Qué Saber Antes De Considerar un Ensayo Clínico de Diseño Adaptativo

Por John Balser, PhD, Presidente, Mark Chang, PhD, Vicepresidente Sénior, y Robin Bliss, PhD, Director

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha comenzado a fomentar el uso de diseños adaptativos para estudios clínicos. En esencia, los diseños adaptativos permiten modificaciones planificadas prospectivamente a un ensayo clínico basadas en datos provisionales, siempre que se preserve la validez científica (la capacidad de extraer inferencias sólidas) y la integridad de los datos (credibilidad y reproducibilidad).

Después de publicar un borrador de guía en 2010, el Centro de Dispositivos y Salud Radiológica y el Centro de Evaluación e Investigación Biológica de la agencia publicaron una guía final sobre el tema en 2016.

Su intención era aclarar la mejor manera de planificar y llevar a cabo un diseño adaptativo para ensayos clínicos (particularmente en el desarrollo de dispositivos médicos) y aumentar la aceptación del enfoque entre las empresas. Pero a pesar de la adopción del método de diseño por parte de la FDA, ¿cómo sabe si los diseños adaptativos serían beneficiosos, prácticos o apropiados de implementar?

Al igual que con la mayoría de las metodologías, los pros y los contras varían según el tipo de ensayo necesario, la población de pacientes, los recursos y las estrategias de gestión de datos adecuadas, y muchos otros factores. Sin embargo, hay algunas cuestiones clave que deben tenerse en cuenta para ayudarlo a averiguar si el diseño merece una mirada seria para sus próximos estudios.

Pros y Contras del Diseño de Ensayos Clínicos Adaptativos

Las ventajas del diseño adaptativo incluyen:

• El bienestar del paciente se puede maximizar reduciendo la exposición a tratamientos ineficaces o peligrosos lo antes posible.
• Los requisitos de recursos se pueden reducir para una serie de ensayos clínicos.
• Las posibilidades de éxito mejoran debido a la oportunidad de realizar ajustes intermedios.
• Los medicamentos y los dispositivos médicos pueden llegar al mercado más rápido.
• El desperdicio de recursos y tiempo se puede minimizar si los dispositivos o tratamientos son ineficaces.
• La mayoría de las desventajas pueden evitarse o acomodarse con una planificación cuidadosa y anticipada.

Aunque los pros del diseño adaptativo suenan muy prometedores, el enfoque no está exento de desafíos.

Los posibles inconvenientes de los ensayos clínicos adaptativos incluyen:

• Los cambios a mitad del estudio en los tratamientos o la asignación de la población pueden llevar a un error de inflación de tipo I o sesgo operativo.
• Para los diseños secuenciales de grupo y los enfoques de diseño de reestimación del tamaño de la muestra, los sujetos del estudio incluidos en el análisis intermedio también se incluyen en el análisis de datos final, violando la regla de «una persona, un voto» que garantizaría la independencia de las estimaciones.
• Los diseños de»Elegir al ganador» dan como resultado una mayor probabilidad de recibir un tratamiento más efectivo para los sujetos que se inscriben más tarde en un estudio, lo que puede desequilibrar los esfuerzos de aleatorización.
• Las penalizaciones de significación estadística (alfa) se aplican siempre que se realizan adaptaciones y los valores p pueden ser difíciles de definir y calcular
• El análisis que informa de eficacia conjunta en lugar de hallazgos de subgrupos puede dificultar la interpretación del verdadero valor de un tratamiento si algunos grupos tienen resultados significativamente diferentes de otros.

Evaluar el valor del Diseño Adaptativo para Sus ensayos

Aquí hay algunos detalles adicionales que debe considerar para ayudarlo a decidir si este enfoque creativo para los ensayos clínicos le interesa:

1. El diseño adaptativo requiere una planificación avanzada muy minuciosa y metódica. Esto puede agregar tiempo al proceso de planificación y papeleo por adelantado, pero puede ahorrar tiempo de comercialización a largo plazo. El objetivo principal de la planificación avanzada es evitar el sesgo o la percepción de sesgo estableciendo puntos de decisión y opciones de adaptación a priori.
2. Un equipo de análisis de datos independiente o un comité de monitoreo de datos pueden ser invaluables para preservar la validez científica y la integridad de los datos, realizar cálculos provisionales y mantener un patrocinador ciego durante la toma de decisiones adaptativas, especialmente para ensayos de fase 3
3. Las simulaciones de ensayos clínicos ayudan a identificar oportunidades para la optimización del diseño, el impacto potencial de los escenarios de falla, los posibles resultados de los ensayos con un estricto control de errores de tipo I, los tamaños de muestras ideales y posibles y las estimaciones de potencia, las experiencias de ensayos dinámicos desde el reclutamiento hasta la finalización, y muchos otros escenarios por adelantado. Esto puede mejorar su capacidad para planificar el éxito y puede resaltar si los diseños de ensayos adaptativos son superiores a los diseños convencionales para sus necesidades.
4. Una interacción más temprana e intensa con la FDA es fundamental para el desarrollo de un diseño aceptable con salvaguardias adecuadas y suficientes parámetros de decisión especificados antes del inicio del ensayo. Estas interacciones pueden ser muy fructíferas, pero pueden dar lugar a una reorientación significativa durante las etapas preparatorias iniciales.

Con una planificación adecuada, la colaboración con la FDA, la gestión de datos y el trabajo de simulación, el diseño adaptativo puede ofrecer una forma única de optimizar su experiencia en el proceso de ensayos clínicos. A medida que el campo del diseño adaptativo continúa desarrollándose, Veristat continuará ofreciendo soluciones y servicios expertos dirigidos a optimizar la planificación e implementación de ensayos clínicos.

Obtenga más información Sobre Cómo Embarcarse en Un Ensayo Clínico de Diseño Adaptativo

Lea acerca de las consideraciones necesarias para los ensayos clínicos de diseño adaptativo basados en las directrices recientes de la FDA:

• Obtenga el Resumen de Insight – «Consideraciones esenciales para los Ensayos Clínicos de Diseño Adaptativo»
• Lea el artículo completo publicado en Statistics in Biopharmaceutical Research titulado: «Interpretando la Perspectiva Reguladora de los Diseños Adaptativos»
• Descargue nuestra Hoja informativa de Ensayos Clínicos de Diseño Adaptativo