Diagnóstico y Tratamiento de la Epilepsia Catamenial

Por el Dr. Liji Thomas, mdrevistado por Afsaneh Khetrapal, BSc

En aproximadamente el 10% al 70% de las epilépticas femeninas, las convulsiones no ocurren al azar, sino que a veces están relacionadas con el ciclo menstrual. Esto se denomina epilepsia catamenial. Las fases lúteas preovulatorias, perimenstruales e inadecuadas del ciclo son los tiempos de mayor frecuencia de convulsiones. El patrón perimenstrual es el más común, seguido por el período periovulatorio.Crédito

: Stuart Jenner/ .com

La epilepsia catamenial es bastante refractaria al tratamiento debido a los mecanismos subyacentes mediados por neurosteroides. La mayoría de los pacientes no están bien controlados con medicamentos antiepilépticos convencionales y, de hecho, algunos de estos medicamentos pueden aumentar la frecuencia de las convulsiones por varias vías de acción.

Diagnóstico

Como se mencionó anteriormente, se sabe que existen tres patrones, y el patrón exacto se diagnostica manteniendo registros cuidadosos del ciclo menstrual y la frecuencia de convulsiones, junto con un nivel de progesterona sérica en la fase del lúteo medio. Esto último es para decir si la mujer está teniendo un ciclo ovulatorio o anovulatorio, lo que ayudará a interpretar el patrón de convulsiones.

Mantener registros

En la mayoría de los casos, se lleva un diario de convulsiones vs.menstruales. El primer día de la menstruación es el primer día del diario. A continuación se identifican las siguientes fases:

1. El día -3 a +3 es la fase menstrual
2. El día +4 a +9 es la fase folicular
3. El día +10 a +16 es la fase ovulatoria
4. El día +17 a -4 es la fase lútea

Durante al menos 2 ciclos, el número de de convulsiones se cuenta. Si la frecuencia media se incrementa en un factor de 2 o más durante una fase en particular, esto equivale a un diagnóstico de epilepsia catamenial. Por supuesto, el autoinforme se hace difícil por el hecho de que una mujer sana puede tener ciclos ovulatorios y anovulatorios, con al menos el 10% de los ciclos anovulatorios y, a menudo, prolongados.

Aquí es donde el ensayo de progesterona del lúteo medio es útil. Cuando el nivel de progesterona cae por debajo de 5 ng/ml en cualquier día entre el día 20 y el día 22, la fase lútea es inadecuada, y esto se puede confirmar al ver un folículo de Graaf inmaduro en el ovario en una ecografía pélvica. En la epilepsia catamenial, alrededor del 16% de las mujeres tienen convulsiones relacionadas con defectos inadecuados de la fase lútea.

Medicamentos antiepilépticos

Aunque no existe un tratamiento específico para la epilepsia catamenial, se utilizan medicamentos antiepilépticos convencionales (FAE) como primera línea de tratamiento. Sin embargo, se necesita más de un medicamento de este grupo en al menos un tercio de los sujetos, porque son intratables al tratamiento ordinario.

Se sabe que muchos de estos medicamentos (como la fenitoína, el fenobarbital, la carbamazepina, la oxcarbazepina y la primidona) inducen la familia de enzimas del citocromo P450 hepático. Este metabolismo hace que la concentración de estrógeno y progesterona disminuya, así como la reducción de los niveles de hormona libre al aumentar la concentración de globulina fijadora de hormonas sexuales en la sangre.

La aceleración de su metabolismo provoca una pérdida de inhibición de la excitabilidad neuronal y, por lo tanto, disminuye el umbral convulsivo. El valproato, por otro lado, inhibe este grupo de enzimas y conduce a un aumento de los niveles de hormonas sexuales.

Los FAE que no conducen a la inducción enzimática incluyen pregabalina, levetiracetam, tiagabina y gabapentina. Si la paciente está tomando anticonceptivos orales, teóricamente puede estar en riesgo de una mayor frecuencia de convulsiones porque estos medicamentos inducen el metabolismo de la lamotrigina, otro DEA.

Las benzodiacepinas son moduladores alostéricos del receptor GABA-A y tienen una amplia actividad anticonvulsiva. Los más utilizados en esta afección incluyen el clonazepam y el clobazam. Estos se pueden administrar de forma intermitente a los 2-4 días antes del inicio del sangrado menstrual, para evitar la inducción de tolerancia a sus efectos, que es bastante común.

Terapia hormonal

La terapia hormonal se ha probado durante varios años, ya sea suprimiendo la secreción de estrógeno ovárico o complementando dosis cíclicas de progesterona. La supresión de estrógenos se puede lograr usando depomedroxy progesterona (DMPA) o análogos de la hormona liberadora de gonadotropina.

Para la suplementación con progesterona, se han utilizado progestinas naturales o sintéticas en la fase lútea, pero solo las primeras han mostrado evidencia de beneficio en forma de frecuencias reducidas de convulsiones, especialmente en la forma perimenstrual de epilepsia catamenial que responde de manera única a los neurosteroides.

La DMPA se asocia con un alto riesgo de amenorrea, y su eficacia es moderada con respecto a la supresión de las convulsiones. Se cree que esto se debe a su menor tasa de conversión a alopregnanolona, que es el metabolito anticonvulsivo activo de la progesterona en el cerebro.

Neurosteroides

Los neurosteroides suprimen la mayoría de los tipos de convulsiones debido a su capacidad para activar todas las isoformas del receptor GABA-A, y producen inhibición tónica de la excitabilidad neuronal, aumentando así el umbral convulsivo. No suelen desarrollar tolerancia a diferencia de las benzodiacepinas. Actúan con rapidez y tienen una duración de acción razonable.

Se han probado otros análogos de neurosteroides en intentos de mejorar los neurosteroides naturales que se metabolizan rápidamente a formas inactivas, deben administrarse por vía parenteral y pueden tener efectos hormonales indeseables.

Estos incluyen ganaxolona, que es un derivado 3-β de la alopregnanolona que no se puede reconvertir a su estado hormonal activo. Tiene una buena actividad anticongelante y un perfil de seguridad impresionante. Se están realizando más investigaciones para evaluar su eficacia.

Conclusión

En conclusión, es importante tratar la epilepsia catamenial con el objetivo no solo de prevenir las convulsiones, sino también de prevenir efectos indeseables como disminución de la densidad ósea, irregularidad menstrual y amenorrea, problemas emocionales e interferencia con la concepción o peligros durante el embarazo, así como otros efectos secundarios hormonales no deseados.

TSPO ligandos son una forma de terapia que se está investigando para aumentar la síntesis endógena de neuroesteroides en el cerebro. Los agentes disponibles requieren una investigación más profunda para permitir una documentación más exhaustiva de su eficacia y para el ajuste preciso de su dosis y protocolos de uso.

Lectura adicional

• Todo el Contenido de Epilepsia Catamenial
• Epilepsia Catamenial
• Fisiopatología de la Epilepsia Catamenial
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• ¿Qué es la Epilepsia?

Escrito por

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas es obstetra y ginecóloga, graduada de la Facultad de Medicina del Gobierno de la Universidad de Calicut, Kerala, en 2001. Liji ejerció como consultora a tiempo completo en obstetricia / ginecología en un hospital privado durante algunos años después de su graduación. Ha asesorado a cientos de pacientes que enfrentan problemas relacionados con el embarazo y la infertilidad, y ha estado a cargo de más de 2,000 partos, esforzándose siempre por lograr un parto normal en lugar de operatorio.

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