Jentadueto
ADVERTENCIAS
Incluidas como parte de la Sección de «PRECAUCIONES»
PRECAUCIONES
Acidosis láctica
Metformina
Ha habido casos postcomercialización de acidosis láctica asociada a metformina, incluyendo casos mortales. Estos casos tuvieron un inicio sutil y se acompañaron de síntomas inespecíficos como malestar, mialgias, dolor abdominal, dificultad respiratoria o aumento de la somnolencia; sin embargo, se han producido hipotermia, hipotensión y bradiarritmias resistentes con acidosis grave. La acidosis láctica asociada a metformina se caracterizó por concentraciones elevadas de lactato en sangre (>5 mmol/litro), acidosis anion gap (sin evidencia de cetonuria o cetonemia) y un aumento del cociente de piruvato de lactato; los niveles plasmáticos de metformina generalmente >5 mcg/ml. La metformina disminuye la captación hepática de lactato aumentando los niveles sanguíneos de lactato, lo que puede aumentar el riesgo de acidosis láctica, especialmente en pacientes de riesgo.
Si se sospecha acidosis láctica asociada a metformina, se deben instaurar inmediatamente medidas generales de soporte en un hospital, junto con la interrupción inmediata de JENTADUETO XR. En pacientes tratados con JENTADUETO XR con diagnóstico o fuerte sospecha de acidosis láctica, se recomienda realizar una hemodiálisis rápida para corregir la acidosis y eliminar la metformina acumulada (el hidrocloruro de metformina es dializable, con un aclaramiento de hasta 170 ml/min en buenas condiciones hemodinámicas). La hemodiálisis a menudo ha resultado en la reversión de los síntomas y la recuperación.
Eduque a los pacientes y a sus familias sobre los síntomas de la acidosis láctica y, si se presentan estos síntomas, indíqueles que interrumpan el tratamiento con JENTADUETO XR e informe de estos síntomas a su proveedor de atención médica.
Para cada uno de los factores de riesgo conocidos y posibles de acidosis láctica asociada a metformina, a continuación se proporcionan recomendaciones para reducir el riesgo y tratar la acidosis láctica asociada a metformina:
Insuficiencia renal
Los casos de acidosis láctica asociada a metformina tras la comercialización se produjeron principalmente en pacientes con insuficiencia renal significativa. El riesgo de acumulación de metformina y acidosis láctica asociada a metformina aumenta con la gravedad de la insuficiencia renal, ya que la metformina se excreta sustancialmente por el riñón. Las recomendaciones clínicas basadas en la función renal del paciente incluyen :
- Antes de iniciar JENTADUETO XR, obtenga una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR).
- JENTADUETO XR está contraindicado en pacientes con una TFGe inferior a 30 ml/min/1,73 m2 .
- No se recomienda el inicio de JENTADUETO XR en pacientes con TFGe entre 30 – 45 ml/min/1,73 m2.
- Obtener una TFGe al menos anualmente en todos los pacientes que toman JENTADUETO XR. En pacientes con mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal (por ejemplo, ancianos), la función renal debe evaluarse con mayor frecuencia.
- En pacientes que toman JENTADUETO XR y cuya TFGe posteriormente cae por debajo de 45 ml/min/1,73 m2, evalúe el beneficio y el riesgo de continuar el tratamiento.
Interacciones medicamentosas
El uso concomitante de JENTADUETO XR con medicamentos específicos puede aumentar el riesgo de acidosis láctica asociada a metformina: aquellos que alteran la función renal, producen cambios hemodinámicos significativos, interfieren con el equilibrio ácido-base o aumentan la acumulación de metformina (por ejemplo, fármacos catiónicos) . Por lo tanto, considere una monitorización más frecuente de los pacientes.
65 años O Más
El riesgo de acidosis láctica asociada a metformina aumenta con la edad del paciente, ya que los pacientes de edad avanzada tienen una mayor probabilidad de presentar insuficiencia hepática, renal o cardíaca que los pacientes más jóvenes. Evaluar la función renal con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada .
Estudios radiológicos Con contraste
La administración de agentes de contraste yodados intravasculares en pacientes tratados con metformina ha dado lugar a una disminución aguda de la función renal y a la aparición de acidosis láctica. Interrumpir JENTADUETO XR en el momento o antes de un procedimiento de imágenes con contraste yodado en pacientes con una TFGe de entre 30 y 60 ml/min/1,73 m2; en pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática, alcoholismo o insuficiencia cardíaca; o en pacientes a los que se les administrará contraste yodado intrarterial. Vuelva a evaluar el eGFR 48 horas después del procedimiento de imagen y reinicie JENTADUETO XR si la función renal es estable.
Cirugía y Otros Procedimientos
La retención de alimentos y líquidos durante procedimientos quirúrgicos o de otro tipo puede aumentar el riesgo de depleción de volumen, hipotensión e insuficiencia renal. JENTADUETO XR debe interrumpirse temporalmente mientras los pacientes tengan una ingesta restringida de alimentos y líquidos.
Estados hipóxicos
Varios de los casos postcomercialización de acidosis láctica asociada a metformina ocurrieron en el contexto de insuficiencia cardíaca congestiva aguda (especialmente cuando se acompañaron de hipoperfusión e hipoxemia). Colapso cardiovascular (shock), infarto agudo de miocardio, sepsis y otras afecciones asociadas con hipoxemia se han asociado con acidosis láctica y también pueden causar azotemia prerenal. Cuando ocurran estos acontecimientos, interrumpa el tratamiento con JENTADUETO XR.
Ingesta excesiva de alcohol
El alcohol potencia el efecto de la metformina sobre el metabolismo del lactato y esto puede aumentar el riesgo de acidosis láctica asociada a metformina. Advertir a los pacientes contra el consumo excesivo de alcohol mientras reciben JENTADUETO XR.
Insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática han desarrollado casos de acidosis láctica asociada a metformina. Esto puede deberse a una alteración en el aclaramiento de lactato que resulta en niveles sanguíneos de lactato más altos. Por lo tanto, evite el uso de JENTADUETO XR en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática.
Pancreatitis
Se han notificado casos postcomercialización de pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis mortal, en pacientes que tomaban linagliptina. Preste atención a los signos y síntomas potenciales de pancreatitis. Si se sospecha pancreatitis, interrumpa inmediatamente la RX de JENTADUETO e inicie el tratamiento adecuado. Se desconoce si los pacientes con antecedentes de pancreatitis tienen un mayor riesgo de desarrollar pancreatitis mientras usan JENTADUETO XR.
Insuficiencia cardíaca
Se ha observado una asociación entre el tratamiento con inhibidores de la DPP-4 y la insuficiencia cardíaca en ensayos de resultados cardiovasculares para otros dos miembros de la clase de inhibidores de la DPP-4. Estos ensayos evaluaron a pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica.
Considere los riesgos y beneficios de JENTADUETO XR antes de iniciar el tratamiento en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca, como aquellos con antecedentes de insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal, y observe a estos pacientes en busca de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca durante el tratamiento. Avise a los pacientes de los síntomas característicos de la insuficiencia cardíaca y notifique inmediatamente dichos síntomas. Si se desarrolla insuficiencia cardíaca, evalúe y gestione de acuerdo con los estándares de atención actuales y considere la interrupción del tratamiento con JENTADUETO XR.
Uso Con Medicamentos Conocidos por Causar Hipoglucemia
Linagliptina
Se sabe que los secretagogos de insulina y la insulina causan hipoglucemia. El uso de linagliptina en combinación con un secretagogo de insulina (por ejemplo, sulfonilurea) se asoció con una tasa más alta de hipoglucemia en comparación con placebo en un ensayo clínico . Por lo tanto, puede ser necesaria una dosis más baja del secretagogo de insulina o de insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia cuando se utiliza en combinación con JENTADUETO XR .
