibitor erforderlich ist oder wenn ein CYP2D6-Inhibitor nach gleichzeitiger Anwendung abgesetzt wird, sollten Sie eine Dosisanpassung von TREZIX ™ in Betracht ziehen und die Patienten in regelmäßigen Abständen engmaschig überwachen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung mit CYP2D6-Inhibitoren erforderlich ist, folgen Sie dem Patienten auf verminderte Wirksamkeit oder Anzeichen und Symptome eines Opioidentzugs und erwägen Sie, die TREZIX ™ nach Bedarf zu erhöhen. Nach Absetzen eines CYP2D6-Inhibitors ist eine Reduzierung des TREZIX™ in Betracht zu ziehen und der Patient auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression oder Sedierung zu überwachen

CYP3A4-Inhibitoren

Die gleichzeitige Anwendung von TREZIX™ mit CYP3A4-Inhibitoren wie Makrolidantibiotika (z. B. Erythromycin), Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol) und Proteaseinhibitoren (z., Ritonavir), kann zu einer Erhöhung der Dihydrocodein-Plasmakonzentration mit anschließend stärkerem Metabolismus durch Cytochrom CYP2D6 führen, was zu höheren Dihydromorphinspiegeln führt, die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern und potenziell tödliche Atemdepression verursachen können, insbesondere wenn ein Inhibitor hinzugefügt wird, nachdem eine stabile Dosis von TREZIX ™ erreicht wurde.

Nach Absetzen eines CYP3A4-Inhibitors kann es bei abnehmender Wirkung des Inhibitors zu niedrigeren Dihydrocodein-Plasmaspiegeln, höheren Dihydronorcodeinspiegeln und weniger Metabolismus über 2D6 mit daraus resultierenden niedrigeren Dihyromorphinspiegeln kommen, was zu einer verminderten Opioidwirksamkeit oder einem Entzugssyndrom bei Patienten führt, die eine körperliche Abhängigkeit von Dihydrocodein entwickelt hatten. Wenn eine gleichzeitige Anwendung mit einem CYP3A4-Inhibitor erforderlich ist, ziehen Sie eine Dosisreduktion von TREZIX ™ in Betracht, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind. Überwachen Sie die Patienten in regelmäßigen Abständen auf Atemdepression und Sedierung.

Wenn ein CYP3A4-Inhibitor abgesetzt wird, sollten Sie die TREZIX ™ -Dosierung erhöhen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind. Überwachen Sie auf Anzeichen eines Opioidentzugs.

CYP3A4-Induktoren

Die gleichzeitige Anwendung von TREZIX ™ und CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin) kann zu niedrigeren Dihydrocodeinspiegeln, höheren Dihydronorcodeinspiegeln und einem geringeren Metabolismus über 2D6 mit daraus resultierenden niedrigeren Dihyromorphinspiegeln führen, was zu einer verminderten Wirksamkeit oder einem Entzugssyndrom bei Patienten führt, die eine körperliche Abhängigkeit von Dihydrocodein entwickelt hatten.

Nach Absetzen eines CYP3A4-Induktors kann mit abnehmender Wirkung des Inhibitors die Dihydrocodein-Plasmakonzentration mit anschließend stärkerem Metabolismus durch Cytochrom CYP2D6 ansteigen, was zu höheren Dihyromorphinspiegeln führt, die sowohl die therapeutischen Wirkungen als auch die Nebenwirkungen erhöhen oder verlängern und eine schwere Atemdepression verursachen können.

Wenn eine gleichzeitige Anwendung mit einem CYP3A4-Induktor erforderlich ist, beobachten Sie den Patienten auf verminderte Wirksamkeit und Anzeichen eines Opioidentzugs und ziehen Sie in Betracht, die TREZIX ™ -Dosierung nach Bedarf zu erhöhen.

Wenn ein CYP3A4-Induktor abgesetzt wird, ziehen Sie eine Dosisreduktion von TREZIX ™ in Betracht und überwachen Sie in regelmäßigen Abständen Anzeichen einer Atemdepression und Sedierung.

Benzodiazepine und andere ZNS-Depressiva

Aufgrund der additiven pharmakologischen Wirkung kann die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, und anderen Sedativa / Hypnotika, Anxiolytika, Beruhigungsmitteln, Muskelrelaxantien, Allgemeinanästhetika, Antipsychotika und anderen Opioiden das Risiko für Hypotonie, Atemdepression, tiefgreifende Sedierung, Koma und Tod erhöhen.

