Periostat

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Después de la administración oral, doxycycline hyclate es rápida y casi completamente absorbido desde el tracto gastrointestinal. La doxiciclina se elimina con una semivida de aproximadamente 18 horas por excreción renal y fecal del fármaco inalterado.

Mecanismo de acción: Se ha demostrado que la doxiciclina inhibe la actividad de la colagenasa in vitro.1 Estudios adicionales han demostrado que la doxiciclina reduce la actividad elevada de la colagenasa en el líquido crevicular gingival de pacientes con periodontitis adulta.2,3 Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Microbiología: La doxiciclina es un miembro de la clase de antibióticos tetraciclinas. La dosis de doxiciclina alcanzada con este producto durante la administración está muy por debajo de la concentración requerida para inhibir los microorganismos comúnmente asociados con la periodontitis adulta. Los estudios clínicos con este producto no demostraron ningún efecto sobre las bacterias anaerobias y facultativas totales en muestras de placa de pacientes a los que se administró este régimen de dosis durante 9 a 18 meses. Este producto no debe utilizarse para reducir el número o eliminar los microorganismos asociados con la periodontitis.

Farmacocinética

La farmacocinética de la doxiciclina tras la administración oral de Periostat® (hiclato de doxiciclina) se investigó en 4 estudios realizados en voluntarios con 107 adultos. Además, la farmacocinética de la doxiciclina se ha caracterizado en numerosas publicaciones científicas.4 Los parámetros farmacocinéticos de Periostat® (hiclato de doxiciclina) después de dosis orales únicas y en estado estacionario en sujetos sanos se presentan de la siguiente manera:

Parámetros farmacocinéticos de Periostat ®(hiclato de doxiciclina)

Absorción: La doxiciclina se absorbe bien después de la administración oral. En un estudio de dosis única, la administración concomitante de Periostat® (hiclato de doxiciclina) con una comida de 1000 calorías, alta en grasas y alta en proteínas que incluía productos lácteos, en voluntarios sanos, produjo una disminución en la velocidad y el grado de absorción y un retraso en el tiempo hasta alcanzar las concentraciones máximas.

Distribución: La doxiciclina se une en más del 90% a las proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución aparente se ha notificado de diversas maneras entre 52,6 y 134 L. 4,6

Metabolismo: No se han identificado los principales metabolitos de la doxiciclina. Sin embargo, inductores enzimáticos como barbitúricos, carbamazepina y fenitoína disminuyen la vida media de la doxiciclina.

Excreción: La doxiciclina se excreta en la orina y las heces como fármaco inalterado. Se ha informado de diversas maneras de que entre el 29% y el 55,4% de una dosis administrada puede contabilizarse en la orina a las 72 horas.5,6 Semivida media de 18 horas en sujetos que recibieron una dosis única de 20 mg de doxiciclina.

Poblaciones especiales

Geriátricos: No se ha evaluado la farmacocinética de la doxiciclina en pacientes geriátricos.

Pediátrico: No se ha evaluado la farmacocinética de la doxiciclina en pacientes pediátricos (Ver sección ADVERTENCIAS).

Sexo: Se comparó la farmacocinética de la doxiciclina en 9 hombres y 11 mujeres en condiciones de alimentación y ayuno. Aunque las mujeres tuvieron una tasa (Cmax) y un grado de absorción (AUC) más altos, se cree que estas diferencias se deben a diferencias en el peso corporal/masa corporal magra. Las diferencias en otros parámetros farmacocinéticos no fueron significativas.

Raza: No se han evaluado las diferencias en la farmacocinética de la doxiciclina entre grupos raciales.

Insuficiencia renal: Los estudios no han mostrado diferencias significativas en la semivida sérica de la doxiciclina en pacientes con función renal normal y con insuficiencia renal grave. La hemodiálisis no altera la vida media de la doxiciclina.

Insuficiencia hepática: No se ha evaluado la farmacocinética de la doxiciclina en pacientes con insuficiencia hepática.

Interacciones medicamentosas: (Ver sección DE PRECAUCIONES)

Estudio clínico

En un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de fase 3 de 9 meses en el que participaron 190 pacientes adultos con enfermedad periodontal , se compararon los efectos de la administración oral de 20 mg dos veces al día de ciclato de doxiciclina (utilizando una formulación de cápsula bioequivalente) más raspado y alisado radicular (SRP) con placebo control más SRP. A ambos grupos de tratamiento se les administró un ciclo de raspado y alisado radicular en 2 cuadrantes al inicio del tratamiento. Se obtuvieron mediciones de VAV, DP y sangrado al sondeo (BOP) al inicio del estudio, a los 3, 6 y 9 meses de cada sitio de cada diente en los dos cuadrantes que recibieron PRS utilizando la sonda manual UNC-15. Cada sitio dental se clasificó en uno de los tres estratos basados en la EP basal: 0-3 mm (sin enfermedad), 4-6 mm (enfermedad leve/moderada), ≥ 7 mm (enfermedad grave). Para cada estrato y grupo de tratamiento, se calcularon los siguientes valores en los meses 3, 6 y 9: cambio medio en la VAv desde el valor basal, cambio medio en la EP desde el valor basal, porcentaje medio de sitios dentales por paciente con pérdida de fijación ≥ 2 mm desde el valor basal y porcentaje de sitios dentales con sangrado al sondeo. Los resultados se resumen en la siguiente tabla.

Resultados Clínicos a los Nueve meses de Cápsulas de Hiclato de Doxiciclina, 20 mg, como Complemento de SRP (Bioequivalente a Comprimidos de Hiclato de Doxiciclina, 20 mg)

4. Saivain S., Houin G.: Farmacocinética clínica de Doxiciclina y minociclina. Clin. Pharmacokinetics 1988; 15; 355-366.

5. Schach von Wittenau M., Twomey T.: La disposición de la Doxiciclina por el hombre y el perro. Quimioterapia 1971; 16: 217-228.