Clorhidrato de alosetrón
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas se describen en más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Complicaciones del estreñimiento
- Colitis isquémica
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de adrug no pueden compararse directamente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Pacientes con Síndrome de Intestino Irritable
La tabla 1 resume las reacciones adversas de 22 estudios de dosis repetidas en pacientes con SII que fueron tratados con 1 mg de hidrocloruro de alosetrón dos veces al día durante 8 a 24 semanas. Las reacciones adversas de la Tabla 1 se notificaron en el 1% o más de los pacientes que recibieron comprimidos de clorhidrato de alosetrón y se produjeron con mayor frecuencia en comprimidos de clorhidrato de alosetrón que en comprimidos de placebo. Se observó una diferencia estadísticamente significativa para el estreñimiento en pacientes tratados con comprimidos de clorhidrato de alosetrón en comparación con placebo(p < 0,0001).
Cuadro 1: Reacciones Adversas Notificadas en ≥ 1% de los Pacientes con Síndrome de Intestino Irritable y Con Mayor Frecuencia con Comprimidos de Alosetronhidrocloruro de 1 mg Dos Veces al Día Que con Placebo
| Sistema corporal Reacción adversa |
Placebo (n = 2.363) |
Alosetrón HCl 1 mg dos veces al día (n = 8,328) |
| Gastrointestinal | ||
| Estreñimiento | 6% | 29% |
| Malestar y dolor abdominal | 4% | 7% |
| Náuseas | 5% | 6% |
| Molestias y dolor gastrointestinales | 3% | 5% |
| Distensión abdominal | 1% | 2% |
| Regurgitación y reflujo | 2% | 2% |
| Hemorroides | 1% | 2% |
El estreñimiento gastrointestinal
es un efecto secundario frecuente y relacionado con la dosis del tratamiento con comprimidos de clorhidrato de alosetrón . En los ensayos clínicos, se notificó estreñimiento aproximadamente en el 29% de los pacientes con SII tratados con 1 mg de hidrocloruro de alosetrón dos veces al día (n = 9.316). Este efecto fue estadísticamente significativo en comparación con placebo (p < 0,0001). El once por ciento (11%) de los pacientes tratados con comprimidos de clorhidrato de alosetrón de 1 mg dos veces al día se retiraron de los estudios debido al estreñimiento. Aunque el número de pacientes con SII tratados con tabletas de clorhidrato de alosetrón 0.5 mg dos veces al día es relativamente pequeño (n =243), solo el 11% de los pacientes notificaron estreñimiento y el 4% se retiró de los estudios clínicos debido a estreñimiento. Entre los pacientes tratados con tabletas de clorhidrato de alosetrón 1 mg dos veces al día que informaron estreñimiento, el 75% informó de un episodio único y la mayoría de los informes de estreñimiento (70%) ocurrieron durante el primer mes de tratamiento, con la mediana de tiempo hasta el primer informe de estreñimiento de 8 días. Los casos de estreñimiento en los ensayos clínicos fueron generalmente de intensidad leve a moderada, de naturaleza transitoria y se resolvieron espontáneamente con el tratamiento continuado o con la interrupción del tratamiento. Sin embargo, se han notificado complicaciones graves del estreñimiento en estudios clínicos y en la experiencia de comercialización posterior . En los estudios 1 y 2, el 9% de los pacientes tratados con comprimidos de alosetronhidrocloruro notificaron estreñimiento y 4 días consecutivos con movimiento nobowel . Tras la interrupción del tratamiento, el 78% de los pacientes afectados reanudaron las deposiciones en un período de 2 días y pudieron reiniciar el tratamiento con clorhidrato de alosetrón.
Hepático
Una incidencia similar en la elevación de ALT ( > 2 veces) en pacientes que recibieron comprimidos de hidrocloruro de alosetrón o placebo (1% frente a 1,2%). En un estudio de 12 semanas, se notificó un solo caso de hepatitis (ALT, AST, fosfatasa alcalina y bilirrubina elevadas) sin ictericia en un paciente que recibió tabletas de clorhidrato de alosetrón. No se ha establecido una asociación causal con los comprimidos de alosetronhidrocloruro.