Reservieren Sie die gleichzeitige Verschreibung dieser Arzneimittel zur Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind. Begrenzen Sie Dosierungen und Dauer auf das erforderliche Minimum. Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen einer Atemdepression und Sedierung .

Serotonerge Arzneimittel

Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden mit anderen Arzneimitteln, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen, wie selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva (TCAs), Triptane, 5-HT3-Rezeptorantagonisten, Arzneimittel, die das Serotonin-Neurotransmittersystem beeinflussen (z., Mirtazapin, Trazodon, Tramadol) und Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer (zur Behandlung psychiatrischer Störungen und anderer Erkrankungen wie Linezolid und intravenösem Methylenblau) .

Wenn eine gleichzeitige Anwendung gerechtfertigt ist, ist der Patient sorgfältig zu beobachten, insbesondere zu Beginn der Behandlung und während der Dosisanpassung. Beenden Sie TREZIX ™ sofort, wenn Serotonin-Syndrom vermutet wird.

Dihydrocodeine With Monoamine Oxidase Inhibitors

Dihydrocodeine, like all opioid analgesics, interacts with monoamine oxidase inhibitors causing central nervous system excitation and hypertension.

Dihydrocodeine With Mixed Agonist/Antagonist Opioid Analgesics

Agonist/antagonist analgesics (i.e., pentazocine, nalbuphine, butorphanol and buprenorphine) may reduce the analgesic effect of this combination product.

Wechselwirkungen mit Paracetamol

Chronischer und übermäßiger Alkoholkonsum kann das hepatotoxische Risiko von Paracetamol erhöhen. Das Potenzial für Hepatotoxizität mit Paracetamol kann auch bei Patienten erhöht werden, die Antikonvulsiva erhalten, die mikrosomale Leberenzyme (einschließlich Phenytoin, Barbiturate und Carbamazepin) oder Isoniazid induzieren. Chronische Einnahme von hohen Dosen von Paracetamol kann die Wirkung von Warfarin- und Indandion-Derivat-Antikoagulanzien leicht potenzieren. Bei Patienten, die Paracetamol gleichzeitig mit Phenothiazinen erhalten, ist eine schwere Hypothermie möglich.

Wechselwirkungen mit Koffein

Koffein kann die kardialen inotropen Wirkungen von beta-adrenergen stimulierenden Wirkstoffen verstärken. Die gleichzeitige Anwendung von Koffein und Disulfiram kann zu einer erheblichen Verringerung der Koffein-Clearance führen. Koffein kann den Stoffwechsel anderer Medikamente wie Phenobarbital und Aspirin erhöhen. Eine Koffeinansammlung kann auftreten, wenn koffeinhaltige Produkte oder Lebensmittel gleichzeitig mit Chinolonen wie Ciprofloxacin konsumiert werden.

Drogenmissbrauch und -abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

TREZIX™ enthält Dihydrocodeinbitartrat, eine kontrollierte Substanz der Liste III.

Missbrauch

TREZIX™ enthält Dihydrocodeinbitartrat, eine Substanz mit einem hohen Missbrauchspotenzial, ähnlich wie andere Opioide der Liste III. TREZIX ™ kann missbraucht werden und unterliegt Missbrauch, Sucht und krimineller Ablenkung .

Alle Patienten, die mit Opioiden behandelt werden, müssen sorgfältig auf Anzeichen von Missbrauch und Sucht überwacht werden, da die Verwendung von Opioid-Analgetika auch bei entsprechender medizinischer Anwendung das Suchtrisiko birgt.

Verschreibungspflichtiger Drogenmissbrauch ist die absichtliche nichttherapeutische Verwendung eines verschreibungspflichtigen Medikaments, auch nur einmal, für seine lohnenden psychologischen oder physiologischen Wirkungen.

Drogenabhängigkeit ist eine Ansammlung von verhaltens-, kognitiven und physiologischen Phänomenen, die sich nach wiederholtem Substanzkonsum entwickeln und Folgendes umfassen: ein starker Wunsch, das Medikament einzunehmen, Schwierigkeiten bei der Kontrolle seines Konsums, das Fortbestehen des Konsums trotz schädlicher Folgen, eine höhere Priorität des Drogenkonsums als anderer Aktivitäten und Verpflichtungen, erhöhte Toleranz und manchmal ein körperlicher Entzug.

