Visipaque

VORSICHTSMAßNAHMEN

Allgemein

KONTRASTMITTEL SIND MIT EINEM RISIKO UND EINER ERHÖHTEN STRAHLENEXPOSITION VERBUNDEN, UND DIE ENTSCHEIDUNG ZUR VERWENDUNG EINER VERBESSERUNG SOLLTE AUF EINER SORGFÄLTIGEN BEWERTUNG KLINISCHER, ANDERER RADIOLOGISCHER DATEN UND DER ERGEBNISSE NICHT ERWEITERTER CT-BEFUNDE BERUHEN.

Patienten, die Kontrastmittel erhalten, und insbesondere solche, die medizinisch instabil sind, müssen engmaschig überwacht werden. Diagnostische Verfahren, die die Verwendung von jodierten intravaskulären Kontrastmitteln beinhalten, sollten unter der Leitung von Personal durchgeführt werden, das in dem jeweiligen durchzuführenden Verfahren geschult und erfahren ist. Ein voll ausgestatteter Notfallwagen oder gleichwertige Vorräte und Ausrüstung sowie Personal, das in der Erkennung und Behandlung von widrigen Reaktionen aller Art kompetent ist, sollten immer verfügbar sein.

Da bekannt ist, dass schwere verzögerte Reaktionen auftreten, sollten Notfalleinrichtungen und kompetentes Personal mindestens 30 bis 60 Minuten zur Verfügung stehen.

Pädiatrie

Pädiatrische Patienten mit einem höheren Risiko für anadverse Reaktionen während und nach der Verabreichung eines Kontrastmittels können einschließendiejenigen mit Asthma, Überempfindlichkeit gegen andere Medikamente und / oder Allergene, zyanotische und acyanotische Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz oder ein Serumkreatinin größer als 1,5 mg / dl.

Pädiatrische Patienten mit unreifer Nierenfunktion oder Dehydratation können ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse aufgrund einer verlängerten Elimination von jodierten Kontrastmitteln haben.

Die Injektionsraten in kleinen Gefäßbetten und die Beziehung des verabreichten Volumens oder der Konzentration jodierter Kontrastmittel bei kleinen Neugeborenen, Säuglingen und kleinen pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt. Bei der Auswahl der Lautstärke ist Vorsicht geboten.

Dehydrierung, Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz

> Dehydrierung ist gefährlich und kann zu akutem Nierenversagen bei Patienten mit fortgeschrittener Gefäßerkrankung, Herzinsuffizienz, Diabetikern und anderen Patienten beitragen, z. B. bei Arzneimitteln, die die Nierenfunktion verändern, und bei älteren Menschen mit altersbedingter Niereninsuffizienz. Die Patienten sollten vor und nach der intravaskulären Verabreichung von jodiertem Kontrastmittel ausreichend hydratisiert werden. Dosisanpassungen bei Nierenfunktionsstörungen wurden nicht untersucht.

Jodierte Kontrastmittel können die Blut-Hirn-Schranke passieren. Bei Patienten, bei denen bekannt ist oder vermutet wird, dass die Blut-Hirn-Schranke gestört ist, oder bei Patienten mit normaler Blut-Hirn-Schranke und damit verbundener renaler Beeinträchtigung IST BEI DER VERWENDUNG EINES JODIERTEN KONTRASTMITTELS VORSICHT GEBOTEN. (Siehe Pharmakodynamik.)

Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, die eine gleichzeitige diuretische Therapie erhalten, können eine relative intravaskuläre Volumenarmut aufweisen, die die renale Reaktion auf die osmotische Belastung des Kontrastmittels beeinflussen kann. Diese Patienten sollten nach dem Verfahren beobachtet werden, um verzögerte hämodynamische Funktionsstörungen der Nebennieren festzustellen.

Immunologische Reaktionen

Die Möglichkeit einer Reaktion, einschließlich schwerwiegender, lebensbedrohlicher, tödlicher, anaphylaktoider oder kardiovaskulärer Reaktionen, sollte immer in Betracht gezogen werden. Erhöhtes Risiko ist mit einer Vorgeschichte eines früheren verbundenreaktion auf Kontrastmittel, eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber Jod und bekannte Allergien(d. b. Asthma bronchiale, Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien), andere Überempfindlichkeiten und zugrunde liegende Immunerkrankungen, Autoimmunität oder Immundefekte, die für eine spezifische oder unspezifische Mediatorfreisetzung prädisponieren. Wenn während der Verabreichung Hinweise auf eine allergieähnliche Reaktion vorliegen, sollte die Injektion abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.

