Mujer de 23 Meses con Autismo Regresivo

Médico clínico del caso: Stephanie Cave, MD

Autor del caso: Cass Nelson-Dooley

«Después de cuatro meses de tratamiento con una dieta libre de alérgenos, nutrientes, enzimas digestivas, probióticos, quelación, oxígeno hiperbárico y ABA, el estado de ánimo de TY mejoró. Su discurso volvió y recuperó el contacto social. Años más tarde, era increíble para su neurólogo que alguna vez hubiera tenido el diagnóstico de autismo.»

RESUMEN

Un niño en desarrollo normal desarrolló autismo regresivo a los 18 meses. El niño perdió la capacidad de hablar, hacer contacto visual e interactuar socialmente. Desarrolló movimientos repetitivos y comportamiento autolesivo y después de pruebas neuropsiquiátricas administradas por un neurólogo, fue diagnosticada con autismo. Los resultados de laboratorio indicaron insuficiencias nutricionales, toxicidades, anomalías inmunitarias y múltiples sensibilidades alimentarias. Después de cuatro meses de tratamiento con una dieta hipoalergénica, nutrientes, enzimas digestivas, probióticos, quelación oral, oxígeno hiperbárico y Análisis de Comportamiento Aplicado, el estado de ánimo de la niña mejoró, su habla regresó y recuperó el contacto social. Años más tarde, sus mejoras fueron tan profundas que en una visita de neurología de seguimiento, fue increíble para el médico que una vez se presentara con autismo.

HISTORIA CLÍNICA

TY tenía 23 meses de edad cuando se presentó al médico tratante con un diagnóstico de autismo. Cuando TY tenía entre 12 y 15 meses de edad, le habían administrado las vacunas contra la varicela y la MMR, después de lo cual sus padres informaron que desarrolló una erupción cutánea, letargo y deshidratación. A los 18 meses de edad, se administró la siguiente serie de vacunas, que incluía la vacuna combinada contra el tétanos, la difteria y la tos ferina, la vacuna inactivada contra la poliomielitis y la vacuna contra el Haemophilus influenzae tipo b. Los padres no informaron haber usado ningún tipo de AINE con el niño. Casi de inmediato, los padres informaron que TY perdió el habla, el contacto visual y el contacto social. Un neurólogo pediátrico diagnosticó a TY como autista después de una batería de pruebas neuropsiquiátricas y un examen físico. En el momento de su primera visita al consultorio, TY estaba irritable, no hacía contacto visual y no hablaba. Tenía diarrea crónica e infecciones de oído recurrentes. TY mostró movimientos repetitivos y comportamiento autolesivo. Al articular la gravedad de su afección, su neurólogo recomendó un fondo fiduciario junto con el Análisis de Comportamiento Aplicado (ABA, por sus siglas en inglés).

Se ordenó una batería completa de pruebas funcionales de laboratorio, que incluían elementos nutritivos y tóxicos en eritrocitos, cabello y orina, ácidos orgánicos de orina, sensibilidad a los alimentos IgG, aminoácidos, glutatión y polipéptidos de orina. También se ordenaron análisis de rutina: un hemograma completo, un panel metabólico con pruebas de función hepática y tiroidea, y cobre y zinc séricos.

RESULTADOS DE LABORATORIO

Figura 1. Los elementos nutritivos de los eritrocitos medidos fueron bajos y el magnesio y el zinc fueron muy bajos. El calcio y los metales pesados fueron normales en los glóbulos rojos (no se muestran los resultados).

A.

B.

Figura 2. Los elementos de orina se midieron (A) antes y (B) después de la provocación con DMSA. Los resultados previos a la provocación mostraron un alto contenido de níquel en la orina (A). Un mes más tarde, los resultados posteriores a la provocación mostraron altos niveles de mercurio, cadmio y níquel (B).

Figura 3. Los elementos tóxicos en el cabello revelaron altos niveles de cromo, cobalto, bario, manganeso, bismuto, antimonio, aluminio, germanio y titanio.

Gráfico 4 Los aminoácidos plasmáticos fueron altos-normales (5º quintil) y altos (>95%).

Gráfico 5 Los marcadores de producción de energía fueron altos-normales (5º quintil) y altos (>95%) en la orina de TY y sugirieron una posible disfunción mitocondrial.

Figura 6. Neurotransmisores y marcadores de disbiosis para TY.