„Drogensuchendes“ Verhalten ist sehr häufig bei Personen mit Substanzstörungen. Drogensuchende Taktiken umfassen Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, die Weigerung, sich einer angemessenen Untersuchung, einem Test oder einer Überweisung zu unterziehen, den wiederholten „Verlust“ von Rezepten, die Manipulation von Rezepten und die Zurückhaltung, vorherige medizinische Aufzeichnungen oder Kontaktinformationen für andere behandelnde Gesundheitsdienstleister bereitzustellen. „Doctor Shopping“ (Besuch mehrerer verschreibender Ärzte), um zusätzliche Verschreibungen zu erhalten, ist bei Drogenabhängigen und Menschen, die an unbehandelter Sucht leiden, üblich. Die Beschäftigung mit dem Erreichen einer angemessenen Schmerzlinderung kann bei einem Patienten mit schlechter Schmerzkontrolle ein angemessenes Verhalten sein.

Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Gesundheitsdienstleister sollten sich bewusst sein, dass Sucht möglicherweise nicht bei allen Süchtigen mit gleichzeitiger Toleranz und Symptomen körperlicher Abhängigkeit einhergeht. Darüber hinaus kann der Missbrauch von Opioiden in Abwesenheit einer echten Sucht auftreten.

TREZIX ™ kann wie andere Opioide für nicht medizinische Zwecke in illegale Vertriebskanäle umgeleitet werden. Es wird dringend empfohlen, die Verschreibungsinformationen, einschließlich Menge, Häufigkeit und Erneuerungsanforderungen, gemäß den gesetzlichen Bestimmungen des Bundesstaates und des Bundes sorgfältig aufzuzeichnen.

Die richtige Beurteilung des Patienten, die richtige Verschreibungspraxis, die regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie die richtige Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, um den Missbrauch von Opioiden zu begrenzen.

Spezifische Risiken bei Missbrauch von TREZIX™

TREZIX™ ist nur zum Einnehmen bestimmt. Der Missbrauch von TREZIX ™ birgt das Risiko einer Überdosierung und des Todes. Das Risiko ist bei gleichzeitiger Anwendung von TREZIX ™ mit Alkohol und anderen Depressiva des Zentralnervensystems erhöht.

Parenteraler Drogenmissbrauch ist häufig mit der Übertragung von Infektionskrankheiten wie Hepatitis und HIV verbunden.

Abhängigkeit

Sowohl Toleranz als auch körperliche Abhängigkeit können sich während einer chronischen Opioidtherapie entwickeln. Toleranz ist die Notwendigkeit, die Dosis von Opioiden zu erhöhen, um eine definierte Wirkung wie Analgesie aufrechtzuerhalten (ohne Fortschreiten der Krankheit oder andere externe Faktoren).

Toleranz kann sowohl für die gewünschten als auch für die unerwünschten Wirkungen von Arzneimitteln auftreten und sich bei unterschiedlichen Wirkungen unterschiedlich schnell entwickeln. Körperliche Abhängigkeit führt zu Entzugserscheinungen nach abruptem Absetzen oder einer signifikanten Dosisreduktion eines Arzneimittels. Der Entzug kann auch durch die Verabreichung von Arzneimitteln mit Opioidantagonistenaktivität (z. B. Naloxon, Nalmefen), gemischten Agonisten / Antagonisten-Analgetika (Pentazocin, Butorphanol, Nalbuphin) oder partiellen Agonisten (Buprenorphin) ausgelöst werden. Eine körperliche Abhängigkeit kann erst nach mehreren Tagen bis Wochen anhaltenden Opioidkonsums in klinisch signifikantem Maße auftreten.

TREZIX™ sollte nicht abrupt abgesetzt werden . Wenn TREZIX ™ bei einem körperlich abhängigen Patienten abrupt abgesetzt wird, kann ein Entzugssyndrom auftreten. Einige oder alle der folgenden Symptome können dieses Syndrom charakterisieren: Unruhe, Tränenfluss, Rhinorrhoe, Gähnen, Schweiß, Schüttelfrost, Myalgie und Mydriasis. Andere Anzeichen und Symptome können sich ebenfalls entwickeln, einschließlich: reizbarkeit, Angstzustände, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen, Schwäche, Bauchkrämpfe, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Durchfall oder erhöhter Blutdruck, Atemfrequenz oder Herzfrequenz.

Säuglinge von Müttern, die körperlich von Opioiden abhängig sind, sind ebenfalls körperlich abhängig und können Atembeschwerden und Entzugserscheinungen aufweisen .

Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Trezix (Acetaminophen, Koffein und Dihydrocodeinbitartrat)