Hauttests können nicht zur Vorhersage schwerwiegender Reaktionen herangezogen werden und können selbst für den Patienten gefährlich sein. Eine gründliche medizinische Geschichte mit Schwerpunkt auf Allergien und Überempfindlichkeitsreaktionen, Immun-, Autoimmun- und Immunschwächestörungen sowie der vorherige Erhalt und die Reaktion auf die Injektion eines Kontrastmittels können bei der Vorhersage potenzieller Nebenwirkungen genauer sein als Vortests.

Die Prämedikation mit Antihistaminika oder Kortikosteroiden zur Vermeidung oder Minimierung möglicher allergischer Reaktionen verhindert keine schwerwiegenden lebensbedrohlichen Reaktionen, kann jedoch sowohl deren Inzidenz als auch deren Schweregrad verringern.Bei Patienten mit diesen Anamnesen oder Störungen ist äußerste Vorsicht geboten, wenn die Verwendung von jodierten Kontrastmitteln in Betracht gezogen wird.

Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien oder Arzneimittelreaktionsollte für mehrere Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels beobachtet werden.

Anästhesie

Eine Vollnarkose kann bei der Durchführung einiger Verfahren bei ausgewählten Patienten angezeigt sein; Bei diesen Patienten wurde jedoch eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen berichtet. Es ist nicht klar, ob dies auf die Unfähigkeit des Patienten zurückzuführen ist, unerwünschte Symptome zu erkennen, oder auf die blutdrucksenkende Wirkung der Anästhesie, die die Zirkulationszeit verlängern und die Dauer der Exposition gegenüber einem Kontrastmittel erhöhen kann.

Angiokardiographie

Bei angiographischen Verfahren besteht die Möglichkeit, Plaques zu entfernen oder die Gefäßwand zu beschädigen oder zu Perforierenpseudoaneurysmen, Blutungen an der Punktionsstelle, Dissektion der Koronararterie usw., sollte während Katheteranipulationen und Kontrastmittelinjektion in Betracht gezogen werden. Die Angiographie kann mit lokalen und distalen Organschäden, Ischämie, Thrombose und Organversagen einhergehen (z. B. Plexus brachialis-Lähmung, Brustschmerzen, Myokardinfarkt, Sinusstillstand, Leberfunktionsstörungen usw.).Es werden Testinjektionen vorgeschlagen, um eine ordnungsgemäße Katheterplatzierung sicherzustellen. Während dieser Verfahren kam es auch zu einer verstärkten Thrombose und Aktivierung des Komplementsystems. (Siehe WARNUNGEN.)

Die Angiokardiographie sollte bei Patienten mit Homocystinurie nach Möglichkeit vermieden werden, da das Risiko besteht, Thrombosen und Embolien auszulösen. (Siehe Pharmakodynamik.) In einer unkontrollierten Studie mit 204 Patienten, die eine VISIPAQUE-Injektion erhielten und an Herz-Kreislauf-Erkrankungen litten, die entweder mit einer kongestiven Insuffizienz der Klasse II-IV, Angina pectoris, kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt, einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von < 35% oder einer Klappenerkrankung assoziiert waren, wurden die Patienten auf die Arten von Interventionen untersucht, die zur Behandlung unerwünschter Ereignisse erforderlich waren. Die gemeldete Art und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war vergleichbar mit denen in allen klinischen intraarteriographischen Studien. Von 204patienten hatten 63 (31%) der Patienten 99 unerwünschte Ereignisse. Von den 99 Ereignissen erforderten 68(68%) medizinische Eingriffe. Patienten mit 17 (17%) dieser unerwünschten Ereignisse erforderten eine Behandlung mit Kardioversion, multiplen Medikamenten, längerem Krankenhausaufenthalt oder Intensivpflege. Diese Interventionen wurden nicht mit einer Kontrollgruppe ähnlicher Patienten verglichen, die keine Koronararteriographie hatten.

Selektive Koronararteriographie sollte nur durchgeführt werdenbei Patienten, bei denen der erwartete Nutzen das Verfahrensrisiko überwiegt. Auch die inhärenten Risiken der Angiokardiographie bei Patienten mit chronischem Lungenemphysem müssen gegen die Notwendigkeit zur Durchführung dieses Verfahrens abgewogen werden.

Venographie

Zusätzlich zu den zuvor beschriebenen allgemeinen Vorsichtsmaßnahmen ist besondere Vorsicht geboten, wenn die Venographie bei Patienten mit Verdacht auf Thrombose, Venenentzündung, schwerer ischämischer Erkrankung, lokaler Infektion, Venenthrombose oder einem vollständig verstopften Venensystem durchgeführt wird. Äußerste Vorsicht währendDie Injektion eines Kontrastmittels ist notwendig, um eine Extravasation zu vermeiden. Dies ist besonderswichtig bei Patienten mit schweren arteriellen oder venösen Erkrankungen.

