Actualizaciones de medicamentos

BY admin
|

Abril 27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

El 27 de abril de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos amplió las indicaciones de regorafenib (STIVARGA®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) para incluir el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) que han sido tratados previamente con sorafenib.

La aprobación se basó en un ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 573 pacientes con CHC en estadio B o C de Cáncer de hígado de Child-Pugh A y de la Clínica de Barcelona con progresión de la enfermedad documentada después de sorafenib. Los pacientes se asignaron aleatoriamente para recibir regorafenib160 mg por vía oral una vez al día más el mejor tratamiento de apoyo (BSC) o placebo compatible más BSC durante los primeros 21 días de cada ciclo de 28 días. El tratamiento continuó hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El ensayo demostró una mejora significativa en la supervivencia global (HR=0.63, IC del 95%: 0,50, 0,79, p< 0,0001) con una mediana estimada de supervivencia global para los pacientes del grupo de regorafenib de 10,6 meses y 7,8 meses para los pacientes del grupo de placebo. También se demostró una mejoría estadísticamente significativa para la supervivencia libre de progresión (SLP) basada en RECIST modificado para CHC (HR=0,46, IC del 95%: 0,37, 0,56, p<0,0001), con una mediana estimada de SLP de 3,1 y 1,5 meses en los brazos de regorafenib y placebo, respectivamente. La tasa de respuesta global, basada en RECIST modificado, fue del 11% en el grupo de regorafenib y del 4% en el grupo de placebo.

La seguridad de regorafenib se evaluó en 1142 pacientes incluidos en ensayos aleatorizados controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el 20% o más de los pacientes tratados con regorafenib fueron dolor, reacción cutánea mano-pie (HFSR), astenia/fatiga, diarrea, disminución del apetito, hipertensión, infección, disfonía, bilirrubina elevada, fiebre, mucositis, pérdida de peso, erupción cutánea y náuseas.

La dosis recomendada de regorafenib es de 160 mg (cuatro comprimidos de 40 mg) administrados por vía oral una vez al día después de una comida baja en grasas durante los primeros 21 días de cada ciclo de 28 días.

La información completa sobre la prescripción está disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf.

La FDA otorgó esta revisión de prioridad de solicitud y Designación de Medicamento Huérfano. Una descripción de los programas acelerados de la FDA se encuentra en la Guía para la Industria: Programas Acelerados para Afecciones Graves-Medicamentos y productos biológicos, disponible en: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

Los profesionales de la salud deben informar al Sistema de Informes MedWatch de la FDA de todos los eventos adversos graves que se sospeche que están asociados con el uso de cualquier medicamento y dispositivo, completando un formulario en línea en http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, enviando un fax (1-800-FDA-0178) o enviando por correo el formulario de dirección con franqueo pagado proporcionado en línea, o por teléfono (1-800-FDA-1088).

Solicitudes de farmacéutico para Practicar

Regorafenib (Stivarga) para el Carcinoma Hepatocelular con Progresión de la Enfermedad en el Tratamiento con Sorafenib

Autores: Andrew Thorne, PharmD
Residente de la Administración de Farmacias del Sistema de Salud

Matthew Arango, PharmD BCOP
Farmacéutico de Práctica especializada, Oncología Gastrointestinal
Ohio State University Wexner Medical Center
Columbus, OH

¿Cuál es el papel potencial del regorafenib en el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado (CHC)?1-5

  • El regorafenib está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del CHC en pacientes que experimentaron progresión de la enfermedad con sorafenib.
  • No se ha recomendado previamente ningún tratamiento más allá de los ensayos clínicos disponibles o los cuidados de apoyo para este entorno resistente al sorafenib. En comparación con placebo, regorafenib demostró un beneficio en la supervivencia en estos pacientes (10,6 meses frente a 7,8 meses).
  • Regorafenib tras el fracaso de sorafenib solo es apropiado para pacientes que toleraron dosis de sorafenib mayores o iguales a 400 mg/día debido a los perfiles de toxicidad superpuestos de regorafenib y sorafenib.