Seguridad a largo plazo
La experiencia de los pacientes en ensayos clínicos controlados es insuficiente para estimar la incidencia de colitis isquémica en pacientes que toman comprimidos de clorhidrato de alosetrón durante más de 6 meses.
Mujeres con Síndrome de Intestino Irritable con Predominio de Diarrea Grave
La tabla 2 resume las reacciones adversas gastrointestinales de 1 estudio de dosis repetidas en pacientes con diarrea grave IB predominante que recibieron tratamiento durante 12 semanas. Las reacciones adversas de la tabla 2 se notificaron en el 3% o más de los pacientes que recibieron comprimidos de clorhidrato de alosetrón y que ocurrieron con más frecuencia con comprimidos de clorhidrato de alosetrón que con placebo. Otros acontecimientos notificados en el 3% o más de los pacientes que recibieron tabletas de alosetronhidrocloruro y que ocurrieron con más frecuencia con tabletas de alosetronhidrocloruro que con placebo incluyeron infección de vías respiratorias superiores, gastroenteritis viral, espasmos musculares, dolores de cabeza y fatiga.
Cuadro 2: Reacciones Adversas Gastrointestinales Notificadas en ≥ 3% de las Mujeres Con Síndrome de Intestino Irritable Con Predominio de Diarrea Grave y Con Más Frecuencia con Comprimidos de Clorhidrato de Alosetrón Que con Placebo.
Las reacciones adversas notificadas en otro estudio de 701 mujeres con SII con predominio de diarrea grave fueron similares a las mostradas en la Tabla 2.Las reacciones adversas gastrointestinales notificadas en el 3% o más de los pacientes que recibieron comprimidos de clorhidrato de alosetrón y que ocurrieron con más frecuencia con comprimidos de clorhidrato de alosetrón que con placebo incluyeron estreñimiento (14% y 10% de los pacientes que tomaron comprimidos de clorhidrato de alosetrón 1 mg dos veces al día o 0,5 mg según sea necesario, respectivamente, en comparación con el 2% que tomó placebo), dolor abdominal, náuseas, vómitos y flatulencia. Otros acontecimientos notificados en el 3% o más de los pacientes que recibieron tabletas de clorhidrato de alosetrón y que ocurrieron con más frecuencia con tabletas de clorhidrato de alosetrón que con placebo incluyeron nasofaringitis,sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores, infección de las vías urinarias, viralgastroenteritis y tos.
Estreñimiento: El estreñimiento fue la reacción adversa más frecuente entre las mujeres con diarreas severas, SII predominante representado 2. Hubo una respuesta a la dosis en los grupos tratados con clorhidrato de alosetrón en el número de pacientes que se retiraron debido al estreñimiento (2% con placebo,5% con 0,5 mg una vez al día, 8% con 1 mg una vez al día y 11% con 1 mg dos veces al día).Entre estos pacientes con SII con predominio de diarrea grave tratados con tabletas de clorhidrato de alosetrón, la mayoría (75%) informó de un episodio que ocurrió dentro de los primeros 15 días de tratamiento y persistió durante 4 a 5 días.
Otros Acontecimientos Observados Durante la Evaluación Clínica de Comprimidos de Clorhidrato de Alosetrón
Durante su evaluación en ensayos clínicos, se administraron dosis múltiples e individuales de comprimidos de clorhidrato de alosetrón, lo que dio lugar a exposiciones de 11.874 sujetos en 86 estudios clínicos completados. Las condiciones, las dosis y la duración de la exposición a las tabletas de clorhidrato de alosetrón variaron entre los medicamentos,y los estudios incluyeron voluntarios sanos de ambos sexos, así como pacientes de ambos sexos con SII y otras indicaciones.
En el listado que sigue, las reacciones adversas notificadas se clasificaron utilizando un diccionario de codificación estandarizado. Solo se presentan aquellos acontecimientos que un investigador consideró que estaban posiblemente relacionados con los comprimidos de clorhidrato de alosetrón, que ocurrieron en al menos 2 pacientes y que ocurrieron con mayor frecuencia durante el tratamiento con comprimidos de clorhidrato de alosetrón que durante la administración de placebo. También se presentan reacciones adversas graves que se producen en al menos 1 paciente en el que un investigador creía que existía una posibilidad razonable de que el acontecimiento estuviera relacionado con el tratamiento con comprimidos de clorhidrato de alosetrón y que se producen con mayor frecuencia en pacientes tratados con comprimidos de clorhidrato de alosetrón que en pacientes tratados con placebo.
