Pliaglis

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección de PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Metahemoglobinemia

Se han notificado casos de metahemoglobinemia en asociación con el uso de anestésico local. Aunque todos los pacientes tienen riesgo de metahemoglobinemia, los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenada, metahemoglobinemia congénita o idiopática, compromiso cardíaco o pulmonar,lactantes menores de 6 meses de edad y exposición simultánea a agentes oxidantes o a sus metabolitos son más susceptibles a desarrollar manifestaciones clínicas de la enfermedad. Si se deben usar anestésicos locales en estos pacientes, se recomienda una vigilancia estrecha para detectar síntomas y signos de metahemoglobinemia.

Los signos de metahemoglobinemia pueden aparecer inmediatamente o retrasarse algunas horas después de la exposición, y se caracterizan por una decoloración cianótica de la piel y/o coloración anormal de la sangre. Los niveles de metahemoglobina pueden continuar aumentando; por lo tanto, se requiere un tratamiento inmediato para evitar efectos adversos más graves en el sistema nervioso central y en la esfera cardiovascular, que incluyen convulsiones, coma, arritmias y muerte. DiscontinuePLIAGLIS y cualquier otro agente oxidante. Dependiendo de la gravedad de los signos y síntomas, los pacientes pueden responder a cuidados de apoyo, es decir, oxigenoterapia e hidratación. Una presentación clínica más grave puede requerir tratamiento con metilenoblue, transfusión de intercambio u oxígeno hiperbárico.

Sobreexposición

• La aplicación de PLIAGLIS durante períodos más largos que los recomendados o la aplicación de PLIAGLIS sobre superficies más grandes que las recomendadas podría provocar la absorción de lidocaína y tetracaína a dosis que podrían producir efectos adversos graves .
• Cuando PLIAGLIS se usa concomitantemente con otros productos que contienen agentes anestésicos locales, considere la cantidad absorbida de todas las formulaciones, ya que se cree que los efectos tóxicos sistémicos son aditivos y potencialmente sinérgicos con lidocaína y tetracaína.
• No se recomienda el uso de PLIAGLIS en membranas mucosas o en áreas con una barrera cutánea comprometida porque estos usos no se han estudiado adecuadamente. La aplicación a la piel rota o inflamada puede resultar en concentraciones sanguíneas tóxicas de lidocaína y tetracaína a causa de una mayor absorción.
• Use PLIAGLIS con precaución en pacientes que puedan ser más sensibles a los efectos sistémicos de la lidocaína y la tetracaína, incluidos los enfermos agudos o debilitados.
• Los pacientes con enfermedad hepática grave o deficiencia de pseudocolinesterasa, debido a su incapacidad para metabolizar los anestésicos locales normalmente, tienen un mayor riesgo de desarrollar concentraciones plasmáticas tóxicas de lidocaína y tetracaína.

Riesgos De Exposición Secundaria A Niños y Mascotas

PLIAGLIS usado contiene una gran cantidad de lidocaína y tetracaína. Existe la posibilidad de que un niño pequeño o un bebé sufra efectos adversos graves por la ingestión de PLIAGLIS, aunque no se ha evaluado este riesgo con PLIAGLIS. Después de su uso, vuelva a colocar la tapa de forma segura en el tubo. Es importante guardar y desechar los PLIAGLIS fuera del alcance de los niños y las mascotas.

Reacciones anafilácticas

Se han asociado reacciones alérgicas o anafilácticas con lidocaína y tetracaína y pueden ocurrir con otros componentes de PLIAGLIS. Se caracterizan por urticaria, angioedema, broncoespasmo y shock. Si se produce una reacción alérgica, busque ayuda de emergencia de inmediato.

Irritación ocular

Evite el contacto de PLIAGLIS con los ojos en función de los hallazgos de irritación ocular grave con el uso de productos similares en animales. Además, la pérdida de reflejos protectores puede predisponer a la irritación de la córnea y a la abrasión potencial. Si se produce contacto con los ojos, lávese inmediatamente el ojo con agua o solución salina y protéjalo hasta que vuelva la sensación.

Vacunas

Se ha demostrado que la lidocaína inhibe el crecimiento viral y bacteriano. No se ha determinado el efecto de PLIAGLIS sobre las inyecciones intradérmicas de vacunas vivas.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la lidocaína o la tetracaína.

Mutagénesis

El potencial mutagénico de la base de lidocaína y de la tetracainebasa se ha determinado en el ensayo in vitro de mutación inversa bacteriana de Ames,en el ensayo in vitro de aberración cromosómica utilizando células de ovario de hámster chino y en el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón. La lidocaína fue negativa en los tres ensayos. La tetracaína fue negativa en el ensayo Ames in vitro y en el ensayo mousemicronucleus in vivo. En el ensayo de aberración cromosómica in vitro, la tetracaína fue negativa en ausencia de activación metabólica y equívoca en la presencia de activación metabólica.

Alteración de la fertilidad

La lidocaína no afectó a la fertilidad en ratas hembra que se administraron mediante perfusión subcutánea continua a través de minibombas osmóticas hasta dosis de 250 mg/kg/día (35 veces mayor que el nivel de lidocaína contenido en la dosis más baja aprobada de PLIAGLIS basada en una comparación de área de superficie corporal en mg/m2). El tratamiento con lidocaína no afectó a la fertilidad general en ratas macho cuando se administró en dosis subcutáneas de hasta 60 mg/kg (8 veces más que el nivel de lidocaína contenido en la dosis más baja aprobada de PLIAGLIS basada en una base mg/m2), aunque el tratamiento causó un aumento del intervalo copulatorio y condujo a una disminución relacionada con la dosis del recuento de espermatozoides resistentes a la homogeneización, la producción diaria de esperma y la eficiencia espermatogénica. La tetracaína no afectó la fertilidad en ratas macho o hembra cuando se administró en dosis subcutáneas de hasta 7.5 mg / kg (equivalente al nivel de tetracaína en la dosis más baja aprobada de PLIAGLISon a mg/m2).