Cuadro 1. Múltiples polipéptidos de orina eran altos, lo que indica que el intestino tiene fugas.

	el Resultado es	Estado	Rango Esperado (ug/mg de Cr)
Indolil-acryloylglycine	26.54	Alta	4.60-9.50
Casomorphin (1-8) de la especie bovina	5.00	Alta	Ninguno detectado- 1.75
Des-tyr casomorphin	29.59	Alta	Ninguno detectado- 13.7
Gliadomorphin	29.20	Alta	2-20
Dermorphin	27.41	Alta	1.99-15.5

Tabla 2. TY tenía cobre alto en suero.

Prueba	Resultado	Estado	Límites
Cobre, Suero	161	Alto	70-155 ug / dL
Cinc, Plasma o Suero	94	Normal	70-150 ug / dL

Evaluación inicial

• Trastorno del espectro autista
• Hiperpermeabilidad intestinal
• Inflamación
• Aminoácidos altos
• Elementos nutritivos bajos de glóbulos rojos
• Relación anormal de zinc: cobre
• Metales pesados altos: níquel, mercurio, cadmio
• Bajo nivel de glutatión
• Energía celular/disfunción mitocondrial
• Baja rotación de neurotransmisores
• Anticuerpos IgG para productos lácteos, granos que contienen gluten, girasol y levadura de cerveza

Plan inicial

• Dieta
  • Sin gluten/sin caseína, sin semillas de girasol y levadura de cerveza
• Suplementos
  • Multivitamínico mineral según las indicaciones
  • Zinc, 25 mg / d
  • EPA / DHA, 1 g/d
  • Aceite de hígado de bacalao, 1 cucharadita / d
  • Trimetil glicina (125 mg/d) y folínico ácido (400 mcg/d)
  • Fórmula de aminoácidos de 20 aminoácidos esenciales y no esenciales (1-2 g/día)
  • Enzimas digestivas, 1 tapa antes de las comidas
  • Probióticos 1 tapa/d
  • Un complemento alimenticio integral de frutas y verduras, 6 productos masticables/d
  • Crema tópica de sulfato de magnesio (una vez al día) o baños de sulfato de magnesio (una vez a la semana)
• Protocolo de quelación
  • Se administró DMSA oral a metales pesados quelatados: 10 mg DMSA / kg de peso corporal, tres veces al día, 3 días seguidos, 11 días libres, durante aproximadamente 3 meses.
• Se prescribió oxigenoterapia hiperbárica 4 veces por semana durante 10 semanas.
• Se inició el Análisis de Comportamiento Aplicado

Resultado clínico

• Seguimiento de un mes

Inmediatamente después del primer tratamiento con oxígeno hiperbárico, TY volvió a usar palabras. En el plazo de un mes después del tratamiento, el estado de ánimo de TY mejoró. Sus padres estaban asombrados. TY había comenzado a usar palabras individuales y a hacer mejor contacto visual. El médico señaló en la historia clínica de TY :» hay una buena probabilidad de que esté fuera del espectro autista en 6-8 meses.»

• Seguimiento de cuatro meses

Después de aproximadamente cuatro meses de tratamiento, TY dejó de ser autista. Era socialmente atractiva. Tenía buena articulación y algo de habla. Se estaba procesando bien. Hubo una resolución completa de la presentación de quejas.

Resultados de laboratorio de seguimiento

• Un año después de la primera visita, el médico analizó un nivel de zinc en sangre. Dos años y medio después de la primera visita, se ordenó una prueba de ácidos orgánicos urinarios. Debido a la mejora dramática y rápida, no se ordenaron otras pruebas de laboratorio.

Figura 7. Catabolitos neurotransmisores y quinolinato normalizados en orina.

Figura 8. Los marcadores bacterianos y fúngicos en la orina seguían elevados durante dos años y medio más tarde.

Evaluación de seguimiento

• Disbiosis, especialmente Candida sp. crecimiento excesivo
• Insuficiencia de CoQ10

Plan de seguimiento

• Cambió la enzima digestiva a una que contiene dipeptidil peptidasa IV
• Molibdeno 100 mcg/día
• Suplemento de elemento
• EPA y DHA
• CoQ10
• Crema de glutatión
• Suspender aminoácidos

Resultado clínico de seguimiento

El padre de TY envió un correo electrónico al médico casi cuatro años después de su primera visita al consultorio. Dijo que TY había sido llevada a otro neurólogo que comentó que era tan típica como cualquier niña que había visto. No podía creer que le hubieran diagnosticado autismo en el pasado.

DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN

La prevalencia del autismo ha aumentado drásticamente en las últimas décadas en los Estados Unidos y en otros lugares.1 Entre 2002 y 2006 se registró un aumento medio del 57% en la prevalencia de TEA, y la prevalencia entre los niños fue de cuatro a cinco veces superior a la de las niñas.2 En 2007, uno de cada 91 niños (de 3 a 17 años de edad) recibió el diagnóstico de autismo, y en 2016, los CDC informaron que 1 de cada 68 niños tenía TEA (1 de cada 42 niños y 1 de cada 189 niñas). Estos datos no han cambiado desde 2014.3 Debido a los grandes costos emocionales y de atención médica para las personas con autismo, los enfoques médicos integrales que corrigen anomalías nutricionales, metabólicas, inmunológicas y de desintoxicación pueden ser prometedores para ciertos casos de autismo infantil. TY es un ejemplo de un niño que se benefició de este enfoque.

TY mostró inicialmente elementos nutritivos muy bajos en eritrocitos (Figura 1) y elementos tóxicos elevados en el cabello y provocación urinaria (Figuras 2 y 3). Si bien los elementos bajos en nutrientes o los elementos tóxicos altos por sí solos pueden crear síntomas, en combinación, los efectos de los elementos tóxicos pueden ser mayores cuando los elementos nutrientes están ausentes.4,5 Dado que TY tenía solo 23 meses de edad en el momento de la prueba, puede ser que acumulara metales pesados de su madre durante el desarrollo fetal.

También tenía bajos niveles reducidos de glutatión (el resultado fue 29; el rango fue 32 mg / dL). El glutatión reducido, un quelante antioxidante y endógeno de metales pesados, podría haber sido una desventaja adicional para TY, ya que es necesario para la conjugación y eliminación de metales tóxicos. Se ha demostrado un bajo nivel de glutatión reducido en individuos con TEA 6 y en parte puede estar relacionado con mutaciones genéticas en las enzimas de la vía de sulfuración y metilación.7

Parecía que TY luchaba con el mantenimiento de los niveles normales de cobre y zinc en la sangre y se ha observado una baja relación zinc: cobre en niños con trastorno del espectro autista.8 En el momento de su primera visita, TY tenía niveles bajos de cinc eritrocitario, cobre eritrocitario normal (Figura 1) y niveles altos de cobre sérico (Tabla 2). El zinc (plasma o suero) se midió un año después de la visita inicial al consultorio y fue bajo (el resultado fue de 68; el rango fue de 70-150 mg/dL). El médico administró molibdeno para ayudar a reducir los altos niveles de cobre. La quelación de metales pesados con DMSA podría haber reducido aún más los niveles de zinc de TY y resaltar la importancia de la repleción de elementos nutritivos al quelar elementos tóxicos.

TY mostró un patrón inusual de aminoácidos plasmáticos altos y altos normales (Figura 4). El médico interpretó los altos niveles de aminoácidos como una mala utilización en lugar de un exceso de estado corporal total y recetó una fórmula de aminoácidos. El médico también administró cofactores de elementos, especialmente magnesio, para ayudar a los tejidos de TY a absorber y metabolizar los aminoácidos. A pesar de los altos niveles de aminoácidos plasmáticos, los marcadores de los productos neurotransmisores, como norepinefrina, epinefrina y serotonina, fueron bajos (Figura 6). Un bajo nivel de vanilmandelato y un bajo nivel de 5-hidroxiindolacetato sugirieron una renovación deficiente de los neurotransmisores, mientras que un alto nivel de quinolinato sugirió una respuesta inflamatoria.

Se prescribieron aminoácidos junto con un mineral multivitamínico de alta calidad para mejorar la producción de neurotransmisores, lo que afectó beneficiosamente los síntomas neurológicos de TY. Como era de esperar, TY experimentó una mejoría clínica con el tratamiento y los neurotransmisores normalizados en las pruebas de laboratorio de seguimiento dos años y medio después. El vanilmandelato y el 5-hidroxiindolacetato habían aumentado, y el quinolinato estaba dentro de los límites normales (Figura 7). El diagnóstico de TEA se retractó para TY después de menos de un año de tratamiento.

