en enkelt kapselformulering af RHB-104 demonstrerer højere antimikrobiel vækststyrke til effektiv behandling af Crohns sygdom forbundet med Mycobacterium avium underarter paratuberculosis

baggrund: Senest rapporterede vi, at RHB-104 triple antibiotika kombination i kultur er bakteriedræbende og bør være effektiv til behandling af Crohns sygdom (CD) – forbundet med Mycobacterium avium underarter paratuberculosis (MAP) (Alcedo et al. i Gut Pathog 14: 32, 2016). Kombinationen udviste unik synergistisk antimikrobiel vækstaktivitet. Den proprietære RHB – 104 kapselformulering indeholder aktive ingredienser (63,3% Clarithromycin (CLA), 6,7% CLO (CLO) og 30% Rifabutin (RIF)). I vores tidligere undersøgelse kunne vi ikke opløse den proprietære RHB-104 kapselformulering i et kompatibelt opløsningsmiddel. Derfor genskabte vi RHB-104 analog ved at tilføje passende koncentrationer af hvert af de tre antibiotika i kulturerne. Den mindste hæmmende koncentration (MIC) for RHB-104 analog, CLA, CLO, RIF, CLA-CLO, CLA-RIF, CLO-RIF og deres individuelle opløsningsmidler blev rapporteret tidligere (Alcedo et al. i Gut Pathog 14: 32, 2016). I denne undersøgelse lykkedes det os at opløse den proprietære RHB-104 kapselformulering i et enkelt proprietært opløsningsmiddel. Denne undersøgelse er designet til at sammenligne MIC den proprietære RHB-104 kapselformulering med RHB-104 analog mod MAP og andre mikroorganismer.

metoder: Bd Bactec Kurt mgit Kurt Para-TB medium (Sparks, MD) system blev brugt til at bestemme MIC af den proprietære RHB-104 kapselformulering og RHB-104 analog og deres opløsningsmidler mod MAP og flere andre mikroorganismer. Den endelige koncentration af opløsningsmidler, der blev brugt til at opløse alle lægemidler, var 0,5 % (v/v).

resultater: MIC for RHB-104 proprietært opløsningsmiddel mod MAP var konsistent mod alle mikroorganismer testet i undersøgelsen ved 12,5 % (v/V). MIC til den proprietære RHB-104 kapselformulering svarede til RHB-104 analog mod flere map kliniske stammer med MIC-kur 0,2-kurg/mL. MIC for den proprietære RHB-104 kapselformulering var på 2,0 liter/mL mod MAP stamme MS 137 og M. avium stamme JF7 sammenlignet med 4,0 ug/mL for RHB-104 analog. Tilsvarende MIC af RHB-104 formulering kapsel var signifikant lavere end RHB-104 analog mod M. tuberculosis HR237, M. fortuitisme underarter fortuitum, M. smegmatis ATCC 27199, Staphylococcus aureus ATCC 25923 og Listeria monocytogenes ATCC 19112.

konklusion: dataene viste, at den proprietære RHB-104 kapselformulering er mere potent i kultur mod mykobakterier og andre mikroorganismer, især dem med MIC > 0.2. Formulering af multi-lægemidler i en enkelt kapsel resulterer i potent synergistisk antimikrobiel aktivitet langt overstiger behandling kulturen med multi-individuelt opløste lægemidler. RHB-104 kapselformulering bør være mere effektiv til at udrydde MAP-infektion hos patienter med CD. Undersøgelsen giver bevis for, at kombination af svage antibiotika i en formulering kan være den nye sølvkugle til bekæmpelse af bakterier.