Vergleichende Studie zur Methyl- und ethylquecksilberinduzierten Toxizität in C6-Gliomzellen und die mögliche Rolle von LAT-1 bei der Vermittlung der Aufnahme von Quecksilber-Thiol-Komplexen

Verschiedene Formen von Quecksilber besitzen unterschiedliche Absorptions-, Metabolisierungs- und Ausscheidungsraten und folglich Toxizität. Methylquecksilber (MeHg) ist ein hochgradig neurotoxisches organisches Quecksilber. Die Exposition des Menschen ist hauptsächlich auf die Aufnahme kontaminierter Fische zurückzuführen. Ethylquecksilber (EtHg), eine weitere organische Quecksilberverbindung, hat aufgrund seiner Anwesenheit in thimerosalhaltigen Impfstoffen erhebliche toxikologische Aufmerksamkeit erhalten. Diese Studie wurde entwickelt, um die Toxizitäten zu vergleichen, die durch MeHg und EtHg sowie durch ihre Komplexe mit Cystein (MeHg-S-Cys und EtHg-S-Cys) in der C6-Rattengliomzelllinie induziert wurden. MeHg und EtHg verursachten eine signifikante (p < 0,0001) Abnahme der zellulären Lebensfähigkeit, wenn die Zellen während 30 min mit jedem Quecksilber behandelt wurden, gefolgt von einer Waschperiode von 24 h (EC50-Werte von 4,83 bzw. 5,05 µM). Eine signifikante Zytotoxizität (p < 0,0001) wurde auch beobachtet, wenn Zellen unter den gleichen Bedingungen mit MeHg-S-Cys und EtHg-S-Cys behandelt wurden, jedoch waren die jeweiligen EC50-Werte signifikant erhöht (11,2 und 9,37 µM). l-Methionin, ein Substrat für das neutrale Aminosäureträgertransportsystem (LAT) vom l-Typ, war signifikant vor den Toxizitäten geschützt, die durch beide Komplexe (MeHg-S-Cys und EtHg-S-Cys) induziert wurden. Es wurden jedoch keine schützenden Wirkungen von L-Methionin gegen MeHg- und EtHg-Toxizitäten beobachtet. Zur Bestätigung dieser Befunde verringerte L-Methionin die Quecksilberaufnahme signifikant, wenn Zellen MeHg-S-Cys (p = 0,028) und EtHg-S-Cys (p = 0,023) ausgesetzt wurden, jedoch nicht MeHg und EtHg. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Aufnahme von MeHg-S-Cys und EtHg-S-Cys in C6-Zellen zumindest teilweise über das LAT-System vermittelt wird, MeHg und EtHg jedoch über andere Mechanismen als das LAT-System in C6-Zellen gelangen.