Resistencia a la proteína C activada resistance un factor de riesgo importante para la trombosis

La resistencia a la proteína C activada es un fenómeno detectado recientemente que ha ganado una aceptación rápida como un factor de riesgo importante para la tromboembolia venosa. La expresión fenotípica de resistencia a la proteína C activada se caracteriza por una respuesta deficiente a la actividad anticoagulante de la proteína C activada, una enzima clave en la regulación descendente de la coagulación sanguínea, que causa una disposición para un estado hipercoagulable. Al menos el 90% de los casos con resistencia a la proteína C activada se explican por una mutación puntual en el gen del factor de coagulación V, que resulta en el reemplazo de un Arg por Gln en la posición 506 (factor V:Q506, a menudo denotado factor V Leiden), uno de los tres sitios de escisión de la proteína C activada en el factor V activado.La mutación se hereda como un rasgo autosómicamente dominante y tiene una prevalencia de 2 a más del 10% en la población caucásica general. Varios estudios clínicos, utilizando diferentes criterios de inclusión, muestran una prevalencia de resistencia a la proteína C activada del 20-60% entre los pacientes con tromboembolismo venoso. El riesgo trombótico real es moderado con una razón de probabilidades de 5-7, pero su alta prevalencia lo convierte en el factor de riesgo hereditario más importante conocido hoy en día, incluso más alto que la suma de contribuciones de deficiencias hereditarias de antitrombina, proteína C y proteína S. Datos recientes sugieren que la resistencia a la proteína C activada, que:Q506 y que parece ser adquirida, es también un factor de riesgo de trombosis venosa y de enfermedad isquémica cerebral. Es frecuente una disminución de la respuesta a la proteína C activada durante el embarazo y durante el uso de anticonceptivos orales, pero aún no se ha determinado la relevancia clínica de estos hallazgos. El fenotipo de resistencia a la proteína C activada se diagnostica típicamente con un ensayo basado en el tiempo de tromboplastina parcial activada, que detecta el factor V:Q506 dependiente, así como la resistencia a la proteína C activada adquirida. Sin embargo, la sensibilidad y especificidad para la mutación del factor V suelen ser inferiores al 90%. Los instrumentos de coagulación con un principio de detección de coágulos turbidimétrico o fotométrico generalmente proporcionan un mejor rendimiento en comparación con los instrumentos electromecánicos. La prueba de tiempo de tromboplastina parcial activada requiere un control cuidadoso de las variables preanalíticas y la contaminación plaquetaria debe ser inferior al 1%, ya que de lo contrario se obtendrá una respuesta falsamente baja de proteína C activada. Una sensibilidad y especificidad de cerca del 100% para el factor V:Q506 se obtiene en una prueba de tiempo de tromboplastina parcial activada modificada utilizando predilución de plasma de muestra con plasma deficiente en factor V. La influencia de las variables preanalíticas en este ensayo es menor. Se han publicado varios métodos basados en la reacción en cadena de la polimerasa, algunos de ellos específicos de alelos, que proporcionan una confirmación conveniente y objetiva de la mutación del factor V. Los episodios trombóticos a menudo se desencadenan por la presencia de una combinación de factores de riesgo hereditarios y circunstanciales. La alta prevalencia de resistencia a la proteína C activada plantea la cuestión de si sería rentable detectar este rasgo en relación con la cirugía, el embarazo y los anticonceptivos orales. Algunos datos ya lo respaldan, pero serán necesarios estudios prospectivos para determinar en qué circunstancias podría estar implicado.