Las células T Gamma Delta (γδ)
Las células T Gamma delta (γδ) son el prototipo de células T ‘no convencionales’ y representan un subconjunto relativamente pequeño de células T en sangre periférica. Se definen por la expresión de receptores heterodiméricos de células T (RTC) compuestos por cadenas γ y δ. Esto los diferencia de los linfocitos T colaboradores CD4+ clásicos y mucho más conocidos y de los linfocitos T citotóxicos CD8+ que expresan αβ TCR. El mecanismo de selección (tímica) de las células T γδ todavía es en gran medida desconocido.
Las poblaciones de células T γδ asociadas a tejidos
Las células T γδ a menudo muestran una localización específica de tejidos de subpoblaciones oligoclonales que comparten las mismas cadenas TCR. Por ejemplo, las células T γδ de sangre periférica humana son en gran parte Vy9/Vδ2+, y las células T γδ de piel murina, llamadas células T epidérmicas dendríticas (DETC), son en gran parte Vy5/Vδ1+. En general, las células T γδ están enriquecidas en tejidos epiteliales y mucosos, donde se cree que sirven como la primera línea de defensa contra el desafío patógeno.
Reconocimiento de las células diana por las células T γδ
La mayoría de las células T γδ se activan de manera independiente del MHC, en sorprendente contraste con las células T αβ restringidas al MHC. Los antígenos reconocidos por la mayoría de las células T γδ son aún desconocidos. Una pequeña proporción de células T γδ murinas (<1%) se unen a las proteínas relacionadas con MHC-I T10 y T22 que son expresadas por células altamente activadas. Las células T Vy9/Vδ2+humanas muestran una activación dependiente del TCR por ciertos metabolitos fosforilados, como el HMB-PP microbiano o el precursor isoprenoide eucariótico IPP. Debido a la desregulación metabólica, la PPI a menudo se acumula en las células cancerosas. Algunas células T γδ también reconocen marcadores de estrés celular, como resultado de infecciones o tumores. Se cree que la vigilancia del estrés realizada por las células T γδ depende no solo de sus RTC, sino también de las señales coestimulantes de, por ejemplo, los receptores de tipo NK. Por último, se ha demostrado que las RCT γδ reconocen antígenos lipídicos presentados por moléculas CD1, en particular CD1d.
las respuestas inmunitarias mediadas por células T γδ
las células T γδ muestran una amplia plasticidad funcional tras el reconocimiento de células infectadas/transformadas mediante la producción de citocinas (IFN-γ, TNF-α, IL-17) y quimiocinas (RANTES, IP-10, linfotactina), citólisis de células diana infectadas o transformadas (perforina, granzimas, TRAIL) e interacción con otras células, incluidas células epiteliales, monocitos, células dendríticas, neutrófilos y células B. En particular, las células T Vy9/Vδ2 + humanas son capaces de servir como células presentadoras de antígenos profesionales.
Se ha demostrado que ciertas infecciones (por ejemplo, citomegalovirus humano) impulsan la expansión clonal de células T γδ periféricas portadoras de RTC específicos para cada persona, lo que indica la naturaleza adaptativa de la respuesta inmunitaria mediada por células T γδ.
células T γδ para inmunoterapia
las células T γδ son capaces de reconocer y lisar diversos cánceres de una manera sin restricciones de CMH, lo que destaca su potencial para la inmunoterapia pan-poblacional, en contraste con la inmunoterapia mediada por células T αβ restringida por CMH. Los ensayos clínicos anteriores, que se centraron en células T Vy9/Vδ2+ expandidas utilizando metabolitos fosforilados, mostraron un buen perfil de seguridad general, pero la eficacia clínica fue generalmente decepcionante. El potencial de las células T γδ para la inmunoterapia pan-poblacional se evaluará en próximos ensayos clínicos utilizando diferentes subconjuntos de células T γδ o RCT γδ específicas.