ID de la prueba: Expresión de CD40 de células B por Citometría de Flujo, Sangre
La respuesta inmune adaptativa incluye inmunidad mediada por células (mediada por células T y células asesinas naturales) y humoral (mediada por células B). Después del reconocimiento y maduración de antígenos en órganos linfoides secundarios, algunas células B específicas de antígenos se diferencian de forma terminal en células plasmáticas secretoras de anticuerpos. La disminución del número o la función aberrante de las células B producen estados de inmunodeficiencia humoral con una mayor susceptibilidad a infecciones, que pueden ser inmunodeficiencias primarias (genéticas) o secundarias. Las causas secundarias incluyen medicamentos, neoplasias malignas, infecciones y trastornos autoinmunitarios (esto no causa inmunodeficiencia con un aumento de la infección).
El CD40 es un miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral, que se expresa en una amplia gama de tipos de células, incluidas las células B, los macrófagos y las células dendríticas.(1) CD40 es el receptor del ligando CD40 (CD40LG), una molécula expresada predominantemente por células T CD4+ activadas. La interacción CD40/CD40LG participa en la formación de linfocitos B de memoria y promueve el cambio de isotipo de inmunoglobulina (Ig).(1) La expresión de CD40LG en las células T requiere activación celular, mientras que el CD40 se expresa constitutivamente en la superficie de las células B y otras células presentadoras de antígenos.
El síndrome de hiperinmunoglobulina M (hiper-IgM o HIGM) es una inmunodeficiencia primaria poco frecuente caracterizada por niveles elevados o normales de IgM con IgG y/o IgA bajos.(2) Los pacientes con síndromes hiper-IgM pueden tener defectos genéticos o mutaciones en 1 de varios genes conocidos. Algunos de estos genes son CD40LG, CD40, AICDA (citidina deaminasa inducida por activación), UNG (uracilo DNA glicosilasa) e IKBKG (inhibidor del potenciador del gen polipéptido kappa light en células B, quinasa gamma; también conocido como NEMO).(2) No todos los casos de síndrome hiper-IgM encajan en estos defectos genéticos conocidos. Las mutaciones en CD40LG e IKBKG se heredan de forma ligada al cromosoma X, mientras que las mutaciones en los otros 3 genes son autosómicas recesivas. La IgM elevada es solo una de las características de la deficiencia de NEMO y, por lo tanto, ya no se clasifica exclusivamente con los síndromes hiper-IgM.
Distinguir entre las diferentes formas de síndrome hiper-IgM es muy importante debido a los diferentes pronósticos. La deficiencia de CD40 y CD40LG se encuentran entre las formas más graves, que se manifiestan típicamente en la infancia o la primera infancia, y se caracterizan por una mayor susceptibilidad a patógenos oportunistas (por ejemplo, Pneumocystis carinii, Cryptosporidium y Toxoplasma gondii).(3)
La deficiencia de CD40, también conocida como hiper-IgM tipo 3 (HIGM3), representa <1% de los síndromes hiper-IgM. El análisis de citometría de flujo muestra una falta total de expresión de CD40 en las células B de estos pacientes.(4) La inyección intravenosa con IgG es el tratamiento de elección junto con la reconstitución inmune con trasplante de células hematopoyéticas. Hasta la fecha, todos los pacientes documentados con deficiencia de CD40 han sido diagnosticados antes de cumplir 1 año de edad. En consecuencia, cuando se utiliza en el contexto de HIGM3, esta prueba solo está indicada en niños (para el diagnóstico). En el caso de la deficiencia de CD40L, esta prueba se puede utilizar para pacientes masculinos o en mujeres en edad de procrear (para identificar portadores). Se ha informado de un espectro de edad más amplio con deficiencia de CD40L, que va desde la infancia hasta la adultez temprana.