Wie aggressiv ist Melanomkrebs?

Die Behandlung des Melanoms hängt vom Stadium der Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose ab. Staging ist eine Technik, die häufig verwendet wird, um verschiedene Krebsarten nach dem Ausmaß des Krebses zu kategorisieren, in der Hoffnung, dass dies dem Arzt hilft, das Verhalten der Krankheit vorherzusagen und die beste Behandlung auszuwählen.

• Stufe 0: Dies sind Melanome, die ausschließlich innerhalb der Epidermis beschränkt sind und nicht unter die Basalmembran eingedrungen sind – das sogenannte „Melanoma in situ“ oder Lentigo maligna. Dünne Tumore dieser Art sollten möglichst mit umgebenden Rändern normaler Haut von etwa 1 cm herausgeschnitten werden. Gelegentlich kann es schwierig sein, das Ausmaß dieser Art von Tumor visuell abzuschätzen. Einige dermatologische Chirurgen befürworten die Verwendung von mikrographische Chirurgie mit gefrorenen Abschnitten Kontrolle (Mohs-Chirurgie) unter Verwendung spezieller Flecken, um eine vollständige Entfernung von Tumoren mit undeutlichen Rändern zu gewährleisten.
• Stufe 1: Diese Melanome (Läsionen ≤1 mm dick) sind nicht metastasiert. Melanome im Stadium 1 erfordern im Allgemeinen nur eine chirurgische Entfernung des Tumors mit einem Rand von 2 cm normalem Gewebe. Wenn der Tumor ulzeriert ist oder wenn sich die Zellen schnell teilen, kann der Tumor pathologisch als Stadium IB klassifiziert werden.
• Stadium II: Dies sind Melanomtumoren, die 1-2 mm groß sind und ulzeriert sein können, jedoch ohne Anzeichen einer Ausbreitung über die primäre Läsion hinaus.
• Stadium III: Dies sind Melanomtumoren beliebiger Dicke, die sich lokal auf benachbarte Haut oder auf lokale drainierende Lymphknoten ausgebreitet haben.
• Stadium IV: Dies sind Melanomtumoren, die sich auf entfernte Stellen ausgebreitet haben.

Dickere Tumoren oder Tumoren, die sich auf andere Körperteile ausgebreitet zu haben scheinen, haben eine viel schlechtere Prognose. Für Melanome mittlerer Dicke (im Allgemeinen ≥ 1 mm) ohne Anzeichen einer metastasierten Ausbreitung wurde eine Technik namens Sentinel-Lymphknotenbiopsie entwickelt, die zur Vorhersage des Fortschreitens der Krankheit nützlich ist. Dies wird durchgeführt, indem ein radioaktiver Tracer und / oder ein Farbstoff an der Stelle des Tumors injiziert und zu den lokalen Lymphknoten verfolgt wird, die die Stelle des Krebses entwässern. Einmal identifiziert, werden diese Lymphknoten entfernt und vom Pathologen untersucht, um festzustellen, ob sie vom Melanom befallen wurden. Mangelnde Invasion ist ein gutes Zeichen. Es ist oft wünschenswert, Teile des Melanoms für genetische Tests einzureichen, um festzustellen, ob es eine oder mehrere Mutationen besitzt, die es anfällig für bestimmte Medikamente machen können. Zum Beispiel sind Mutationen in BRAF und MEK, zwei wichtigen Genen im MAPK / ERK-Signalweg (kontrolliert die Zellproliferation), oft anfällig für Medikamente, die diese Signalwege hemmen.

Sobald ein Melanom in entleerende regionale Lymphknoten oder an weiter entfernte Stellen metastasiert ist, werden die Behandlungsmöglichkeiten komplizierter und gute Ergebnisse werden seltener. Solche Behandlungen für metastasiertes Melanom umfassen die folgenden:

• Die regionale Lymphknotendissektion scheint die Sterblichkeitsrate aufgrund von Melanomen nicht signifikant zu senken, kann jedoch palliative Wirkungen haben.
• Peginterferon alpha 2-b (Sylatron) scheint melanomfreie Perioden zu verlängern, verlängert jedoch nicht das Gesamtüberleben.
• Die Strahlentherapie ist nützlich zur Linderung von Gehirn- und Knochenmetastasen.
• Systemische Chemotherapieoptionen
  • T-VEC (Imlygic), das 2015 von der FDA zugelassen wurde, ist ein gentechnisch verändertes Herpes-simplex-Virus vom Typ 1, das sich in Tumoren replizieren und zum Bruch von Tumoren führen soll (Zelltod).
  • Die Kombination Ipi + Nivo (Ipilimumab + Nivolumab) erhielt 2015 die FDA-Zulassung, basierend auf verbesserten Ansprechraten und progressionsfreiem Überleben bei vorbehandelten Patienten. Nivolumab (Opdivo) wurde 2015 als Erstlinientherapie für Melanompatienten zugelassen, die keine positive BRAF-V600-Mutation aufweisen.
  • Pembrolizumab (Keytruda) erhielt 2014 die Zulassung für den Nachweis eines Ansprechens bei Patienten, deren Erkrankung nach Ipilimumab und, falls BRAF-V600-mutationspositiv, auch ein BRAF-Inhibitor fortgeschritten ist.
  • Ipilimumab (Yervoy), ein T-Lymphozyten-Stimulator, wurde 2011 zugelassen und führte zu einer Verbesserung des Gesamtüberlebens bei Patienten mit vorbehandeltem oder unbehandeltem fortgeschrittenem Melanom.
  • Es wurde gezeigt, dass Vemurafenib und Dabrafenib in Kombination bei Patienten mit der BRAF-V600E-Mutation eine hohe schnelle Tumoransprechrate (etwa 50%) und eine wesentliche Verbesserung des Gesamtüberlebens erzielten.
  • Cobimetinib (Cotellic) und Vemurafenib (Zelboraf) können Menschen mit BRAF V600E- oder V600K-mutationspositivem inoperablem oder metastasiertem Melanom behandeln.
  • Trametinib (Mekinist) und Dabrafenib (Tafinlar) behandeln Patienten mit fortgeschrittenem Melanom BRAF V600E oder V600K Mutation, die inoperabel oder metastasierend ist.

Dies ist nur ein Bruchteil der verfügbaren medikamentösen Optionen für die Behandlung von metastasiertem Melanom. Die Wahl der besten Option erfordert die Konsultation eines erfahrenen medizinischen Onkologen.