Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Tipo 1 (CMT1) – Charcot-Marie-Tooth News
¿Qué es la CMT1?
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1 (CMT1) es el tipo más común de TMC, representando aproximadamente dos tercios de todos los casos de TMC.
Síntomas
Los síntomas característicos de la CMT1 incluyen debilidad muscular y atrofia, y sensación reducida (tacto, calor, frío), en particular en los pies, la parte inferior de las piernas, las manos y los antebrazos.
Causas
La CMT1 es causada por defectos genéticos que dañan la vaina de mielina, la capa rica en grasa que cubre las extensiones nerviosas llamadas axones que transmiten las señales nerviosas. La desmielinización (pérdida de mielina) produce una transmisión lenta de las señales nerviosas del cerebro a los músculos y viceversa. En consecuencia, la enfermedad a menudo se conoce como » CMT desmielinizante.»
Herencia
Los genes defectuosos que causan CMT1 se heredan de manera autosómica dominante, lo que significa que una copia de un gen defectuoso es suficiente para causar la enfermedad y un padre afectado tiene un 50 por ciento de probabilidades de transmitir la enfermedad a sus hijos.
Subtipos
Los diferentes subtipos de CMT1 se dividen en función de genes específicos mutados.
CMT1A
El subtipo A de CMT1 (CMT1A) es el subtipo más común de CMT1, representando aproximadamente el 60 por ciento de los casos de CMT1.
CMT1A es causada por la duplicación (una copia extra) del gen PMP22 situado en el cromosoma 17, que codifica para la proteína de mielina periférica 22, un componente crítico de la vaina de mielina producida por las células de Schwann. La duplicación del gen PMP22 resulta en la sobreexpresión de la proteína PMP22. Demasiada proteína PMP22 no se puede procesar correctamente y el resultado final es una cantidad reducida de proteína funcional. Esto altera la estructura y la función de la vaina de mielina.
CMT1A comienza con síntomas típicos de CMT durante la adolescencia con debilidad muscular y atrofia de la parte inferior de las piernas, seguido de debilidad en las manos y disminución de las sensaciones más adelante en la vida. Sin embargo, los pacientes siguen siendo capaces de caminar y tienen una esperanza de vida normal.
CMT1B
El subtipo B de CMT1 (CMT1B) es el segundo subtipo más común de CMT1, representando el 10 por ciento de los casos de CMT1.
Es causada por mutaciones en el gen MPZ, que está situado en el cromosoma 1. Este gen codifica para la proteína de mielina cero (P0), que es otro componente crítico de la vaina de mielina. Se han asociado cerca de 120 mutaciones de un solo sitio en el gen MPZ con CMT1B.
Se especula que la proteína de mielina cero defectuosa no puede interactuar con otros componentes de mielina, lo que puede interrumpir la formación y el mantenimiento de la mielina. Por lo tanto, las células nerviosas periféricas no pueden transmitir señales de movimiento o sensibilidad.
El inicio y los síntomas de la CMT1B son similares a los de la CMT1A, aunque los niveles de gravedad varían de muy graves con inicio en la primera infancia a leves con inicio más tarde en la edad adulta.
Inicio infantil
Aproximadamente el 40 por ciento de los pacientes con CMT1B tienen enfermedad de inicio infantil con retraso en la marcha (después de 15 meses). Los síntomas generalmente se desarrollan antes de los cinco años de edad. Los pacientes con CMT1B con enfermedad de inicio temprano también pueden experimentar displasia de cadera (desalineación de la articulación de la cadera durante el desarrollo), atrofia del nervio óptico (daño al nervio que conecta los ojos con el cerebro) y escoliosis (curvatura de la columna vertebral). La velocidad de conducción nerviosa (la velocidad a la que se transmiten las señales a través de un nervio) es muy lenta, con menos de 15 m/seg en los brazos en pacientes con CMT1B con enfermedad de inicio temprano. (La velocidad normal de conducción nerviosa oscila entre 50 y 60 metros por segundo).