Allgemeine Nebenwirkungen mit Kontrastmitteln

Die folgenden Nebenwirkungen sind mit jedem parenteral verabreichten jodierten Kontrastmittel möglich. Schwere lebensbedrohliche Reaktionen und Todesfälle, meist kardiovaskulären Ursprungs, sind aufgetreten. Die meisten Todesfälle treten während der Injektion oder fünf bis zehn Minuten später auf, wobei das Hauptmerkmal der Herzstillstand ist, wobei Herz-Kreislauf-Erkrankungen der wichtigste erschwerende Faktor sind.Vereinzelte Berichte über blutdrucksenkenden Kollaps und Schock finden sich in der Literatur.Basierend auf der klinischen Literatur berichteten Todesfälle durch die Verabreichung von othereriodinated Kontrastmittel reichen von 6,6 pro Million (0,00066%) bis 1 in 10.000 (0,01%).

Die gemeldete Inzidenz von Nebenwirkungen auf Kontrastmittel bei Patienten mit Allergien in der Anamnese ist doppelt so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung. Patienten mit einer Vorgeschichte einer früheren Reaktion auf ein Kontrastmittelsind dreimal anfälliger als andere Patienten. Die Empfindlichkeit Gegenüberkontrastmedien scheint jedoch bei wiederholten Untersuchungen nicht zuzunehmen.

Schilddrüsenfunktionstests, die auf eine Hypothyreose oder eine vorübergehende Schilddrüsenunterdrückung hindeuten, wurden nach Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln an erwachsene und pädiatrische Patienten, einschließlich Säuglinge, gelegentlich berichtet. Einige Patienten wurden wegen Hypothyreose behandelt.

Nebenwirkungen auf injizierbare Kontrastmittel fallen inzwei Kategorien: chemotoxische Reaktionen und idiosynkratische Reaktionen. Chemotoxische Reaktionen resultieren aus den physikochemischen Eigenschaften des Kontrastmittels, der Dosis und der Injektionsgeschwindigkeit. Alle hämodynamischen Störungen und Verletzungen von Organenoder Gefäße, die durch das Kontrastmittel perfundiert werden, sind in dieser Kategorie enthalten.

Idiosynkratische Reaktionen umfassen alle anderen Reaktionen. Sie treten häufiger bei Patienten im Alter von 20 bis 40 Jahren auf. Idiosynkratische Reaktionen können von der injizierten Dosis, der Injektionsgeschwindigkeit, der Injektionsart und dem Röntgenverfahren abhängen oder auch nicht. Idiosynkratische Reaktionen sindunterteilt in kleinere, mittlere und schwere. Die geringfügigen Reaktionen sindselbst begrenzt und von kurzer Dauer; die schweren Reaktionen sind lebensbedrohlich und die Behandlung ist dringend und obligatorisch.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Es wurden keine Langzeit-tierexperimentellen Studien zur Bewertung des karzinogenen Potenzials von Valdixanol durchgeführt. Iodixanol war in einer Reihe von Studien nicht genotoxisch, einschließlich des Ames-Tests, des CHO / HGPRT-Tests, eines Chromosomenaberrationstests in CHO-Zellen und eines Maus-Mikronukleustests. Iodixanol beeinträchtigte die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten nicht, wenn es in Dosen bis zu 2,0 gI/kg verabreicht wurde (1.3-fache der empfohlenen Höchstdosis für einen 50 kg schweren Menschen oder etwa das 0,2-fache der empfohlenen Höchstdosis für einen 50 kg schweren Menschen nach Normalisierung der Daten auf Schätzungen der Körperoberfläche).

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen – Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 2,0 gI / kg haben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus durch Iodixanol ergeben. Angemessene und gut kontrollierte Studien bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet werdennur wenn es eindeutig benötigt wird.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob die VISIPAQUE-Injektion beim Menschen ausgeschieden wirdin der Muttermilch. Viele injizierbare Kontrastmittel werden jedoch unverändert ausgeschiedenin der Muttermilch. Obgleich es nicht festgestellt worden ist, dass ernste adversereactions in den säugenden Kindern auftreten, sollte Vorsicht whenintravascular Kontrastmittel zu den säugenden Frauen wegen thepotential für nachteilige Reaktionen verwaltet werden ausgeübt werden, und Erwägung sollte totemporarily stillende gegeben werden.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von VISIPAQUE wurde in der pädiatrischen Bevölkerung über 1 Jahr für arterielle Studien und für intravenöse Verfahren nachgewiesen. Die Anwendung von VISIPAQUE in diesen Altersgruppen wird durch Belege aus adäquaten und gut kontrollierten Studien mit VISIPAQUE bei Erwachsenen und zusätzliche Sicherheitsdaten aus pädiatrischen Studien gestützt. Obwohl VISIPAQUE pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr verabreicht wurde, wurden die relative Sicherheit der injizierten Mengen, die optimalen Konzentrationen und die mögliche Notwendigkeit einer Dosisanpassung aufgrund verlängerter Eliminationshalbwertszeiten nicht systematisch untersucht. (Siehe Abschnitt KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Speziellpopulationen).

