Efectos de las combinaciones de d-anfetamina y buprenorfina en la autoadministración de speedball (cocaína+heroína) por monos rhesus

La administración intravenosa simultánea de heroína y cocaína, llamada «speedball», a menudo se informa clínicamente, y la identificación de farmacoterapias eficaces es un desafío continuo. Planteamos la hipótesis de que el tratamiento con combinaciones de un liberador de monoamina d-anfetamina y un agonista parcial de mu, buprenorfina, podría reducir la autoadministración de speedball por parte de los monos rhesus. Bolas de velocidad (0,01 mg/kg/por inyección de cocaína+0,0032 mg/kg/por inyección de heroína) y alimentos (1 g de gránulos con sabor a plátano) estuvieron disponibles durante cuatro sesiones diarias en un programa de refuerzo de segundo orden (proporción fija (FR)2 (proporción variable (VR)16:S)). Los monos fueron tratados durante 10 días con solución salina o dosis ascendentes de d-anfetamina (0,0032-0,032 mg/kg/h)+buprenorfina (0,075 o 0,237 mg/kg/día) en combinación. d-Anfetamina + ambas dosis de buprenorfina produjeron una disminución dependiente de la dosis de anfetamina en la autoadministración de speedball en comparación con la línea de base del tratamiento salino (P<0,01-0,001), pero la respuesta mantenida con alimentos no cambió significativamente. la d-anfetamina sola (0,032 mg/kg/h) disminuyó significativamente tanto el alimento (P<0,01) como la respuesta mantenida por speedball (P<0,05). Durante el tratamiento de control con solución salina, las dosis unitarias de speedball de 0,0032 mg/kg/inyectable de cocaína+0,001 mg/kg/inyectable de heroína se situaron en el pico de la curva dosis-efecto de speedball. Tratamiento diario con 0,01 mg / kg / h d-anfetamina + 0.la buprenorfina de 237 mg / kg / día produjo un desplazamiento significativo hacia abajo y hacia la derecha en la curva de efecto de dosis de speedball (P< 0,01) y no tuvo un efecto significativo en la respuesta mantenida con alimentos. Se mantuvo una disminución significativa de la autoadministración de speedball a lo largo de 10 días de tratamiento. Estos hallazgos son consistentes con nuestros informes anteriores y sugieren que las mezclas de medicamentos diseñadas para atacar tanto el componente estimulante como el opioide del speedball pueden ser un enfoque efectivo para el tratamiento del abuso de múltiples drogas.