La Combinación de Bendamustina-Rituxan es Prometedora en el Tratamiento de Primera Línea de la mayoría de los Pacientes con Linfoma de células del Manto

Bendamustina y Rituxan (rituximab) es un régimen de inducción eficaz para pacientes con linfoma de células del manto (LCM) elegibles para trasplante y no elegibles, con mejoras significativas en la supervivencia sin progresión, en comparación con R-CHOP, según los datos publicados en Blood Advances.

«Durante más de dos décadas, la quimioterapia consolidativa de dosis altas y el trasplante autógeno de células madre (TCMC) se han utilizado en pacientes jóvenes y aptos que respondieron y que se asociaron con una mejor supervivencia sin progresión (SSP) y supervivencia general (SG)», escribieron los autores. «El rituximab de mantenimiento después de la inmunoquimioterapia de primera línea, con o sin TCA consolidativo, también se asocia con mejores resultados, aunque no está claro si la elección de regímenes particulares de inmunoquimioterapia de primera línea puede influir en la eficacia de (Rituxan de mantenimiento).

Los autores señalaron que entre enero de 2003 y mayo de 2013, Rituxan, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) fue la opción de tratamiento de primera línea preferida en Columbia Británica hasta junio de 2013, cuando los resultados del ensayo STiL-1 mostraron que la bendamustina y Rituxan mejoraron las tasas de respuesta y la SSP (el tiempo desde el tratamiento hasta el empeoramiento de la enfermedad) en comparación con R-CHOP en el entorno de primera línea.

Para evaluar la eficacia de la bendamustina y el Rituxan como terapia de inducción en todos los pacientes con LCM, los investigadores identificaron a 190 pacientes de 18 años o más que fueron tratados con la combinación en el entorno de primera línea antes de diciembre de 2018 en las bases de datos clínicas y patológicas del Cáncer de Columbia Británica, así como en la base de datos del Programa de Leucemia/Trasplante de Médula Ósea de Columbia Británica.

El objetivo, según los autores, fue probar la eficacia de la combinación en pacientes independientemente de si eran candidatos para trasplante autólogo de células madre o Rituxan de mantenimiento.

Los investigadores utilizaron una cohorte de 248 pacientes tratados con R-CHOP entre enero de 2003 y mayo de 2013 como cohorte de comparación histórica.

Dos pacientes tratados con bendamustina y Rituxan murieron por complicaciones infecciosas durante la inmunoquimioterapia y no fueron incluidos en la evaluación. De los 188 pacientes restantes, 103 alcanzaron una respuesta completa y 62 una respuesta parcial. Sin embargo, 23 pacientes progresaron durante o dentro de los primeros tres meses de recibir bendamustina y Rituxan.

Después de una mediana de seguimiento de 3,1 años después del tratamiento con bendamustina y Rituxan, la SLP a tres años para la cohorte fue de 66% y la SG a tres años fue de 73%. En comparación, después de una mediana de seguimiento de 8,1 años, la SSP a tres años fue de 51,2% y la SG a tres años fue de 66,2% en los pacientes del grupo de R-CHOP.

Los pacientes de 65 años o menos (89 pacientes) en la cohorte de bendamustina y Rituxan experimentaron resultados a tres años similares a los de la cohorte histórica de R-CHOP (142 pacientes).

Los pacientes mayores de 65 años (101 pacientes) en el grupo de bendamustina y Rituxan presentaron una mejora significativa de los resultados a tres años en comparación con los pacientes del grupo de R-CHOP (106 pacientes). La SLP a tres años en los pacientes del grupo de combinación fue del 56,4% en comparación con el 34,7% en el grupo de R-CHOP. Y la SG a tres años fue de 64,3% en el grupo de combinación versus 55.4% en la cohorte R-CHOP.

En un análisis univariado, el tratamiento con bendamustina y Rituxan se asoció con una mejora de la SSP, pero no de la SG, en comparación con R-CHOP. Además, algunas características de los pacientes del grupo de bendamustina y Rituxan se relacionaron con una SSP y SG inferiores, entre ellas, entre otras::

• Edad mayor de 65 años;
• enfermedad de alto riesgo y
• lactato deshidrogenasa elevada.

Cabe destacar que los autores sugieren que el tratamiento con la combinación no se asoció con SSP u SG favorables cuando se incluyó Rituxan de mantenimiento en los modelos multivariados.

» En este análisis retrospectivo basado en la población, (bendamustina y Rituxan) fue un régimen de inducción eficaz para pacientes de LCM aptos para trasplante y no aptos, con mejoras significativas en la SSA, pero no en la SG, en comparación con R-CHOP en toda la cohorte y en el subgrupo de pacientes (mayores de 65 años)», escribieron los autores.

Los investigadores reconocieron que el estudio tenía sus limitaciones, incluido el diseño retrospectivo y no aleatorizado, así como el seguimiento corto en el grupo de bendamustina y Rituxan. Además, la mayor disponibilidad de Rituxan de mantenimiento para todos los pacientes con LCM después de 2012, según los autores, podría haber contribuido a resultados favorables.

«En el futuro, (bendamustina y Rituxan) probablemente se convertirá en una columna vertebral común para la incorporación de otros agentes citotóxicos o nuevos en un intento de mejorar aún más los resultados mientras se mantiene un régimen efectivo, seguro e idealmente ambulatorio para el LCM», concluyeron los autores.

«Aunque nuestros datos sugieren que (la combinación) es un régimen de inducción eficaz y bien tolerado para pacientes con LCM, los resultados son subóptimos para aquellos con características de riesgo alto, y se justifican estudios adicionales que integren fármacos nuevos.»