Inicio en la infancia
Aproximadamente el 7 por ciento de los pacientes con CM1B tienen una enfermedad de inicio en la infancia, con síntomas que aparecen entre las edades de seis a 20 años. La velocidad de conducción nerviosa es lenta y oscila entre 15 y 25 m / s.
Inicio adulto
El resto de los pacientes con CMT1B tienen una enfermedad de inicio tardío que se desarrolla durante la edad adulta. Los síntomas son relativamente leves y comienzan después de los 40 años de edad. La velocidad de conducción nerviosa es intermedia, oscilando entre 35 y 45 m/seg.
CMT1C
El subtipo C de CMT1 (CMT1C) es poco frecuente y afecta a menos del 1% de las personas con CMT. Es causada por mutaciones en el gen LITAF (también conocido como SIMPLE), que está situado en el cromosoma 16. Codifica para una proteína llamada factor alfa de necrosis tumoral inducida por lipopolisacáridos o LITAF. La función de la proteína LITAF no está clara.
Los síntomas de CMT1C son similares a CMT1A, con inicio entre los 10 y 20 años de edad. Hay atrofia muscular, debilidad y sensación reducida en los pies y las manos. La velocidad de conducción nerviosa es lenta, oscilando entre 16-25 m/seg.
CMT1D
CMT1 el subtipo D (CMT1D) de CMT1 es muy raro, representando menos del 1 por ciento de los casos de CMT.
Es causada por defectos en el gen EGR2, ubicado en el cromosoma 10, que codifica para la proteína respuesta de crecimiento temprano 2. Esta proteína se une al ADN y activa la expresión de varios otros genes implicados en la formación y mantenimiento de la mielina. La proteína EGR2 defectuosa es incapaz de unirse al ADN, lo que resulta en la pérdida de mielina y la transmisión de señales nerviosas alterada. Una mutación particular es el gen EGR2 que causa pérdida de audición, además de los síntomas típicos de la TMC.
La mayoría de los pacientes con CMT1D muestran síntomas graves, incluidos hitos motores retrasados y velocidades de conducción nerviosa de 10 m/seg o menos, que comienzan durante la infancia o la primera infancia. Esto se conoce como síndrome de Sottas de Dejerine.
Algunas personas con CMT1D tienen síntomas más leves que aparecen más adelante en la vida. Otros síntomas incluyen problemas con los nervios faciales y dificultades para respirar.
CMT1E
El subtipo E de CMT1 (CMT1E) es raro, y representa aproximadamente el 1% de las personas con CMT confirmada genéticamente.
La CMT1E es causada por mutaciones de un solo sitio (mutaciones puntuales) en la secuencia de codificación del gen PMP22, en lugar de una duplicación del gen PMP22 normal, como en el caso de la CMT1A.
Las personas con CMT1E tienen una enfermedad de inicio temprano con síntomas más graves que las personas con CMT1A. Una mutación específica en el gen PMP22 causa pérdida de audición además de los síntomas típicos de la CMT.
La velocidad de conducción es significativamente baja con menos de 10 m/seg. Los niños a menudo muestran síntomas dentro de los primeros dos años de vida, con retraso en la marcha. Muchos pacientes necesitan ayuda, como andadores o sillas de ruedas, antes que aquellos con CMT1A.
Algunas mutaciones en el gen PMP22 causan una forma grave y de inicio temprano de CMT también llamada síndrome de Dejerine Sottas. Comienza en la infancia, causando debilidad muscular y atrofia, y retraso en el desarrollo de habilidades motoras como caminar.
CMT1F
El subtipo F de CMT1 (CMT1F) representa un porcentaje muy pequeño de casos. Es causada por defectos en el gen NEFL, ubicado en el cromosoma 8, que codifica para la proteína de cadena ligera del neurofilamento. Los neurofilamentos forman el marco estructural que determina la forma y el tamaño de las células nerviosas. Se cree que la proteína NEFL defectuosa interrumpe el ensamblaje de los neurofilamentos, reduciendo el diámetro del axón y, posteriormente, perjudicando la transmisión de los impulsos nerviosos.
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