ACLY regula la activación y diferenciación de linfocitos T CD4

Resumen

La citrato liasa ATP (ACLY) es una transferasa que cataliza la conversión citosólica de citrato y coenzima A (CoA) a acetil-CoA y oxaloacetato. Se ha demostrado que ACLY vincula el metabolismo de la glucosa/mitocondrial (TCA) con la acetilación citosólica de proteínas, la acetilación nuclear de histonas y la síntesis de ácidos grasos. Las células T aumentan drásticamente su actividad metabólica al activarse y los subconjuntos de células T efectoras activadas utilizan programas metabólicos distintos. Se ha demostrado que la inhibición de moléculas pequeñas de ACLY disminuye la acetilación de histonas y la diferenciación efectora en las células T. Aquí, examinamos los efectos de la eliminación genética específica de células T de ACLY. Se encontró que las células T CD4 con deficiencia de ACLY tenían una menor expresión de marcadores de proliferación y activación en comparación con el peso corporal. La diferenciación in vitro de células T CD4 en subconjuntos Th1 y Th17 también se redujo en ausencia de ACLY. Las direcciones futuras incluyen comparar ACLY KO con la inhibición de moléculas pequeñas y examinar las consecuencias metabólicas y epigenéticas de la deficiencia de ACLY en células T CD4 en modelos de enfermedades inflamatorias.