Acerca de CDKL5-CDKL5-IFCR / CDKL5 – IFCR

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Sabemos lo que se siente al recibir este diagnóstico y estamos aquí para ayudarlo.

Entendemos que este nuevo diagnóstico abre un mundo de incertidumbre, preguntas y temores. ¡No estás solo! Se encontrará entre amigos aquí, todos con el objetivo común de ayudar a nuestros niños y seres queridos afectados y encontrar una cura. Hemos creado esta lista de Preguntas frecuentes que será un buen punto de partida para aprender más sobre CDKL5.

P: ¿Qué es el Trastorno por Deficiencia de CDKL5?

A: El trastorno por deficiencia de CDKL5 es una encefalopatía epiléptica del desarrollo rara causada por mutaciones en el gen CDKL5, y esto puede manifestarse en una amplia gama de síntomas clínicos y gravedad. Las características distintivas son la epilepsia intratable de inicio temprano y el retraso en el desarrollo neurológico que afecta la función cognitiva, motora, del habla y visual. Aunque es raro, se cree que la ocurrencia es de ~1:40,000 a 75,000 nacidos vivos, lo que la convierte en una de las formas más comunes de epilepsia genética.

El gen CDKL5 proporciona instrucciones para fabricar proteínas que son esenciales para el desarrollo normal del cerebro y las neuronas. La proteína CDKL5 actúa como una quinasa, que es una enzima que cambia la actividad de otras proteínas mediante la adición de átomos de oxígeno y fosfato (un grupo fosfato) en posiciones específicas. Los investigadores aún no han determinado a qué proteínas se dirige la proteína CDKL5.

CDKL5 se identificó por primera vez en 2004, es sinónimo de quinasa dependiente de ciclina 5, y su ubicación está en el cromosoma X. El cromosoma X es uno de los cromosomas sexuales; las mujeres tienen dos cromosomas X, y los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. Las letras son una abreviatura del nombre científico del gen, que describe lo que hace. El gen CDKL5 se llamaba anteriormente STK9. Se han identificado muchos casos en niños, pero debido a la ubicación del gen, la CDD afecta principalmente a las niñas.

P: ¿Qué causa el CDKL5?

A: No conocemos completamente la causa del trastorno por deficiencia de CDKL5 en este momento. Se han encontrado mutaciones en niños diagnosticados con Espasmos Infantiles, Síndrome de West, Lennox-Gastaut, Síndrome de Rett, parálisis cerebral, autismo y epilepsia intratable de origen desconocido.

A través de la investigación científica y la recopilación de información a través de la Base de Datos Internacional CDKL5 y en nuestros Centros de Excelencia, estamos trabajando arduamente para encontrar todas las piezas de este rompecabezas. Es importante tener en cuenta que los científicos y los médicos no conocen el espectro completo de los trastornos de CDKL5 en este momento. Es probable que haya muchas personas afectadas por CDKL5 que tengan síntomas leves y no tengan convulsiones. Con la investigación continua y el conocimiento de CDKL5, esperamos construir una comprensión más integral del espectro de este trastorno a medida que continuamos la búsqueda de una cura que se necesita desesperadamente.

P: ¿Esta mutación genética es hereditaria?

A: Parece que la mayoría de las mutaciones son «de novo», lo que significa que ocurren espontáneamente y no se transmiten de padres a hijos. Sin embargo, hay familias conocidas en las que varios hermanos se ven afectados con la mutación exacta, pero ni la madre ni el padre son portadores confirmados con la tecnología de pruebas genéticas actual. Sin embargo, se sospecha que estas madres son portadoras de línea germinal. No es seguro asumir que usted no es un portador basándose únicamente en las pruebas de ADN. Lo mejor es consultar a un genetista para analizar el riesgo de transmitir esta mutación genética.

P: ¿Con qué frecuencia se produce el CDKL5?

A: Aunque es raro, las estimaciones de ocurrencia son actualmente de ~1: 40,000 a 60,000 nacidos vivos, lo que la convierte en una de las formas más comunes de epilepsia genética. Ahora, hay al menos dos niños diagnosticados con CDKL5 cada semana.

P: ¿Cuáles son los Signos y Síntomas de una deficiencia de CDKL5?

A: No todas las personas tendrán todos los signos / síntomas enumerados aquí, y algunas pueden tener
otros síntomas no mencionados.

