Drug opdateringer

BY admin
|

April 27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

den 27. April 2017 udvidede U. S. Food and Drug Administration indikationerne på regorafenib (STIVARGA kursist, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) at inkludere behandling af patienter med hepatocellulært carcinom (HCC), som tidligere er blevet behandlet med sorafenib.

godkendelse var baseret på et internationalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med 573 patienter med Child-Pugh A og Barcelona Clinic levercancer Stadium B eller C HCC med dokumenteret sygdomsprogression efter sorafenib. Patienterne blev tilfældigt tildelt til at modtage regorafenib160 mg oralt en gang dagligt plus bedste understøttende behandling (BSC) eller matchende placebo plus BSC i de første 21 dage af hver 28-dages cyklus. Behandlingen fortsatte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Forsøget viste en signifikant forbedring i den samlede overlevelse (HR=0.63, 95% CI: 0, 50, 0, 79, p<0, 0001) med en estimeret median samlet overlevelse for patienter i regorafenib-armen på 10, 6 måneder og 7, 8 måneder for patienter i placebo-armen. En statistisk signifikant forbedring blev også påvist for progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på modificeret RECIST for HCC (HR=0, 46, 95% CI: 0, 37, 0, 56, p<0, 0001) med en estimeret median PFS på henholdsvis 3, 1 og 1, 5 måneder i regorafenib-og placebo-armene. Den samlede responsrate, baseret på modificeret RECIST, var 11% i regorafenib-armen og 4% i placebo-armen.

sikkerheden ved regorafenib blev evalueret hos 1142 patienter, der indgik i randomiserede, placebokontrollerede forsøg. De mest almindelige bivirkninger, der blev observeret hos 20% eller flere af de patienter, der fik regorafenib, var smerter, hudreaktioner på hænder og fødder (hfsr), asteni/træthed, diarre, nedsat appetit, hypertension, infektion, dysfoni, forhøjet bilirubin, feber, mucositis, vægttab, udslæt og kvalme.

den anbefalede regorafenib-dosis er 160 mg (fire 40 mg tabletter) taget oralt en gang dagligt efter et fedtfattigt måltid i de første 21 dage af hver 28-dages cyklus.

fuld ordinationsinformation er tilgængelig på: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf.

FDA givet denne ansøgning prioritet gennemgang og Orphan Drug betegnelse. En beskrivelse af FDA fremskyndede programmer er i vejledningen til industrien: fremskyndede programmer til alvorlige forhold-medicin og biologiske stoffer, tilgængelig på: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

sundhedspersonale skal rapportere alle alvorlige bivirkninger, der mistænkes for at være forbundet med brugen af medicin og udstyr, til FDA ‘ s rapporteringssystem ved at udfylde en formular online på http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, ved at sende (1-800-FDA-0178) eller sende den portobetalte adresseformular, der leveres online, eller telefonisk (1-800-FDA-1088).

apotekets ansøgninger til praksis

Regorafenib (Stivarga) til hepatocellulært carcinom med sygdomsprogression ved Sorafenib-behandling

forfattere: PharmD
Health System Pharmacy Administration Resident

Matthæus Arango, PharmD BCOP
specialpraksis Farmaceut, Gastrointestinal onkologi
Ohio State University medicinsk Center
Columbus, OH

Hvad er den potentielle rolle for regorafenib i behandlingen af avanceret hepatocellulært carcinom (HCC)?1-5

  • Regorafenib er godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af HCC hos patienter, der oplevede sygdomsprogression på sorafenib.
  • tidligere er der ikke anbefalet nogen behandling ud over tilgængelige kliniske forsøg eller understøttende behandling til denne sorafenib-refraktære indstilling. Sammenlignet med placebo viste regorafenib en overlevelsesfordel hos disse patienter (10, 6 måneder mod 7, 8 måneder).
  • Regorafenib efter sorafenib-svigt er kun egnet til patienter, der tolererede sorafenib-doser større end eller lig med 400 mg/dag på grund af de overlappende toksicitetsprofiler for regorafenib og sorafenib.

hvilken rolle kan Farmaceut spille i behandlingen af patienter på regorafenib?1,3