Metformina
La hipoglucemia no ocurre en pacientes que reciben metformina sola en circunstancias habituales de uso, pero podría ocurrir cuando la ingesta calórica es deficiente, cuando el ejercicio intenso no se compensa con suplementos calóricos, o durante el uso concomitante con otros agentes hipoglucemiantes (como SUs e insulina) o etanol. Los pacientes de edad avanzada, debilitados o desnutridos, y aquellos con insuficiencia suprarrenal o hipofisaria o intoxicación alcohólica son particularmente susceptibles a los efectos hipoglucémicos. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos y en las personas que están tomando medicamentos bloqueantes β-adrenérgicos.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado casos postcomercialización de reacciones de hipersensibilidad graves en pacientes tratados con linagliptina (uno de los componentes de JENTADUETO XR). Estas reacciones incluyen anafilaxia, angioedema y afecciones exfoliativas de la piel. La aparición de estas reacciones se produjo en los 3 primeros meses después del inicio del tratamiento con linagliptina, y algunas notificaciones ocurrieron después de la primera dosis. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad grave, suspender JENTADUETO XR, evaluar otras posibles causas del acontecimiento e instituir un tratamiento alternativo para la diabetes.
También se han notificado casos de angioedema con otros inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Tenga precaución en un paciente con antecedentes de angioedema a otro inhibidor de la DPP-4, ya que se desconoce si estos pacientes estarán predispuestos a angioedema con JENTADUETO XR.
Niveles de vitamina B12
En ensayos clínicos controlados de 29 semanas de duración con metformina, se observó una disminución a niveles subnormales de los niveles séricos de vitamina B12 previamente normales, sin manifestaciones clínicas, en aproximadamente el 7% de los pacientes tratados con metformina. Dicha disminución, posiblemente debido a la interferencia con la absorción de B12 del complejo del factor intrínseco B12, se asocia, sin embargo, muy raramente con anemia o manifestaciones neurológicas debido a la corta duración (<1 año) de los ensayos clínicos. Este riesgo puede ser más relevante para los pacientes que reciben tratamiento a largo plazo con metformina, y se han notificado reacciones adversas hematológicas y neurológicas después de la comercialización. La disminución de los niveles de vitamina B12 parece ser rápidamente reversible con la interrupción de la suplementación con metformina o vitamina B12. Se recomienda la medición anual de los parámetros hematológicos en pacientes tratados con JENTADUETO XR y cualquier anomalía aparente debe investigarse y tratarse de forma adecuada. Ciertos individuos (aquellos con ingesta o absorción inadecuada de vitamina B12 o calcio) parecen estar predispuestos a desarrollar niveles subnormales de vitamina B12. En estos pacientes, la medición rutinaria de vitamina B12 en suero a intervalos de 2 a 3 años puede ser útil.
Artralgia grave e incapacitante
Se han notificado casos postcomercialización de artralgia grave e incapacitante en pacientes que tomaban inhibidores de la DPP-4. El tiempo hasta la aparición de los síntomas después del inicio de la terapia farmacológica varió de un día a años. Los pacientes experimentaron alivio de los síntomas tras la interrupción del medicamento. Un subgrupo de pacientes experimentó una recidiva de los síntomas al reiniciar el mismo medicamento o un inhibidor de la DPP-4 diferente. Considere los inhibidores de la DPP-4 como una posible causa de dolor articular severo y suspenda el medicamento si es apropiado.
Penfigoide ampolloso
Se han notificado casos posteriores a la comercialización de penfigoide ampolloso que requieren hospitalización con el uso de inhibidores de la DPP-4. En los casos notificados, los pacientes generalmente se recuperaron con tratamiento inmunosupresor tópico o sistémico y la interrupción del inhibidor de la DPP-4. Indique a los pacientes que notifiquen el desarrollo de ampollas o erosiones mientras reciben JENTADUETO XR. Si se sospecha de penfigoide ampolloso, se debe suspender JENTADUETO XR y se debe considerar la derivación a un dermatólogo para el diagnóstico y el tratamiento adecuado.
Resultados macrovasculares
No se han realizado ensayos clínicos que establezcan evidencia concluyente de reducción del riesgo macrovascular con linagliptina o metformina.