Síntomas principales

  • Convulsiones epilépticas que comienzan temprano en la vida
  • Espasmos epilépticos que a menudo ocurren sin hipsarritmia
  • Múltiples tipos diferentes de convulsiones
  • Capacidad limitada para caminar
  • Incapacidad para hablar, pero puede usar gestos/vocalización complejos
  • Habilidades manuales limitadas
  • Falta de contacto visual (discapacidad visual cortical)
  • Estreñimiento
  • Dificultades para dormir
  • Movimientos de manos sin propósito (estereotipos)
  • Rechinar de dientes (bruxismo)
  • Tono muscular deficiente (hipotonía)
  • Discapacidad intelectual

Otros síntomas

  • Irregularidades respiratorias (como hiperventilación)
  • Infecciones respiratorias
  • Vómitos
  • Reflujo gastroesofágico
  • Escoliosis
  • Características como una mirada lateral y el hábito de cruzar las piernas
  • Síntomas conductuales como ansiedad y evitación social

P: ¿Todos los niños con CDKL5 tienen convulsiones?

A: La mayoría de las personas diagnosticadas con CDKL5 tienen convulsiones. Sin embargo, algunos nunca han tenido convulsiones. La mayoría de los niños afectados por CDKL5 sufren convulsiones que comienzan en las primeras horas, días, semanas o meses de vida. Los niños diagnosticados con el trastorno CDKL5 pueden tener convulsiones que comienzan a las pocas horas de nacer, o tan tarde como de ocho meses a 2 años de edad. Algunas madres han descrito sentir convulsiones incluso en el período prenatal.

P: ¿Qué tipos de convulsiones son comunes con la deficiencia de CDKL5?

A: Las personas con CDKL5 tienen una amplia variedad de convulsiones. A veces, pueden tener varios tipos diferentes de convulsiones, todas en el mismo día. Otros pueden experimentar solo un tipo de convulsiones a la vez, y luego, a medida que crecen, el tipo de convulsiones puede cambiar. Muchos niños tienen convulsiones mientras duermen, y muchos experimentan sobresaltos agudos del sueño (a veces identificados como convulsiones reales en el electroencefalograma).

Puede ser difícil entender lo que significa la terminología de las convulsiones. Los médicos han descrito más de 30 tipos diferentes de convulsiones, divididas en dos categorías principales: convulsiones focales y convulsiones generalizadas. Sin embargo, hay muchos tipos de convulsiones en cada una de estas categorías. No todas las convulsiones son fáciles de definir como focales o generalizadas. Algunas personas tienen convulsiones que comienzan como convulsiones focales, pero luego se propagan a todo el cerebro. Otras personas pueden tener ambos tipos de convulsiones, pero sin un patrón aparente.

Convulsiones focales

Las convulsiones focales, también llamadas convulsiones parciales, ocurren en una sola parte del cerebro. Estas convulsiones se describen con frecuencia por el área del cerebro en la que se originan. Por ejemplo, a alguien se le puede diagnosticar convulsiones en el lóbulo frontal focal o convulsiones en el lóbulo temporal.
En una convulsión focal simple, la persona permanecerá consciente pero experimentará sentimientos o sensaciones inusuales que pueden adoptar muchas formas. La persona puede experimentar sentimientos repentinos e inexplicables de alegría, ira, tristeza o náuseas. También puede oír, oler, probar, ver o sentir cosas que no son reales.

En una convulsión focal compleja, la persona tiene un cambio o pérdida de conciencia. Su conciencia puede ser alterada, produciendo una experiencia onírica. Las personas que tienen una convulsión focal compleja pueden mostrar comportamientos extraños y repetitivos, como parpadeos, espasmos, movimientos bucales o incluso caminar en círculo. Estos movimientos repetitivos se denominan automatismos. Acciones más complicadas, que pueden parecer útiles, también pueden ocurrir involuntariamente.

Convulsiones generalizadas

Las convulsiones generalizadas son el resultado de una actividad neuronal anormal en ambos lados del cerebro. Estas convulsiones pueden causar pérdida del conocimiento, caídas o espasmos musculares masivos. Hay muchos tipos de convulsiones generalizadas.

En ausencia de convulsiones, la persona puede parecer estar mirando al espacio y / o tener sacudidas o espasmos musculares. Estas convulsiones a veces se conocen como convulsiones de petit mal, que es un término más antiguo.

Las convulsiones tónicas causan rigidez de los músculos del cuerpo, generalmente los de la espalda, las piernas y los brazos. Las convulsiones clónicas causan movimientos repetitivos de los músculos a ambos lados del cuerpo.

Las convulsiones mioclónicas causan sacudidas o contracciones en la parte superior del cuerpo, los brazos o las piernas.