¿Qué papel puede desempeñar el farmacéutico en el tratamiento de los pacientes tratados con regorafenib?1,3

  • El regorafenib se relaciona con muchos eventos adversos relacionados con el tratamiento, como hipertensión, eventos cardiovasculares, hepatotoxicidad, reacción cutánea mano-pie, fatiga y diarrea.
    • La información de prescripción contiene un recuadro de advertencia para insuficiencia hepática. Controle las pruebas de la función hepática cada 2 semanas durante los primeros 2 meses de tratamiento y luego mensualmente.
    • Anime a los pacientes a controlar la presión arterial y buscar signos de sangrado o trombosis.
    • Anime a los pacientes a usar una rutina de cuidado de la piel, que incluya el uso regular de protector solar y la aplicación de crema hidratante en las palmas de las manos y las plantas de los pies.
  • El regorafenib se asocia con complicaciones en la curación de heridas. Mantenga el regorafenib durante 2 semanas antes de la cirugía planificada y no lo reanude hasta que la herida se cure adecuadamente.
  • La dosis de regorafenib en CHC es la misma que para otras indicaciones (cáncer colorrectal, tumor del estroma gastrointestinal): 160 mg por vía oral al día durante los primeros 21 días de un ciclo de 28 días.
    • Puede ser útil crear un calendario para la referencia de los pacientes a fin de mantenerlos a tiempo.
    • Asegúrese de que los pacientes tienen el número correcto de comprimidos (40 mg cada uno) para completar cada ciclo.
    • Si los pacientes experimentan toxicidades, la dosis puede reducirse a 120 mg y luego a 80 mg.
    • Los comprimidos caducan 7 semanas después de su apertura. Por esta razón, las farmacias normalmente no dispensan menos de botellas llenas de 28 tabletas. Ayude a los pacientes a comprender que pueden recibir más comprimidos de los que necesitan por ciclo.
  • Aconseje a los pacientes sobre el almacenamiento y la manipulación adecuados de regorafenib: Los comprimidos deben guardarse en el frasco original con desecantes en su lugar. Los pacientes no deben cortar, triturar ni masticar los comprimidos, y deben lavarse las manos después de manipularlos.

Perlas Clínicas1,2,5,6

  • No hay datos que respalden el uso de regorafenib para CHC en pacientes con las siguientes afecciones (que fueron excluidas del ensayo de registro):
    • Child-Pugh clase B o C, o bilirrubina mayor de 2 mg / dl
    • trasplante hepático previo
    • várices esofágicas grandes no tratadas.
  • Regorafenib se debe tomar con una comida baja en grasas (menos de 600 calorías y menos de 30% de grasa). Ejemplos de comidas bajas en grasa:
    • Desayuno: requesón, muffin o tostada con mantequilla o mermelada y jugo
    • Almuerzo: sándwich de pavo (pavo, pan blanco, mayonesa, lechuga, tomate), manzana grande y jugo
    • Cena: espaguetis con salsa marinara (sin carne), ensalada con verduras y aderezo de aceite y vinagre para ensaladas
  • Para los pacientes sin seguro o con un seguro inadecuado, la asistencia puede estar disponible a través del programa Recursos para Asistencia Experta y Línea de Ayuda para la Atención (REACH, por sus siglas en inglés) al 1.866.639.2827.
  • Regorafenib se metaboliza por el CYP3A4. Evitar el uso concomitante de inductores o inhibidores potentes del CYP3A4, incluido el zumo de pomelo.
  • La reacción cutánea mano-pie y la toxicidad hepática se observaron con mayor frecuencia en pacientes asiáticos tratados con regorafenib.
  1. Stivarga . Whippany, NJ: Bayer; 2017.
  2. Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib para pacientes con carcinoma hepatocelular que progresaron en el tratamiento con sorafenib (RESOURCE): un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 3. Lancet 2017; 389: 56-66.
  3. Regorafenib. Drogas Lexi. Lexicomp. Wolters Kluwer Health, Inc. Riverwoods, IL. Disponible en: http://online.lexi.com. Consultado el 10 de julio de 2017.
  4. Cánceres hepatobiliares. Versión 2.2017. Red Nacional Integral contra el Cáncer. Disponible en: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf. Consultado el 15 de julio de 2017.
  5. Bayer. Su guía para tomar Stivarga. Disponible en: www.stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure/. Consultado el 10 de julio de 2017.
  6. Bayer. Ayudarle a obtener y pagar sus medicamentos. Disponible en: www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH/. Consultado el 26 de julio de 2017