Información de asesoramiento para el paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Guía del medicamento)
Guía del medicamento
Indique a los pacientes que lean la Guía del medicamento antes de comenzar la terapia XR de JENTADUETO y que vuelvan a leerla cada vez que se renueve la receta. Indique a los pacientes que informen a su médico si desarrollan síntomas molestos o inusuales, o si algún síntoma persiste o empeora.
Informar a los pacientes de los posibles riesgos y beneficios de JENTADUETO XR y de los modos alternativos de terapia. También informe a los pacientes sobre la importancia del cumplimiento de las instrucciones dietéticas, la actividad física regular, el control periódico de la glucosa en sangre y las pruebas de A1C, el reconocimiento y el manejo de la hipoglucemia y la hiperglucemia, y la evaluación de las complicaciones de la diabetes. Aconseje a los pacientes que busquen asesoramiento médico de inmediato durante períodos de estrés como fiebre, trauma, infección o cirugía, ya que los requisitos de medicación pueden cambiar.
Acidosis láctica
Informe a los pacientes de los riesgos de acidosis láctica debido al componente metformina, sus síntomas y las condiciones que predisponen a su desarrollo . Aconseje a los pacientes que interrumpan JENTADUETO XR inmediatamente y que notifiquen a su médico inmediatamente si aparecen hiperventilación inexplicable, malestar, mialgia, somnolencia inusual, latidos cardíacos lentos o irregulares, sensación de frío (especialmente en las extremidades) u otros síntomas inespecíficos. Los síntomas gastrointestinales son frecuentes al inicio del tratamiento con metformina y pueden aparecer al inicio del tratamiento con JENTADUETO XR; sin embargo, aconseje a los pacientes que consulten a su médico si desarrollan síntomas inexplicables. Aunque es poco probable que los síntomas gastrointestinales que se presenten después de la estabilización estén relacionados con el fármaco, se debe evaluar dicha aparición de síntomas para determinar si puede deberse a acidosis láctica inducida por metformina u otra enfermedad grave.
Pancreatitis
Informar a los pacientes de que se ha notificado pancreatitis aguda durante el uso postcomercialización de linagliptina. Informe a los pacientes de que el dolor abdominal severo persistente, a veces irradiado a la espalda, que puede o no estar acompañado de vómitos, es el síntoma distintivo de la pancreatitis aguda. Indique a los pacientes que interrumpan JENTADUETO XR de inmediato y que se comuniquen con su médico si se produce dolor abdominal intenso persistente .
Insuficiencia cardíaca
Informar a los pacientes de los signos y síntomas de la insuficiencia cardíaca. Antes de iniciar el tratamiento con JENTADUETO XR, se debe preguntar a los pacientes sobre antecedentes de insuficiencia cardíaca u otros factores de riesgo de insuficiencia cardíaca, incluida la insuficiencia renal de moderada a grave. Indique a los pacientes que se comuniquen con su proveedor de atención médica lo antes posible si experimentan síntomas de insuficiencia cardíaca, como dificultad para respirar creciente, aumento rápido de peso o hinchazón de los pies .
Monitorización de la función Renal
Informar a los pacientes sobre la importancia de realizar pruebas periódicas de la función renal y los parámetros hematológicos cuando reciben tratamiento con JENTADUETO XR.
Indique a los pacientes que informen a su médico de que están tomando JENTADUETO XR antes de cualquier procedimiento quirúrgico o radiológico, ya que puede ser necesario interrumpir temporalmente el tratamiento con JENTADUETO XR hasta que se haya confirmado que la función renal es normal .
Hipoglucemia
Informe a los pacientes que el riesgo de hipoglucemia aumenta cuando se usa JENTADUETO XR en combinación con un secretagogo de insulina (por ejemplo, sulfonilurea), y que puede ser necesaria una dosis más baja del secretagogo de insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia .
Reacciones de hipersensibilidad
Informan a los pacientes de que se han notificado reacciones alérgicas graves, como anafilaxia, angioedema y afecciones exfoliativas de la piel, durante el uso postcomercialización de linagliptina (uno de los componentes de JENTADUETO XR). Si aparecen síntomas de reacciones alérgicas (como erupción cutánea, descamación o descamación de la piel, urticaria, hinchazón de la piel o hinchazón de la cara, labios, lengua y garganta que pueden causar dificultad para respirar o tragar), los pacientes deben interrumpir el tratamiento con JENTADUETO XR y consultar con un médico inmediatamente .
Dosis omitida
Indique a los pacientes que tomen JENTADUETO XR solo según lo prescrito. Si se olvida una dosis, aconseje a los pacientes que no dupliquen la siguiente dosis.
Consumo de alcohol
Advertir a los pacientes contra el consumo excesivo de alcohol, ya sea agudo o crónico, mientras reciban JENTADUETO XR .
Instrucciones de administración
Informe a los pacientes que toman JENTADUETO XR de que los comprimidos deben tragarse enteros y nunca partirse, triturarse, disolverse o masticarse, y que los comprimidos de JENTADUETO XR disueltos de forma incompleta pueden eliminarse en las heces. Se debe informar a los pacientes de que, si ven comprimidos en las heces, deben informar de este hallazgo a su proveedor de atención médica .
Monitorización de los niveles de glucosa en sangre y A1C
Informa a los pacientes de que la respuesta a todas las terapias para diabéticos debe monitorizarse mediante mediciones periódicas de los niveles de glucosa en sangre y A1C, con el objetivo de disminuir estos niveles hacia el rango normal. La monitorización de A1C es especialmente útil para evaluar el control glucémico a largo plazo.
Monitoreo de la Función renal y Otros Parámetros Hematológicos
Informa a los pacientes de que se debe realizar un monitoreo inicial y periódico de los parámetros hematológicos (por ejemplo, índices de hemoglobina/hematocrito y glóbulos rojos) y de la función renal (por ejemplo, eGFR), al menos anualmente .
Artralgia grave e incapacitante
Informar a los pacientes que el dolor articular grave e incapacitante puede ocurrir con esta clase de medicamentos. El tiempo hasta la aparición de los síntomas puede variar de un día a años. Indique a los pacientes que busquen asesoramiento médico si se produce dolor articular intenso .
Penfigoide bulloso
Informe a los pacientes que el penfigoide bulloso puede ocurrir con esta clase de medicamentos. Indique a los pacientes que busquen asesoramiento médico si se producen ampollas o erosiones .
Embarazo
Informar a las pacientes de que el tratamiento con metformina puede provocar un embarazo no deseado en algunas mujeres con anovulación premenopáusica debido a su efecto sobre la ovulación .
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la Fertilidad
JENTADUETO XR
No se han realizado estudios en animales con los productos combinados de JENTADUETO XR para evaluar la carcinogénesis, mutagénesis o alteración de la fertilidad. Se realizaron estudios de toxicidad general en ratas de hasta 13 semanas de duración con la administración concomitante de linagliptina/metformina.
Los siguientes datos se basan en los hallazgos de los estudios con linagliptina y metformina individualmente.
Linagliptina
La linagliptina no aumentó la incidencia de tumores en ratas macho y hembra en un ensayo de 2 años a dosis de 6, 18 y 60 mg/kg. La dosis más alta de 60 mg/kg es aproximadamente 418 veces la dosis clínica de 5 mg/día en base a la exposición AUC. La linagliptina no aumentó la incidencia de tumores en ratones en un estudio de 2 años a dosis de hasta 80 mg/kg (hombres) y 25 mg/kg (mujeres), o aproximadamente 35 y 270 veces la dosis clínica basada en la exposición AUC. Dosis más altas de linagliptina en ratones hembra (80 mg/kg) aumentaron la incidencia de linfoma aproximadamente 215 veces la dosis clínica en base a la exposición AUC.
La linagliptina no fue mutagénica ni clastogénica con o sin activación metabólica en el ensayo de mutagenicidad bacteriana de Ames, una prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos y un ensayo de micronúcleos in vivo.