TY mostró anticuerpos alimentarios moderados (+3 y +4) frente a productos lácteos, gluten y reacciones leves (+1) frente a girasol y levadura de cerveza. Además, sus polipéptidos de orina eran anormalmente altos (Tabla 1). La elevación de estos péptidos dietéticos neuroactivos es indicativa de permeabilidad intestinal9 y estos péptidos de orina se han asociado con síntomas neurológicos y gastrointestinales de TEA. Con resultados mixtos, la elevación específica de Indolil-3-acriloliglicina se ha asociado con TEA y se ha recomendado como indicador diagnóstico.10,11

El TEA se ha caracterizado por gastroenteropatía.12-15 Marcadores de crecimiento excesivo de bacterias y hongos eran altos en el momento de la primera visita al consultorio de TY (Figura 6). Dos años y medio después, los metabolitos bacterianos y fúngicos aún estaban elevados, lo que sugiere que el tracto gastrointestinal de TY todavía tenía un desequilibrio en la microflora (Figura 8). TY tenía un alto nivel de D-arabinitol, lo que sugiere colonización por candida en el intestino delgado. A pesar de la mejora clínica, se necesitaba una atención continua para restaurar la barrera intestinal de TY, equilibrar las poblaciones microbianas y modular la respuesta inmune. Debido a que este sistema de órganos aún estaba desequilibrado después de la mejoría clínica, es justo asumir que la disbiosis intestinal puede haber sido un antecedente crítico de su condición de presentación. La disbiosis intestinal, los péptidos de orina y los anticuerpos IgG a los productos lácteos pueden haber explicado que TY presenta quejas de diarrea e infecciones de oído recurrentes.

El quinolinato urinario alto también sugiere un proceso inflamatorio, generalmente provocado por virus, parásitos, bacterias u hongos. Este neurotransmisor excitador se une al receptor de glutamato, NMDA. Se ha demostrado que los altos niveles de estimulación del ácido glutámico del sistema receptor de glutamato (incluido el NMDA) tienen efectos negativos en el desarrollo y la maduración del cerebro, y se ha sugerido que esta excitotoxicidad es un posible mecanismo en fisiopatología autista.16,17 Se ha planteado la hipótesis de que la infección, que conduce a un aumento del quinolinato, puede afectar el desarrollo neuronal en los trastornos del espectro autista. 17 El magnesio habría bloqueado la unión del quinolinato a los receptores NMDA en el cerebro, contribuyendo a una menor neurotoxicidad. En base a las pruebas y antecedentes de TY, las posibles causas del aumento de quinolinato fueron disbiosis del intestino delgado y las vacunas que se le administraron antes de la regresión. El quinolinato era normal dos años y medio después de su visita inicial.

TY mostró evidencia de alteraciones del metabolismo energético celular, con elevaciones de etilmalonato, lactato y piruvato junto con otros marcadores de la función mitocondrial como a-cetoglutarato e hidroximetilglutarato (Figura 5). Los marcadores de ácido orgánico de la función mitocondrial mostraron que TY probablemente tenía un déficit de ATP y una ingesta insuficiente de Coenzima Q10, complejo B y carnitina. Las pruebas de seguimiento dos años y medio después mostraron que los marcadores de ácidos orgánicos se normalizaron, incluidos el etilmalonato, el piruvato, el a-cetoglutarato y el hidroximetilglutarato. Sin embargo, mostró un malato muy alto, lo que sugiere una necesidad continua de CoQ10. El P-hidroxifenilactato, un marcador de daño oxidativo y división celular no regulada, se normalizó al volver a realizar la prueba.

La presentación inicial de TY con reducción del habla, contacto visual y social, irritabilidad, movimientos repetitivos y comportamiento autolesivo puede haber sido el resultado de muchos factores. Las pruebas de laboratorio de TY demostraron disbiosis, permeabilidad intestinal, sensibilidad a los alimentos, toxicidad por metales pesados e insuficiencia nutricional (elementos y aminoácidos), disfunción mitocondrial y síntesis deficiente de neurotransmisores. Después de cuatro meses de tratamiento con una dieta libre de alérgenos, nutrientes, enzimas digestivas, probióticos, quelación, oxígeno hiperbárico18,19 y ABA, el estado de ánimo de TY mejoró. Su discurso volvió y recuperó el contacto social. Años más tarde, era increíble para su neurólogo que alguna vez hubiera tenido el diagnóstico de autismo.

Una declaración del Instituto de Medicina Funcional:

La educación médica de IFM apoya el uso de vacunas. Las vacunas contra una variedad de enfermedades han sido un paso adelante de importancia crítica en la ciencia médica. Las vacunas se han estudiado ampliamente, y si bien la evaluación crítica continua y la discusión sobre todos los tratamientos médicos es la forma en que la ciencia avanza, la administración de vacunas es un estándar importante de atención que cuenta con el apoyo de IFM.

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3. CDC. Los CDC estiman que 1 de cada 68 niños en edad escolar tiene autismo; sin cambios con respecto a la estimación anterior. 2016; https://www.cdc.gov/media/releases/2016/p0331-children-autism.html. Consultado el 08/2017, 2017.
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