Urämischer Pruritus: Ein Juckreiz mit bedrohlichen Folgen

Pruritus ist ein häufiges und belastendes Symptom bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung. Die neuesten epidemiologischen Daten aus der Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study legen nahe, dass etwa 40% der Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium einen mittelschweren bis schweren Pruritus haben und dass urämischer Pruritus (UP) einen großen klinischen Einfluss hat, da er stark mit schlechter Lebensqualität, Schlafstörungen, Depressionen und erhöhter Mortalität verbunden ist . Die Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study ist eine internationale Längsschnittstudie an Dialysepatienten, die seit 1995 durchgeführt wird. Internationale qualitative Forschung hat durchweg gezeigt, dass Patienten die Symptomlinderung an der Spitze dessen bewerten, was sie sowohl in der klinischen Praxis als auch in der Forschung ansprechen möchten .

Es ist wahrscheinlich, dass urämische Toxine die unmittelbare Ursache von UP sind, und es ist auch wahrscheinlich, dass die Verwendung einer wirksamen Methode zur Entfernung urämischer Toxine mit effizienten Dialysatoren der Grund für die bescheidene Abnahme der Inzidenz von UP sein könnte. Eine Intensivierung der Dialyse (häufigere und / oder längere Dialysebehandlungen) kann sich verbessern und der Ersatz der Nierenfunktion durch eine Nierentransplantation wird heilen. Untererkennung und Behandlung sind weiterhin ein konsistenter Befund . Die Pathophysiologie von UP bleibt weitgehend unklar, obwohl vorläufige Daten auf mehrere Hypothesen hinweisen, einschließlich einer erhöhten systemischen Entzündung ; Dysregulation des Serum-PTH-, Calcium- und Phosphorspiegels (es gibt schlechte Beweise dafür, dass dies der pathophysiologische Mechanismus ist, und die Behandlung von Hyperparathyreoidismus und / oder Hyperphosphatämie hat sich nicht verbessert). UP kann etwas variabel auftreten, obwohl es dazu neigt, große, diskontinuierliche, aber symmetrische Hautbereiche zu betreffen, und nachts am symptomatischsten ist. Die Daten für die Therapie speziell für UP bleiben begrenzt, obwohl die Einnahme von topischem Capsaicin und Gabapentin, UVB-Phototherapie und Akupunktur in kleinen Studien als wirksam gemeldet wurden.

Kappa-Opioid-Rezeptoren vermitteln die Intensität des Juckreizes, und Nafurafin (ein Kappa-Opioid-Rezeptor-Agonist) hat sich als wirksam bei der Linderung von JUCKREIZ erwiesen und ist in Japan erhältlich . Naloxon (ein Mu-Opioid-Rezeptor-Antagonist) hat sich auch bei der Behandlung von UP als wirksam erwiesen.

In dieser Ausgabe der Zeitschrift, Mathur et al. haben über die Wirksamkeit und Sicherheit von Nalbuphin als Retardformulierung bei der Behandlung von UP bei Hämodialysepatienten berichtet. Nalbuphin ist ein Kappa-Opioid-Antagonist und ein Mu-Opioid-Agonist. Dieser kombinierte Wirkmechanismus hat den Vorteil, dass er ein geringes Suchtpotential aufweist. Die Studie zeichnet sich durch ein strenges Studiendesign und validierte Maßnahmen zur Linderung von Juckreiz aus. Diese Maßnahmen wurden bei Dialysepatienten in einer Beobachtungsstudie von UP im Jahr 2010 validiert.

Der Schweregrad der vom Patienten beurteilten Erkrankung ist ein einfaches und validiertes Instrument, das in der klinischen Praxis sehr praktisch ist; Patienten werden gebeten, ihren Juckreiz selbst als „A“, „B“ oder „C“ zu kategorisieren. Mathur et al. verwendete dieses einfache Tool, um Patienten für die Aufnahme in die Studie zu screenen. Als primäres Outcome-Maß verwendeten sie das PRO-Maß (Patient Reported Outcome) für die Juckreizintensität auf einer numerischen Bewertungsskala, den sekundären Outcomes Skindex-10, juckreizbedingte Schlafstörungen (unter Verwendung der Itch Medical Outcomes Study) und den Hospital Anxiety and Depression Score. Alle diese PRO-Maßnahmen wurden in UP speziell validiert . Diese Studie zeigt, dass PROs ein ebenso strenges Ergebnismaß sein können wie Labortests und andere „harte“ Maßnahmen. In der Tat ist der PRO in einem Zustand wie FIEBER oder Schmerzen das harte Maß, da Schmerz nur das ist, was der Patient erlebt, und es keine „objektive“ Möglichkeit gibt, Schmerzen zu messen. Dies ist für viele Wissenschaftler und Ärzte schwer zu akzeptieren, da sie es gewohnt sind, Variablen in einer kontrollierten Laborumgebung zu messen. Diese Studie zeigt, dass Wissenschaft nur mit Profis rigoros erforscht werden kann.

Weitere neuartige Medikamente werden derzeit für UP untersucht, darunter ein peripher eingeschränkter Kappa-Opioid-Agonist und ein NK-1-Antagonist.

Wir nähern uns jetzt einer Zeit, in der wir Nephrologen wirksame und sichere zugelassene Behandlungen für UP haben werden, eine Erkrankung, die mit schwerer Morbidität und Mortalität verbunden ist. Jetzt müssen wir anfangen, PROS rigoros und routinemäßig in der Dialyseeinheit einzusetzen, anstatt uns nur auf Laborwerte zu konzentrieren, die wenig Einfluss auf das Wohlbefinden des Patienten haben. Dies ist, was Patienten uns gesagt haben, ist ihnen wichtig, und wir sollten darauf achten.

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