Entrada OMIM – # 136000-ADERMATOGLIFIA; ADERM

TEXTO

Se utiliza un signo numérico (#) con esta entrada debido a la evidencia de que la adermatoglifia (ADERM) es causada por una mutación heterocigótica en el gen SMARCAD1 (612761) en el cromosoma 4q22.

Dos síndromes superpuestos que involucran adermatoglifia, el síndrome de Basan (BASAN; 129200) y el síndrome de Huriez (HRZ; 181600), también son causados por la mutación en el gen SMARCAD1.

La adermatoglifia se caracteriza por la falta de crestas epidérmicas en las palmas de las manos y las plantas de los pies, lo que resulta en la ausencia de huellas dactilares, y se asocia con un número reducido de aberturas de glándulas sudoríparas y una sudoración reducida de las palmas de las manos y las plantas de los pies (resumen de Nousbeck et al., 2011).

Ver también Síndrome de Naegeli-Franceschetti-Jadassohn (NFJS; 161000) y dermatopatías pigmentosas reticulares (DPR; 125595), 2 síndromes de displasia ectodérmica autosómica dominante estrechamente relacionados que comparten clínicamente ausencia completa de dermatoglíficos y son causados por mutaciones heterocigotas sin sentido o de desplazamiento de marco en el gen KRT14 (148066).

Burger et al. (2011) informaron de una mujer de 29 años que se presentó debido a dificultades recurrentes en los puntos de control de inmigración debido a la ausencia de huellas dactilares. En el examen, le faltaban completamente crestas epidérmicas en los dedos de las manos, los pies, las palmas de las manos y las plantas de los pies, y los pliegues de las palmas de las manos y las plantas de los pies también mostraban patrones anormales. Su piel y cabello parecían normales, con solo hiperqueratosis leve de las manos y callos en las áreas que soportan peso. No tenía antecedentes de ampollas, no tenía problemas subjetivos con la piel de las manos o los pies, y no era más sensible al calor o al frío que las personas no afectadas. Sus uñas mostraron una ligera distrofia de la placa ungueal, y había clinodactilia leve en ambos dedos. Una prueba de sudor de las manos reveló una capacidad muy reducida para la transpiración, con pequeñas áreas que muestran un resultado positivo. Una biopsia de piel de la punta de los dedos mostró un número reducido de aberturas de glándulas sudoríparas. Su pedigrí familiar reveló que la ausencia de huellas dactilares se heredó de una manera autosómica dominante, con 10 individuos afectados durante 4 generaciones. No había antecedentes de múltiples milios en la barbilla en la infancia, y ningún individuo afectado había desarrollado fisuras o lesiones ampollosas en los dedos o los pies.

Nousbeck et al. (2014) estudiaron 3 familias no emparentadas con adermatoglifia. En una familia sueca de 4 generaciones, los 5 miembros afectados no tenían huellas dactilares desde el nacimiento. En una familia de 4 generaciones de ascendencia austriaca, los 6 pacientes informaron ausencia de crestas epidérmicas reconocibles y dificultad para agarrar y sostener artículos con las manos. El probanda masculino de una familia estadounidense con ancestros alemanes, holandeses, ingleses y escoceses carecía de crestas epidérmicas y también reportó callos plantares, hipohidrosis palmoplantar, dificultad para agarrar y sostener y pterigias de uñas.

En la familia suiza de 4 generaciones con adermatoglifia reportado originalmente por Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) realizaron un análisis de enlace multipunto y obtuvieron una puntuación lod de 2,85 en el marcador rs1509948 en el cromosoma 4. El mapeo fino y el análisis de haplotipos refinaron el intervalo de enfermedad a un intervalo de 1,5 Mb entre los marcadores D4S423 y D4S1560.

En un pariente suizo de 4 generaciones con mapeo adermatoglifia al cromosoma 4q, estudiado originalmente por Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) secuenciaron todos los exones codificantes y no codificantes de los 17 genes ubicados dentro del intervalo de enfermedad, pero no encontraron mutaciones. Sin embargo, un análisis posterior reveló una mutación heterocigótica en el sitio de empalme en la isoforma corta de SMARCAD1 específica de la piel (612761.0001) que se segregó con la enfermedad en la familia y no se encontró en 100 controles suizos o en 100 controles judíos.

En 3 familias no emparentadas con adermatoglifia, Nousbeck et al. (2014) secuenciaron el gen SMARCAD1 e identificaron 3 variantes de sitios de empalme heterocigotos diferentes (612761.0002-612761.0004), 1 de las cuales (612761.0002) involucraron el mismo nucleótido que la mutación identificada en la familia suiza (612761.0001) por Nousbeck et al. (2011). Se predijo que las 3 mutaciones eliminarían un sitio de empalme de donante conservado adyacente al extremo de 3 primos de un exón no codificante exclusivo de la isoforma SMARCAD1 específica de la piel. En la familia sueca, la única familia para la que se disponía de múltiples muestras de ADN, la mutación se segregó completamente con la enfermedad; no se encontró ninguna de las 3 mutaciones entre las 8.000 secuencias individuales de las bases de datos del Proyecto 1000 Genomas y del Proyecto de Secuenciación de Exomas de NHLBI.

Estudios de exclusión

En un pedigrí de 4 generaciones con adermatoglifia, Burger et al. (2011) analizaron el gen candidato queratina-14 (KRT14; 148066), pero no encontraron ninguna mutación.