Inyección de depósito de olanzapina (Zyprexa Relprevv) para la esquizofrenia
La olanzapina en forma de pamoato monohidrato es una forma inyectable o de depósito de olanzapina de acción prolongada. Está aprobado para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en adultos suficientemente estabilizados durante el tratamiento agudo con olanzapina oral.2 Se administra mediante inyección intramuscular profunda (IM) en el glúteo cada 2 o cada 4 semanas.
La lista de PBS de olanzapina depot injection proporciona una opción antipsicótica atípica de acción prolongada adicional a la inyección de risperidona IM de acción prolongada, el único otro antipsicótico atípico de depósito aprobado (y PBS incluido) para el tratamiento de mantenimiento en esquizofrenia.
Otras opciones de depósito de antipsicóticos incluyen el típico depósito de antipsicóticos flupentixol, flufenazina, haloperidol y zuclopentixol. Sin un ensayo de comparación controlado y directo, no está claro en qué medida la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la aceptabilidad del paciente de la olanzapina depot difieren de la risperidona de depot y otros antipsicóticos de depot.
Establecer la tolerabilidad y la respuesta con olanzapina oral (comprimidos u obleas) en pacientes naïve a olanzapina antes de iniciar el tratamiento con la inyección de depósito de olanzapina.2 No se ha publicado información sobre el cambio directo a olanzapina depot inyectable de pacientes estabilizados con otros antipsicóticos y esto no concuerda con la indicación aprobada por TGA.
No confunda con la formulación IM de acción rápida para uso en cuidados agudos
Hay dos formulaciones IM de olanzapina que no deben confundirse:
- olanzapina (Zyprexa como primario) 10 mg polvo para inyección como primario (acción rápida) reconstituido con agua estéril para preparaciones inyectables
- depósito inyectable de olanzapina (como pamoato monohidrato) (Zyprexa Relprevv) 210 mg, 300 mg ó 405 mg* polvo y diluyente estéril para inyección como primario.
*La inyección de Olanzapina depot 405 mg no está disponible actualmente en Australia.
Cuándo considerar las inyecciones antipsicóticas de depósito
La falta de adherencia a los medicamentos es común y se asocia con resultados más precarios en personas con esquizofrenia.3,4 La terapia antipsicótica de depósito es una opción cuando la adherencia a los medicamentos es inadecuada a pesar de las intervenciones psicosociales apropiadas destinadas a mejorar la adherencia, y para las personas que prefieren las inyecciones antipsicóticas de acción prolongada a la terapia oral.5-8
Elija entre antipsicóticos según los riesgos y beneficios relativos de los medicamentos individuales y la preferencia del paciente.5,9
Revisar regularmente la necesidad de terapia antipsicótica de depósito.6
Las intervenciones psicológicas y psicosociales pueden mejorar la adherencia
Considere las intervenciones psicológicas y psicosociales personalizadas como un complemento de la terapia farmacológica para mejorar los resultados en las personas con esquizofrenia.5,6,8,9 Hay cierta evidencia de que las intervenciones familiares, las intervenciones psicoeducativas y las terapias conductuales pueden mejorar la adherencia a los medicamentos en comparación con la atención usual10,11, pero no hay evidencia consistente de la eficacia de la terapia de cumplimiento.12
Eficacia en pacientes con esquizofrenia agudos y estabilizados
La eficacia de olanzapina depot inyectable se comparó con placebo en pacientes con enfermedades agudas y con olanzapina oral en pacientes previamente estabilizados con olanzapina oral.13,14 No hay datos controlados que comparen directamente la inyección de olanzapina depot con cualquier otro antipsicótico de depósito en el tratamiento de la esquizofrenia.
En un ensayo a corto plazo (8 semanas de duración), los pacientes aleatorizados a olanzapina inyectable de acción prolongada alcanzaron mayores disminuciones medias respecto al valor basal en la puntuación total de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS†) en comparación con los aleatorizados a placebo.13
En un ensayo de mantenimiento no publicado de 24 semanas de duración, la inyección de depósito de olanzapina (300 mg / 2 semanas combinada con 150 mg / 2 semanas) no fue menos eficaz que la olanzapina oral (10-20 mg diarios) en términos de exacerbación de los síntomas en pacientes previamente establecidos con dosis fijas de olanzapina oral (tasas de exacerbación del 10% frente al 7% con olanzapina oral, intervalo de confianza del 95% -0,02 a 0,08).Las 3 dosis de la inyección de depósito de olanzapina utilizadas en el ensayo (405 mg / 4 semanas, 300 mg / 2 semanas y 150 mg / 2 semanas) fueron más eficaces que el grupo control (45 mg / 4 semanas) para mantener la respuesta.14
Al final del estudio, los pacientes aleatorizados a olanzapina oral habían alcanzado puntuaciones numéricamente inferiores de los síntomas (disminución media con respecto al valor basal de la puntuación total PANSS) en comparación con los aleatorizados a olanzapina depot inyectable. Estos resultados pueden explicarse en parte por una dosis inadecuada de olanzapina de depósito en pacientes previamente estabilizados con dosis fijas de olanzapina oral. Mientras que algunos pacientes fueron aleatorizados para continuar con la dosis de olanzapina oral a la que demostraron una respuesta, otros pueden haber sido aleatorizados a una dosis de inyección de depósito de olanzapina que no era equivalente a su dosis de olanzapina oral anterior.Las dosis iniciales recomendadas para la inyección de olanzapina depot son superiores a las dosis orales diarias para minimizar el riesgo de exacerbación.
†El PANSS es un instrumento de clasificación de 30 elementos y 7 puntos utilizado para medir la prevalencia y la gravedad de los síntomas positivos y negativos y la psicopatología general en esquizofrenia (rango 30 = síntoma no presente a > 200 = síntoma extremadamente grave).15,16
Las poblaciones de ensayo pueden no parecerse a aquellas para las que se recomienda el uso de antipsicóticos de depósito y es probable que se usen
Las pautas actuales recomiendan el uso de antipsicóticos de depósito para personas con esquizofrenia para las que el cumplimiento es un problema.5,6,8 La adherencia al medicamento no se evaluó formalmente ni antes ni durante los estudios clave, pero es concebible que los pacientes hayan sido más cooperativos que la población objetivo de este medicamento, como lo demuestra su disposición a participar en los ensayos. Sin embargo, las tasas de interrupción del tratamiento fueron altas en un ensayo controlado con placebo (alrededor del 33% para la inyección de olanzapina depot frente al 43% para placebo), en el que los pacientes recibieron un alto nivel de supervisión (el 83% de los participantes permanecieron internados durante todo el estudio)13, y pueden ser incluso más altas en entornos reales. Los resultados provisionales de un ensayo abierto a largo plazo (4 años) mostraron que el 28% de los pacientes habían interrumpido el ensayo a 1 año y el 34% a los 18 meses.14
Los ensayos clave excluyeron a las personas con afecciones médicas agudas, graves o inestables o trastornos por uso concomitante de sustancias, y riesgo significativo de suicidio u homicidio.13,17 En realidad, la prevalencia de la comorbilidad física y psiquiátrica y el abuso de sustancias en personas con esquizofrenia está bien documentada.18,19