Deficiencia de GLUT1
La deficiencia de GLUT1 se caracteriza por una serie de signos y síntomas que incluyen retrasos en el desarrollo mental y motor, convulsiones infantiles refractarias a anticonvulsivos, ataxia, distonía, disartria, opsoclono, espasticidad, otros fenómenos neurológicos paroxísticos y, a veces, desaceleración del crecimiento de la cabeza, también conocida como microcefalia. La presencia y la gravedad de los síntomas varían considerablemente entre los individuos afectados. Las personas con el trastorno generalmente tienen convulsiones frecuentes (epilepsia), a menudo comenzando en los primeros meses de vida. En los recién nacidos, el primer signo del trastorno puede ser movimientos oculares involuntarios rápidos e irregulares. Los pacientes generalmente comienzan a experimentar convulsiones entre los tres y los seis meses de edad, pero algunas ocurren mucho más tarde. Se pueden presentar otros tipos de convulsiones, como tónico clónico generalizado, focal, mioclónico, ausencia atípica, atónico o no clasificado.
Las madres de bebés con este trastorno suelen tener embarazos y partos sin incidentes, con un aspecto normal y dentro de los rangos típicos de peso y longitud al nacer. Los bebés con síndrome de deficiencia de GLUT1 tienen un tamaño de cabeza normal al nacer, pero el crecimiento del cerebro y el cráneo es lento, y en casos graves resulta en un tamaño de cabeza anormalmente pequeño (microcefalia). Por lo general, las convulsiones comienzan entre uno y cuatro meses en el 90% de los casos con movimientos oculares anormales y episodios apneicos que preceden al inicio de las convulsiones en algunos casos. Las convulsiones por lo general son complejas al principio y más tarde se vuelven más generalizadas. La frecuencia de las convulsiones es variable y un historial de frecuencia decreciente durante los momentos de cetosis puede indicar un diagnóstico. Se estima que el 10% de las personas con deficiencia de Glut 1 no tienen convulsiones y los síntomas suelen ser menos graves en estos casos. La mayoría de estos casos no epilépticos aún tendrán retrasos en el desarrollo, retrasos intelectuales y trastornos del movimiento, como ataxia, hemiplejía alterna o distonía.
Algunos síntomas pueden estar presentes todo el tiempo (como dificultades para caminar), mientras que otros signos pueden aparecer y desaparecer (como convulsiones o falta de equilibrio). Estos hallazgos se pueden agrupar en tres dominios principales: cognición, comportamiento y movimiento.
Efectoseditar
El síndrome puede causar convulsiones infantiles refractarias a medicamentos anticonvulsivos, retraso del desarrollo, microcefalia adquirida y manifestaciones neurológicas que incluyen espasticidad, hipotonía y ataxia. La frecuencia, gravedad y tipos de convulsiones pueden variar considerablemente entre los pacientes con deficiencia de GLUT1 y no necesariamente corresponden a la gravedad de otros síntomas. La mayoría de las convulsiones en pacientes con deficiencia de GLUT1 no se tratan fácilmente con medicamentos anticonvulsivos. Una minoría de pacientes con deficiencia de GLUT1 (aproximadamente el 10%) no experimenta convulsiones. Los síntomas cognitivos a menudo se hacen evidentes a medida que se retrasan los hitos del desarrollo. Los déficits cognitivos van desde dificultades sutiles de aprendizaje hasta discapacidades intelectuales graves. A menudo, el habla y el lenguaje se ven afectados. Los síntomas conductuales afectan las relaciones con otras personas y pueden incluir un período de atención corto, dificultad para trabajar y retrasos en el logro de comportamientos apropiados para la edad. La sociabilidad con compañeros, sin embargo, es una fortaleza en los pacientes con deficiencia de GLUT1. Los síntomas del movimiento se relacionan con la calidad de las funciones motoras. Caminar puede retrasarse o dificultarse debido a que las piernas están rígidas (espasticidad), el equilibrio es deficiente (ataxia) o la postura es torcida (distonía). Los déficits de motricidad fina pueden afectar la calidad del habla y las habilidades de manipulación, como la escritura. Estas anomalías pueden ser constantes o intermitentes (paroxísticas). También puede haber discinesia inducida por el ejercicio paroxístico (DEP). Otros síntomas intermitentes pueden incluir dolores de cabeza, confusión y pérdida de energía. Pueden ocurrir episodios de confusión, falta de energía/resistencia y/o contracciones musculares, particularmente durante períodos sin alimentos. Algunos pacientes jóvenes experimentan movimientos oculares anormales ocasionales que pueden parecerse al opsoclono o al nistagmo. Los movimientos oculares rápidos que muestran algunos pacientes con Glut 1 son rápidos, multidireccionales, y a menudo hay un movimiento de cabeza en la misma dirección que el movimiento ocular. Estos movimientos oculares anormales se denominaron recientemente sacadas de la mirada aberrante. En algunos pacientes se puede presentar hemiplejia o hemiplejia intermitente alterna e imitar síntomas similares a los de un accidente cerebrovascular. Otra característica de la deficiencia de GLUT1 es que los síntomas son sensibles a los alimentos (p. ej. síntomas que pueden mejorarse temporalmente mediante la ingesta de carbohidratos), y los síntomas pueden empeorar por la mañana y justo después de despertarse. Todos los síntomas pueden agravarse o desencadenarse por factores como el hambre, la fatiga, el calor, la ansiedad y la enfermedad. El cuadro sintomático de cada paciente puede evolucionar y cambiar con el tiempo a medida que los niños con deficiencia de GLUT1 crecen y se desarrollan durante la adolescencia y la edad adulta.