Las convulsiones atónicas (también conocidas como convulsiones por caída o ataque por caída) causan una pérdida del tono muscular normal. La persona afectada se caerá o puede dejar caer la cabeza involuntariamente.

Las convulsiones tónico-clónicas causan una mezcla de síntomas, que incluyen rigidez del cuerpo y tirones repetidos de brazos y/o piernas, así como pérdida del conocimiento. Las convulsiones tónico-clónicas a veces se refieren con el término más antiguo de convulsiones de gran mal.

P: ¿El CDKL5 afecta solo a las niñas?

R: Si bien es cierto que la mayoría de los niños diagnosticados afectados por CDKL5 son mujeres, ha habido un aumento en los varones diagnosticados en los últimos años. Alrededor del 90 por ciento de las personas diagnosticadas con trastorno por deficiencia de CDKL5 son mujeres. Los hombres afectados parecen estar afectados de manera similar a las mujeres.

P: CDKL5 parece muy similar al síndrome de Rett. ¿Cuál es la diferencia?

A: Se han identificado mutaciones en el gen CDKL5 en niñas diagnosticadas con una variante del síndrome de Rett (RTT). Esta forma de trastorno, a menudo grave, incluye muchas de las características del síndrome de Rett clásico (incluidos problemas de desarrollo, pérdida de habilidades lingüísticas y movimientos repetidos de retorcerse las manos o lavarse las manos), pero también causa convulsiones recurrentes que comienzan en la infancia. Además, en el Síndrome de Rett, a menudo se produce regresión o pérdida de habilidades o funciones, y esto no es común en CDKL5. Por lo general, no hay regresión; en su lugar, los hitos del desarrollo son tardíos o no se adquieren.

El CDKL5 es distinto pero está estrechamente relacionado con el síndrome de Rett. Todavía hay mucha investigación necesaria para comprender completamente la conexión entre CDKL5 y MeCP2.

P: ¿Cómo se relaciona la deficiencia de CDKL5 con otros trastornos?

A: El CDKL5 se presenta como un amplio espectro de síntomas, con características estrechamente asociadas con otros trastornos neurológicos, como el Síndrome de Rett (RTT), los Espasmos Infantiles(ISSX), el Síndrome de West, Lennox‐Gastaut (LGS), la Epilepsia de inicio temprano de la infancia y el Autismo.

Síndrome de CDKL5 y Rett: Consulte las preguntas frecuentes anteriores.

Espasmos Infantiles (Síndrome de West):
Los espasmos infantiles (ISSX) son un trastorno convulsivo poco frecuente en bebés y niños pequeños. En el CDKL5, tiende a comenzar a una edad muy temprana: generalmente a los tres meses, pero ciertamente a los seis meses de edad. Las convulsiones consisten principalmente en una flexión repentina del cuerpo hacia adelante con rigidez de los brazos y las piernas; algunos niños arquean la espalda mientras extienden los brazos y las piernas. Los espasmos tienden a ocurrir al despertar o dormirse, o después de alimentarse, y a menudo ocurren en grupos, de uno a 100 espasmos a la vez. Los bebés pueden tener docenas de racimos y varios cientos de espasmos por día; otras presentaciones sutiles de espasmos infantiles son:
episodios que parecen ser un poco como asfixia, se vuelven rígidos o rígidos por un corto tiempo; muecas faciales inusuales u otras convulsiones sutiles.

El síndrome de West se compone de una tríada de:

      • Espasmos infantiles
      • Discapacidad intelectual, o regresión del desarrollo
      • Hipsarritmia: En términos simples, son ondas cerebrales muy caóticas y desorganizadas sin patrón reconocible, en comparación con un EEG normal que muestra una clara separación entre cada señal y un patrón visible.

El síndrome está relacionado con la edad, generalmente ocurre entre el tercer y el duodécimo mes, generalmente se manifiesta alrededor del quinto mes.

Síndrome de Lennox-Gastaut: El SLG se caracteriza por múltiples tipos de convulsiones
y un electroencefalograma anormal con descargas generalizadas de onda pico lenta. Las convulsiones a menudo son resistentes a la terapia. Los tipos de convulsiones más comunes son tónico-axial, atónico, mioclónico y tónico-clónico generalizado. Puede ocurrir estado de ausencia, estado tónico y estado epiléptico no convulsivo.

CDKL5 y autismo: El autismo y los trastornos del espectro autista (TEA) son un grupo de trastornos graves del desarrollo neurológico con prevalencia creciente en los que las personas muestran déficits en la interacción social, comunicación deficiente, comportamiento repetitivo e intereses y actividades restringidos.