  • Regorafenib er forbundet med mange behandlingsrelaterede bivirkninger, herunder hypertension, kardiovaskulære hændelser, hepatotoksicitet, hånd-fod hudreaktion, træthed og diarre.
    • ordinationsoplysningerne indeholder en advarsel i boks for leversvigt. Overvåg leverfunktionstest hver 2.uge i de første 2 måneder af behandlingen og derefter månedligt.
    • tilskynd patienter til at overvåge blodtrykket og se efter tegn på blødning eller trombose.
    • tilskynd patienter til at bruge en hudplejerutine, herunder regelmæssig brug af solcreme og påføring af fugtighedscreme på håndflader og fodsåler.
  • Regorafenib er forbundet med komplikationer i helbredelsen af sår. Hold regorafenib i 2 uger før planlagt operation og genoptag ikke, før såret er tilstrækkeligt helet.
  • dosering for regorafenib i HCC er den samme som for andre indikationer (kolorektal cancer, gastrointestinal stromal tumor): 160 mg oralt dagligt i de første 21 dage af en 28-dages cyklus.
    • det kan være nyttigt at oprette en kalender for patienternes reference for at holde dem på skema.
    • sørg for, at patienterne har det korrekte antal tabletter (40 mg hver) til at fuldføre hver cyklus.
    • hvis patienter oplever toksiciteter, kan dosis reduceres til 120 mg og derefter til 80 mg.
    • tabletter udløber 7 uger efter åbning. Af denne grund vil apoteker typisk ikke dispensere mindre end fulde 28-tabletflasker. Hjælp patienterne med at forstå, at de kan få flere tabletter, end de har brug for pr.
  • råd patienter om korrekt opbevaring og håndtering af regorafenib: tabletter skal opbevares i den originale flaske med tørremidler på plads. Patienterne bør ikke skære, knuse eller tygge tabletterne, og de bør vaske hænderne efter håndtering af tabletterne.

kliniske Perler1,2,5,6

  • ingen data understøtter anvendelse af regorafenib til HCC hos patienter med følgende tilstande (som blev udelukket fra registreringsforsøget):
    • Child-Pugh klasse B eller C eller bilirubin større end 2 mg/dl
    • tidligere levertransplantation
    • store ubehandlede esophageal varices.
  • Regorafenib bør tages sammen med et fedtfattigt måltid (færre end 600 kalorier og mindre end 30% fedt). Eksempler på fedtfattige måltider:
    • morgenmad: cottage cheese, muffin eller toast med smør eller marmelade og juice
    • frokost: kalkunsmad (kalkun, hvidt brød, mayonnaise, salat, tomat), stort æble og juice
    • middag: spaghetti med marinara (meatless) sauce, salat med grøntsager, og olie og eddike salat dressing
  • for patienter uden forsikring eller utilstrækkelig forsikring kan hjælp være tilgængelig via Resources for ekspert Assistance and Care Helpline (REACH) – programmet på 1.866.639.2827.
  • Regorafenib metaboliseres af CYP3A4. Undgå samtidig brug af stærke CYP3A4-induktorer eller-hæmmere, herunder grapefrugtjuice.
  • hudreaktioner mellem hænder og fødder og levertoksicitet sås oftere hos asiatiske patienter på regorafenib.
  1. Stivarga . NJ: Bayer; 2017.
  2. Bruiks J, Kin S, Merle P, et al. Regorafenib til patienter med hepatocellulært carcinom, der udviklede sig i sorafenib-behandling (RESOURCE): et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-forsøg. Lancet 2017; 389:56-66.
  3. Regorafenib. – Stoffer. Leksikomp. Bøger Fra Healthcare, Inc. Skov, IL. Tilgængelig på: http://online.lexi.com. Adgang Til 10. Juli 2017.
  4. Hepatobiliær Kræft. Version 2.2017. Nationalt Omfattende Kræftnetværk. Tilgængelig på: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf. Adgang Til 15. Juli 2017.
  5. Bayer. Din guide til at tage Stivarga. Tilgængelig på: DK.stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure/. adgang til 10. juli 2017.
  6. Bayer. Hjælper dig med at få og betale for din medicin. Tilgængelig på: www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH/. adgang til 26. juli 2017