En estudios de fertilidad en ratas, la linagliptina no tuvo efectos adversos sobre el desarrollo embrionario temprano, el apareamiento, la fertilidad o el nacimiento de crías vivas hasta la dosis más alta de 240 mg/kg (aproximadamente 943 veces la dosis clínica basada en la exposición AUC).
Hidrocloruro de metformina
Se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratas Sprague Dawley a dosis de 150, 300 y 450 mg/kg/día en machos y de 150, 450, 900 y 1200 mg/kg/día en hembras. Estas dosis son aproximadamente 2, 4 y 8 veces en hombres, y 3, 7, 12 y 16 veces en mujeres de la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 2000 mg/kg/día, según comparaciones de superficie corporal. No se encontró evidencia de carcinogenicidad con metformina en ratas macho o hembra. También se realizó un estudio de carcinogenicidad en Tg.AC ratones transgénicos a dosis de hasta 2000 mg/kg/día aplicados dérmicamente. No se observó evidencia de carcinogenicidad en ratones machos o hembras.
Las evaluaciones de genotoxicidad en la prueba de Ames, la prueba de mutación genética (células de linfoma de ratón), la prueba de aberraciones cromosómicas (linfocitos humanos) y las pruebas de micronúcleos de ratón in vivo fueron negativas.
La fertilidad de ratas macho o hembra no se vio afectada por la metformina cuando se administró a dosis de hasta 600 mg/kg/día, que es aproximadamente 2 veces la DMRH basada en comparaciones de superficie corporal.
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Los datos limitados sobre el uso de JENTADUETO XR y linagliptina en mujeres embarazadas no son suficientes para informar de un riesgo de defectos congénitos graves y aborto espontáneo asociado a JENTADUETO XR o asociado a linagliptina. Los estudios publicados sobre el uso de metformina durante el embarazo no han notificado una asociación clara con metformina y riesgo de defectos congénitos graves o de aborto espontáneo . Existen riesgos para la madre y el feto asociados con una diabetes mal controlada durante el embarazo .
En estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos adversos en el desarrollo cuando se administró la combinación de linagliptina y metformina a ratas preñadas durante el período de organogénesis a dosis similares a la dosis clínica máxima recomendada, en función de la exposición .
El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves es del 6-10% en mujeres con diabetes pre-gestacional con una HbA1c>7 y se ha notificado que es tan alto como del 20-25% en mujeres con HbA1c>10. Se desconoce el riesgo de fondo estimado de aborto espontáneo para la población indicada. En los EE.UU. población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y/o embrionario/fetal asociado a la enfermedad
La diabetes mal controlada en el embarazo aumenta el riesgo materno de cetoacidosis diabética, preeclampsia y complicaciones en el parto. La diabetes mal controlada aumenta el riesgo fetal de malformaciones congénitas graves, mortinatalidad y morbilidad relacionada con la macrosomía.
Datos
Datos en humanos
Los datos publicados de estudios postcomercialización no han notificado una asociación clara con metformina y defectos congénitos graves, aborto espontáneo o resultados adversos maternos o fetales cuando se utilizó metformina durante el embarazo. Sin embargo, estos estudios no pueden establecer definitivamente la ausencia de riesgo asociado a metformina debido a limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño y grupos comparadores inconsistentes.
Datos en animales
Se administraron conjuntamente linagliptina y metformina, los componentes de JENTADUETO XR, a ratas Wistar Han preñadas durante el período de organogénesis. No se observaron resultados adversos en el desarrollo a dosis similares a la dosis clínica máxima recomendada, en función de la exposición. A dosis más altas asociadas con toxicidad materna, el componente metformina de la combinación se asoció con un aumento de la incidencia de malformaciones de las costillas y la escápula fetales a dosis ≥ 9 veces la dosis clínica de 2000 mg, en función de la exposición.
