Was Sie wissen sollten, bevor Sie eine klinische Studie mit adaptivem Design in Betracht ziehen

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Von John Balser, PhD, Präsident, Mark Chang, PhD, Senior Vice President, und Robin Bliss, PhD, Direktor

Die Food and Drug Administration (FDA) hat begonnen, die Verwendung adaptiver Designs für klinische Studien zu fördern. Im Wesentlichen ermöglichen adaptive Designs prospektiv geplante Änderungen an einer klinischen Studie auf der Grundlage von Zwischendaten, sofern die wissenschaftliche Validität (die Fähigkeit, fundierte Schlussfolgerungen zu ziehen) und die Datenintegrität (Glaubwürdigkeit und Reproduzierbarkeit) erhalten bleiben.

Nach der Veröffentlichung des Leitlinienentwurfs im Jahr 2010 veröffentlichten das Center for Devices and Radiological Health und das Center for Biologics Evaluation and Research der Agentur 2016 einen endgültigen Leitfaden zu diesem Thema.

Ziel war es, zu klären, wie adaptives Design für klinische Studien (insbesondere in der Medizinprodukteentwicklung) am besten geplant und durchgeführt werden kann, und die Akzeptanz des Ansatzes bei Unternehmen zu steigern. Aber trotz der FDA Umarmung der Design-Methode, wie Sie wissen, ob adaptive Designs wäre vorteilhaft, praktisch oder angemessen zu implementieren?

Wie bei den meisten Methoden variieren die Vor- und Nachteile je nach Art der erforderlichen Studie, der Patientenpopulation, den Ressourcen und geeigneten Datenverwaltungsstrategien sowie vielen anderen Faktoren. Es gibt jedoch einige wichtige Punkte, die berücksichtigt werden müssen, um herauszufinden, ob das Design einen ernsthaften Blick für Ihre bevorstehenden Studien verdient.

Vor- und Nachteile des adaptiven klinischen Studiendesigns

Vorteile des adaptiven Designs umfassen:
  • Das Wohlergehen der Patienten kann maximiert werden, indem die Exposition gegenüber ineffektiven oder gefährlichen Behandlungen zum frühestmöglichen Zeitpunkt reduziert wird.
  • Der Ressourcenbedarf für eine klinische Versuchsreihe kann reduziert werden.
  • Die Erfolgschancen verbessern sich durch die Möglichkeit von Midstream-Anpassungen.
  • Arzneimittel und Medizinprodukte können schneller auf den Markt kommen.
  • Die Verschwendung von Ressourcen und Zeit kann minimiert werden, wenn Geräte oder Behandlungen unwirksam sind.
  • Die meisten Nachteile lassen sich mit sorgfältiger Vorplanung vermeiden bzw. ausgleichen.

Obwohl die Vorteile des adaptiven Designs sehr vielversprechend klingen, ist der Ansatz nicht ohne Herausforderungen.

Mögliche Nachteile adaptiver klinischer Studien sind:
  • Änderungen der Behandlungen oder der Populationszuteilung während der Studie können zu Typ-I-Fehlerinflation oder operativen Verzerrungen führen.
  • Bei sequenziellen Gruppendesigns und Ansätzen zur Neuschätzung der Stichprobengröße werden Studienteilnehmer, die in die Zwischenanalyse einbezogen werden, auch in die endgültige Datenanalyse einbezogen, was gegen die Regel „Eine Person eine Stimme“ verstößt, die die Unabhängigkeit der Schätzungen gewährleisten würde.
  • „Pick-the-Winner“ -Designs führen zu einer größeren Wahrscheinlichkeit, eine effektivere Behandlung für Probanden zu erhalten, die sich später in eine Studie einschreiben, was die Randomisierungsbemühungen ausgleichen kann.
  • Statistische Signifikanz (alpha) Strafen gelten, wenn Anpassungen vorgenommen werden und p-Werte können schwierig sein, zu definieren und zu berechnen
  • Analyse, die gepoolte Wirksamkeit berichtet eher als Untergruppenbefunde kann es schwierig machen, den wahren Wert einer Behandlung zu interpretieren, wenn einige Gruppen signifikant unterschiedliche Ergebnisse von anderen haben.

Evaluierung des Wertes des adaptiven Designs für Ihre Studien

Hier sind einige zusätzliche Details, die Sie berücksichtigen sollten, um zu entscheiden, ob dieser kreative Ansatz für klinische Studien Sie interessiert:

  1. Adaptives Design erfordert eine sehr gründliche und methodische Vorausplanung. Dies kann dem Planungs- und Papierkramprozess im Voraus Zeit hinzufügen, aber längerfristig Zeit für die Markteinführung sparen. Das primäre Ziel der fortgeschrittenen Planung ist es, Verzerrungen oder Verzerrungen zu vermeiden, indem Entscheidungspunkte und Anpassungsoptionen a priori festgelegt werden.
  2. Ein unabhängiges Datenanalyseteam oder ein Datenüberwachungsausschuss kann von unschätzbarem Wert sein, um die wissenschaftliche Validität und Datenintegrität zu erhalten, Zwischenberechnungen durchzuführen und einen verblindeten Sponsor während der adaptiven Entscheidungsfindung aufrechtzuerhalten, insbesondere für Phase-3-Studien
  3. Simulationen klinischer Studien helfen dabei, Möglichkeiten zur Designoptimierung, die potenziellen Auswirkungen von Ausfallszenarien, mögliche Studienergebnisse mit strenger Typ-I-Fehlerkontrolle, ideale und mögliche Stichprobengrößen und Leistungsschätzungen, dynamische Studienerfahrungen von der Rekrutierung bis zum Abschluss und viele andere szenarien im Voraus. Dies kann Ihre Fähigkeit zur Erfolgsplanung verbessern und aufzeigen, ob adaptive Studiendesigns herkömmlichen Designs für Ihre Anforderungen überlegen sind oder nicht.
  4. Eine frühere und intensivere Interaktion mit der FDA ist entscheidend für die Entwicklung eines akzeptablen Designs mit angemessenen Sicherheitsvorkehrungen und ausreichenden Entscheidungsparametern, die vor Beginn der Studie festgelegt wurden. Diese Wechselwirkungen können sehr fruchtbar sein, können jedoch in den ersten Vorbereitungsphasen zu einer erheblichen Umleitung führen.

Mit der richtigen Planung, der Zusammenarbeit mit der FDA, dem Datenmanagement und der Simulationsarbeit kann adaptives Design eine einzigartige Möglichkeit bieten, Ihre klinische Studienerfahrung zu optimieren. Im Zuge der Weiterentwicklung des adaptiven Designs wird Veristat weiterhin Expertenlösungen und Dienstleistungen anbieten, die auf die Optimierung der Planung und Durchführung klinischer Studien abzielen.

Erfahren Sie mehr über den Beginn einer klinischen Studie mit adaptivem Design

Lesen Sie mehr über die Überlegungen, die für klinische Studien mit adaptivem Design auf der Grundlage der jüngsten Leitlinien der FDA erforderlich sind:

  • Get the Insight Brief- „Essential Considerations for Adaptive Design Clinical Trials“
  • Lesen Sie den vollständigen Artikel veröffentlicht in Statistics in Biopharmaceutical Research mit dem Titel: „Interpretation der regulatorischen Perspektive auf adaptive Designs“
  • Laden Sie unser Adaptive Design Clinical Trials Fact Sheet herunter