Muchos niños con CDKL5 tienen características y tendencias autistas, junto con sus convulsiones y otros síntomas físicos. Hasta la fecha, sabemos de una persona con una mutación CDKL5 en una niña con autismo de alto funcionamiento solamente. No tiene otros síntomas físicos de CDKL5 y nunca ha tenido convulsiones. Comparte la misma mutación CDKL5 que su hermana gemela idéntica que ha sido diagnosticada con Síndrome de Rett Atípico y su hermano mayor diagnosticado con Síndrome de West.

P: ¿Mi hijo superará sus convulsiones?

A: En general, las convulsiones asociadas con CDKL5 son difíciles de tratar, pero hay varios medicamentos anticonvulsivos que se están probando en la población. Las familias de niños con CDKL5 han informado períodos de tiempo en que sus hijos han estado libres de convulsiones, un llamado «período de luna de miel» (que dura desde unas pocas semanas hasta unos pocos años), después de comenzar un nuevo medicamento, pero a menudo las convulsiones regresan y pueden tomar una forma diferente.

P: ¿Qué tratamientos se han probado para las convulsiones?

A: Muchos de nuestros niños han probado una amplia variedad de terapias anticonvulsivas, con diversos grados de éxito. Incluyen::

      • Medicamentos antiepilépticos (DEA)
      • Dieta cetogénica / dieta Atkins modificada.
      • Estimulador del nervio vagal (VNS)
      • Neurocirugía, como la callosotomía corporal
      • Varios cambios/modificaciones en la dieta

P: ¿Qué es la esperanza de vida?

A: Dado que CDKL5 se descubrió solo en 2004, no tenemos datos suficientes para responder completamente a esto. Sin embargo, sabemos que las personas de más edad descritas en la literatura médica con CDKL5 tienen más de 40 años. Hay muchos otros que conocemos que tienen 30, 20 y adolescentes. La mayoría de los recién diagnosticados son niños pequeños y bebés / niños pequeños, pero también estamos empezando a ver adultos de 40 y 50 años diagnosticados.

P: ¿Cómo se diagnostica a mi hijo?

A: Inicialmente se sospecha que el diagnóstico se basa en los síntomas, los antecedentes y un examen físico. El médico de su hijo debe ordenar la prueba genética. La mayoría de los niños ya estarán bajo el cuidado de un neurólogo, genetista u otro especialista. La prueba es un análisis de sangre simple que se envía a un laboratorio donde se realiza la secuenciación genética. El resultado se informa generalmente en aproximadamente 4-6 semanas desde el momento de la extracción de sangre.

P: ¿Se están realizando investigaciones para encontrar una cura para el CDKL5?

Absolutamente! El IFCR está trabajando arduamente para encontrar tratamientos y una cura para el CDKL5. Continuamos financiando una variedad de proyectos de investigación científica y nuestros Centros de Excelencia proporcionan investigación clínica vital que es esencial para el éxito de los ensayos de deficiencia de CDKL5, incluidas las terapias genéticas. Nuestros equipos multidisciplinarios investigan los síntomas y problemas de la CDKL5, construyendo la historia natural de la CDD. También somos una Base de datos Internacional CDKL5 y un socio de la Fundación Loulou.

P: ¿Cuáles son algunas terapias comunes?

R: Existen varias terapias que han ayudado a muchos niños con CDKL5 a avanzar. La mayor parte del éxito ha venido de la intervención temprana, pero nunca es demasiado tarde para probar nuevas terapias. La mayoría de los niños reciben terapias físicas, ocupacionales y del habla. También hay muchos lugares en todo el país que se especializan en formas intensivas de estas terapias. La terapia acuática, la hipoterapia y la música también son terapias comunes para nuestros niños.

P: Mi hijo a menudo pasa 24 horas o más sin dormir. ¿Es un rasgo común?

A: Desafortunadamente, muchos padres de niños CDKL5 han experimentado lo mismo. Han descrito noches en las que su hijo tiene «fiestas de toda la noche» en su habitación. Por lo general, el niño está despierto toda la noche, y algunos están contentos y pueden entretenerse durante toda la noche.
Otros están agitados e inquietos durante estas fases.

Algunos niños pueden superar este fenómeno a medida que crecen. Mientras tanto, hable de esto con el equipo médico de su hijo, ya que hay intervenciones que se pueden probar. Algunos padres han probado ayudas naturales para dormir, como la melatonina. Es importante que hable con el médico de su hijo antes de comenzar cualquier tipo de ayuda para dormir de venta libre, ya que puede haber interacciones con los medicamentos para las convulsiones de su hijo.