Linagliptina
No se observaron resultados adversos en el desarrollo cuando se administró linagliptina a ratas Wistar Han preñadas y conejos del Himalaya durante el período de organogénesis a dosis de hasta 240 mg/kg y 150 mg/kg, respectivamente. Estas dosis representan aproximadamente 943 veces (ratas) y 1943 veces (conejos) la dosis clínica de 5 mg, en función de la exposición. No se observaron resultados adversos funcionales, conductuales o reproductivos en las crías tras la administración de linagliptina a ratas Wistar Han desde el día 6 de gestación hasta el día 21 de lactancia a una dosis 49 veces la dosis clínica de 5 mg, en función de la exposición.
Hidrocloruro de metformina:
El hidrocloruro de metformina no produjo efectos adversos en el desarrollo cuando se administró a conejas preñadas hasta 600 mg/kg / día durante el período de organogénesis. Esto representa una exposición de aproximadamente 6 veces una dosis clínica de 2000 mg, basada en la superficie corporal.
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay información sobre la presencia de JENTADUETO XR o linagliptina en la leche materna, los efectos en el lactante o los efectos en la producción de leche. Sin embargo, la linagliptina está presente en la leche de rata. Estudios publicados limitados indican que la metformina está presente en la leche materna. Sin embargo, no hay información suficiente para determinar los efectos de la metformina en el lactante y no hay información disponible sobre los efectos de la metformina en la producción de leche. Por lo tanto, se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna, junto con la necesidad clínica de JENTADUETO XR de la madre y cualquier posible efecto adverso de JENTADUETO XR o de la afección materna subyacente en el niño amamantado.
Datos
Los estudios clínicos publicados sobre lactancia indican que la metformina está presente en la leche materna, lo que dio lugar a dosis para lactantes de aproximadamente el 0,11% a 1% de la dosis ajustada por peso de la madre y a una relación leche/plasma que oscila entre 0,13 y 1. Sin embargo, los estudios no se diseñaron para establecer definitivamente el riesgo de uso de metformina durante la lactancia, debido al tamaño reducido de la muestra y a los limitados datos de reacciones adversas recogidos en lactantes.
Mujeres y hombres con Potencial Reproductivo
Analicen el potencial de embarazo no deseado con mujeres premenopáusicas, ya que el tratamiento con metformina puede dar lugar a la ovulación en algunas mujeres anovulatorias.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de JENTADUETO XR en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Uso geriátrico
La linagliptina se excreta mínimamente por el riñón; sin embargo, la metformina se excreta sustancialmente por el riñón .
Linagliptina
Hubo 4040 pacientes con diabetes tipo 2 tratados con 5 mg de linagliptina en 15 ensayos clínicos de linagliptina; 1085 (27%) pacientes tenían 65 años o más, mientras que 131 (3%) tenían 75 años o más. De estos pacientes, 2.566 se incluyeron en 12 estudios doble ciego controlados con placebo; 591 (23%) tenían 65 años o más, mientras que 82 (3%) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias globales en seguridad o eficacia entre los pacientes de 65 años o más y los pacientes más jóvenes. Por lo tanto, no se recomienda ajustar la dosis en la población de edad avanzada. Aunque los ensayos clínicos de linagliptina no han identificado diferencias en la respuesta entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, no se puede descartar una mayor sensibilidad en algunos pacientes de edad avanzada.
Metformina
Los ensayos clínicos controlados de metformina no incluyeron un número suficiente de pacientes de edad avanzada para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes, aunque en otras experiencias clínicas notificadas no se han identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos, y el mayor riesgo de acidosis láctica. Evaluar la función renal con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada .
Insuficiencia renal
La metformina se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de acumulación de metformina y acidosis láctica aumenta con el grado de insuficiencia renal. JENTADUETO XR está contraindicado en insuficiencia renal grave: pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 30 ml/min/1,73 m2 .
Si se interrumpe el tratamiento con JENTADUETO XR debido a evidencia de insuficiencia renal, la linagliptina se puede continuar como comprimido de una sola entidad a la misma dosis diaria total de 5 mg. No se recomienda ajustar la dosis de linagliptina en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
El uso de metformina en pacientes con insuficiencia hepática se ha asociado con algunos casos de acidosis láctica. JENTADUETO XR no está recomendado en pacientes con insuficiencia hepática .