VISIPAQUE (Iodixanol) -Injektion wurde 459 pädiatrischen Patienten verabreicht. Es gab 26 Patienten verabreicht VISIPAQUE Injektion indie Geburt bis < 29 Tage Altersgruppe, 148 von 29 Tagen bis 2 Jahren, 263 von 2 bis < 12 Jahren und 22 von 12 bis 18 Jahren. Das Durchschnittsalter betrug 4,4 Jahre (Spanne < 1 Tag bis 17,4 Jahre). Von den 459 Patienten waren 252 (55%) männlich und 207(45%) weiblich. Die rassische Verteilung war: Kaukasier-81%, Schwarz-14%,Orientalisch-2% und andere oder unbekannt-4%. Die demografischen Informationen für den Poolvon Patienten, die ein Vergleichskontrastmittel erhielten, waren ähnlich.

Bei pädiatrischen Patienten, die intravenöse Injektion erhaltenfür die Computertomographie oder Ausscheidungsurographie wurde bei 144 Patienten eine Konzentration von 270mgI / ml und bei 154 Patienten eine Konzentration von 320 mgI / ml verwendet. Alle Patienten erhielten eine intravenöse Injektion von 1-2 ml / kg.

Bei pädiatrischen Patienten, die intraarterielle undintrakardialen Studien wurde bei 161 Patienten eine Konzentration von 320 mgI / ml angewendet.Von den 161 Patienten in den intraarteriellen Studien betrug das Durchschnittsalter 2,6 Jahre.Zweiundzwanzig Patienten waren < 29 Tage alt; 78 waren 29 Tage bis 2 Jahre alt; und 61 waren über 2 Jahre. Die meisten dieser pädiatrischen Patienten erhaltenanfangsvolumina von 1-2 ml / kg und die meisten Patienten hatten maximal 3 Injektionen.

Optimale Volumina, Konzentrationen oder Injektionsraten von SIPAQUE wurden nicht ermittelt, da unterschiedliche Injektionsvolumina, Konzentrationen und Injektionsraten nicht untersucht wurden. Das Verhältnis des Injektionsvolumens zur Größe des Zielgefäßbettes wurde nicht festgestellt. Die mögliche Notwendigkeit einer Dosisanpassung zur Maximierung der Wirksamkeit der Computertomographie oder zur Minimierung der Toxizität für andere unreife Körpergewebe wurde bei Neugeborenen oder Säuglingen mit unreifer Nierenfunktion nicht untersucht.

Bei den oben genannten Patienten wurden unerwünschte Ereignisse assoziiertmit abnehmendem Alter und intraarteriellen Eingriffen. Im Allgemeinen ähneln die berichteten Nebenwirkungen denen von Erwachsenen. Obwohl die Häufigkeit der Ereignisse vergleichbar zu sein scheint, können die Prozentsätze nicht bestätigt werden, da pädiatrische und erwachsene Patienten unterschiedlich in der Lage sind, ungünstige Ereignisse zu melden.

NEBENWIRKUNGEN BEI PÄDIATRISCHEN PATIENTEN, DIE VISIPAQUE ERHIELTEN (NACH ALTER, VERABREICHUNGSWEG UND JODKONZENTRATION)

Altersgruppe	Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen
< 29 tage	8/24 (33%)	P < 0,05 zwischen den Patientengruppen < 29 Tage und 1-2 Jahre.
> 29 tage – 6 Monate	9/43 (20%)
> 6 monate – 12 Monate	26/91 (28%)
1 jahr – 2 Jahr	8/49 (17%)
> 2 jahre	40/263 (15%)
Intraarterielle Injektionen	42/161 (26%)	P < 0.05
Intravenöse Injektionen	32/298 (10%)
270 mgI/mL	11/144 (8%)	P < 0.05
320 mgI/mL	53/315 (17%)

( Weitere Informationen finden Sie in den Abschnitten CLINICALPHARMACOLOGY – Special Populations, and DOSAGE AND ADMINISTRATIONsections.)

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten in klinischen Studien mit Sipaque in den USA waren 254/757 (34%) 65 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in Bezug auf das Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für ältere Patienten in der Regel am unteren Ende des Dosierungsbereichs vorsichtig sein, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein.Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.