En la siguiente lista, los eventos se clasifican por sistema corporal. Dentro de cada sistema corporal, los eventos se presentan en orden descendente fuera de la frecuencia. Se utilizan las siguientes definiciones: las reacciones adversas infrecuentes son las que se producen en una o más ocasiones en 1/100 a 1/1.000 pacientes; las reacciones adversas raras son las que se producen en una o más ocasiones en menos de 1/1. 000 pacientes. Aunque los acontecimientos notificados ocurrieron durante el tratamiento con comprimidos de alosetronhidrocloruro, no fueron necesariamente causados por él.
Sangre y linfática: Raras: Defectos cuantitativos de glóbulos rojos o hemoglobina, y hemorragia.
Cardiovascular: Infrecuente: Taquiarritmias. Raras: Arritmias, aumento de la presión arterial y extrasístoles.
Interacción con medicamentos, Sobredosis y Traumatismos: Raras: Contusiones y hematomas.
Oído, nariz y garganta: Raras: Infecciones de oído, nariz y garganta; infecciones virales de oído, nariz y garganta; y laringitis.
Endocrino y metabólico: Raras: Trastornos del metabolismo del calcio y de los fosfatos, hiperglucemia,hipofunción del hipotálamo / pituitaria, hipoglucemia y alteraciones de los fluidos.
Ojo: Raro: Sensibilidad a la luz de los ojos.
Gastrointestinal: Infrecuente: Hiposalivación, síntomas dispépticos, espasmos gastrointestinales, colitis isquémica y lesiones gastrointestinales. Raro: Sensibilidad anormal, colitis, signos y síntomas gastrointestinales, proctitis, diverticulitis, sangre fecalocúltica positiva, hiperacidez, disminución de la motilidad gastrointestinal y el ieo, obstrucciones gastrointestinales, síntomas orales,invaginación intestinal gastrointestinal, gastritis, gastroduodenitis, gastroenteritis y colitis ulcerosa.
Tracto Hepatobiliar y Páncreas: Raras: Niveles anormales de bilirrubina y colecistitis.
Aparato respiratorio inferior: Infrecuente: Trastornos respiratorios.
Musculoesquelético: Raras: Dolor muscular, musculatura, tirantez y rigidez; y dolor óseo y esquelético.
Neurológicos: Infrecuentes: Efectos hipnagógicos. Raras: Efectos en la memoria, temblores, sueños, trastornos de la función cognitiva, trastornos del sentido del gusto, trastornos del equilibrio, confusión, sedación e hipoestesia.
No específico del lugar: Infrecuente: Malestar y fatiga, calambres, dolor, alteraciones de la regulación de la temperatura. Raras: Quemaduras, sensaciones de calor y frío, sensaciones de frío e infecciones fúngicas.
Psiquiatría: Infrecuente: Ansiedad. Raros: Productos depresivos.
Reproducción: Rara: Trastornos de la función sexual, sangrado y hemorragia del tracto reproductivo femenino, infecciones reproductivas e infecciones reproductivas de hongos.
Piel: Infrecuente: Sudoración y urticaria. Raras: Pérdida del cabello y alopecia; acné y foliculitis; trastornos del sudor y del sebo;reacción alérgica de la piel; eccema; infecciones de la piel; dermatitis y dermatosis; y trastornos de las uñas.
Urología: Infrecuente: Frecuencia urinaria. Raras: Inflamación de la vejiga, poliuria y diuresis y hemorragia del tracto urinario.
Experiencia postcomercialización
Además de los acontecimientos notificados en los ensayos clínicos, se han identificado los siguientes acontecimientos durante el uso de los productos clorhídricos de alosetrón en la práctica clínica. Debido a que se notificaron voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de la frecuencia. Estos eventos se han seleccionado para su inclusión debido a una combinación de su gravedad, frecuencia de notificación o posible conexión causal con las tabletas de clorhidrato de alosetrón.
Gastrointestinal: Impactación, perforación, ulceración, isquemia mesentérica del intestino delgado.
Dolor de cabeza neurológico.
Piel: Erupción cutánea.
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