Uso En Poblaciones específicas

Embarazo

Categoría de embarazo B

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. PLIAGLIS se debe usar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. La lidocaína no fue teratogenicina en ratas a dosis de hasta 60 mg/kg (8 veces mayor que el nivel de lidocaína contenido en la dosis más baja aprobada de PLIAGLIS en base a una comparación de la superficie corporal en mg/m2). La lidocaína no fue teratogénica en conejos a dosis de hasta 15 mg / kg (4 veces mayor que el nivel de lidocaína en la dosis más baja aprobada de Pliaglis en mg/m2).

La tetracaína no fue teratogénica en ratas a las que se administraron dosis subcutáneas de hasta 10 mg/kg o en conejos de hasta 5 mg/kg (equivalente al nivel de tetracaína en la dosis más baja aprobada de PLIAGLIS en mg/m2). Lidocaína y tetracaína administradas en una mezcla eutéctica 1: 1 de 10 mg/kg cada una no eran ratas teratogenicina (equivalente al nivel de los componentes activos en la dosis más baja aprobada de PLIAGLIS en mg/m2. La lidocaína y la tetracaína administradas como mezcla eutéctica a1:1 de 5 mg/kg cada una no fueron teratogénicas en conejos (equivalente al nivel de los componentes activos en la dosis más baja aprobada de PLIAGLISon a mg/m2).

Lidocaína que contiene 1:100.000 epinefrina a una dosis de 6 mg/kg (aproximadamente equivalente al nivel de lidocaína en la dosis más baja aprobada de PLIAGLIS en mg/m2) inyectada en el músculo masetero de la mandíbula o en la encía de la mandíbula inferior de ratas encapuchadas de Long Evans preñadas el día 11 de la gestación, produce retrasos en el desarrollo del comportamiento neonatal entre los recién nacidos. Se observaron retrasos en el desarrollo para geotaxis negativa, reflejo de corrección estática, respuesta a la discriminación visual, sensibilidad y respuesta a estímulos térmicos y de choque eléctrico, y adquisición de laberinto de agua. Los retrasos en el desarrollo de los animales recién nacidos fueron transitorios, con respuestas comparables a las de los animales no tratados en etapas posteriores de la vida. La relevancia clínica de los datos en animales es incierta. El desarrollo maduracional, conductual o reproductivo pre y postnatal no se vio afectado por la administración subcutánea materna de tetracaína durante la gestación y la lactancia hasta dosis de 7.5 mg / kg (equivalente al nivel de tetracaína en la dosis más baja aprobada de Pliaglis en mg / m2).

Trabajo de parto

Ni la lidocaína ni la tetracaína están contraindicadas en el trabajo y el parto. En humanos, el uso de lidocaína para la neuraxialanalgesia del parto no se ha asociado con un aumento de la incidencia de efectos fetales adversos durante el parto o durante el período neonatal. La tetracaína también se ha utilizado como anestésico neuroaxial para la cesárea sin efectos adversos aparentes en la descendencia. Si se utiliza PLIAGLIS de forma concomitante con otros productos que contengan lidocaína y/o tetracaína, deberán considerarse las dosis totales aportadas por todas las formulaciones.

Madres lactantes

La lidocaína se excreta en la leche materna y no se conoce si la tetracaína se excreta en la leche materna. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administre PLIAGLIS a una madre lactante, ya que la relación leche:plasma de lidocaína es de 0,4 y no se determina para la tetracaína. Informe previo del INA, cuando se utilizó lidocaína como anestésico epidural para cesárea en 27 mujeres, una relación leche:plasma de 1.se encontró 07 ±0,82 utilizando los valores de AUC.Tras la administración de una dosis única de 20 mg de lidocaína para un procedimiento dental, el valor puntual de la relación leche:plasma se notificó de manera similar en 1,1 a las cinco a seis horas después de la inyección. Por lo tanto, la dosis máxima diaria total estimada de lidocaína administrada al lactante a través de la leche materna sería de aproximadamente 36 mcg/kg. Sobre la base de estos datos y de las bajas concentraciones de lidocaína y tetracaína que se encuentran en el plasma tras la administración tópica de PLIAGLIS en dosis recomendadas, es poco probable que la pequeña cantidad de estos compuestos primarios y sus metabolitos que un lactante ingiere por vía oral cause efectos adversos .

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de PLIAGLIS en pacientes pediátricos. La exposición no intencionada en pacientes pediátricos podría provocar efectos adversos graves . En un ensayo de PLIAGLIS en pacientes pediátricos de 5 a 17 años de edad sometidos a venopunción (extracción de sangre o colocación de una línea intravenosa), la aplicación de PLIAGLIS durante 30 minutos no demostró eficacia frente al placebo en la reducción del dolor asociado con el procedimiento.

Uso geriátrico

Del número total de sujetos tratados con PLIAGLIS en ensayos clínicos controlados, 161 sujetos tenían 65 años o más, mientras que 50 sujetos tenían más de 75 años. No se observaron diferencias globales en seguridad y eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar un aumento de la sensibilidad en pacientes individuales de 65 años o más .