Síndrome de Bardet-Biedl, el modelo de ciliopatía y la importancia de la afectación renal / Nefrología

Para el Editor:

Bardet en 1920 y Biedl en 1922 describieron un síndrome congénito caracterizado por obesidad, polidactilia, retinitis pigmentosa, retraso mental e hipoplasia gonadal. Otras anomalías frecuentemente asociadas son la hipertensión arterial y la diabetes mellitus.1,2 Los pacientes adultos consultan a nefrólogos debido a presión arterial alta, pruebas de imagen renal anormales o insuficiencia renal, que es la mayor causa de morbilidad y mortalidad.1

EPIDEMIOLOGÍA Y DIAGNÓSTICO

La incidencia varía geográficamente entre 1/160.000 en Suiza y 1/13. 500 entre los beduinos de Kuwait,y probablemente está asociada con la endogamia.1 El diagnóstico es principalmente clínico. En 20011 Beales et al. se sugirió que la presencia de tres o cuatro criterios principales asociados con dos criterios menores puede ser diagnóstica (Tabla 1), pero el diagnóstico puede retrasarse debido a la aparición lenta y la variabilidad clínica en la expresión de la enfermedad. El diagnóstico clínico diferencial de un niño obeso con retraso psicomotor y sin polidactilia implica una amplia gama de posibilidades, hasta que aparezca una discapacidad visual.3

GENÉTICA DEL SÍNDROME DE BARDET-BIEDL

Existen al menos 16 genes relacionados con el síndrome de Bardet-Biedl (BBS), incluidos BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 y SDCCAG8/BBS16. En el modo de herencia autosómico recesivo, los padres son heterocigotos obligados y asintomáticos, mientras que los hermanos tendrán un 25% de probabilidades de estar sanos, el 50% serán heterocigotos y el 25% se verán afectados por la enfermedad. La herencia trialélica implica la presencia de al menos tres mutaciones para que el fenotipo se manifieste. Actualmente se desconoce hasta qué punto el alelismo múltiple contribuye al fenotipo.1,4

Se observan MALFORMACIONES RENALES Y FUNCIÓN RENAL ANORMAL

Afectación renal en hasta el 40% de los casos. Displasia Renal se caracteriza por alteraciones en el parénquima y la tuberculosis renal. Las lobulaciones se encuentran por ultrasonido y resonancia magnética nuclear. Los síntomas incluyen anemia, poliuria y polidipsia en la infancia. La enfermedad glomerular es menos común e incluye glomeruloesclerosis focal y segmentaria y desprendimiento de la membrana basal glomerular, aunque rara vez se realiza una biopsia renal.5

TRATAMIENTO

No hay tratamiento para la pérdida de la visión, pero se puede proporcionar educación especial y capacitación futura para la ceguera. La obesidad debe controlarse con dieta y ejercicio. La dislipidemia y la presión arterial alta se tratan como de costumbre y se realizará una monitorización especializada de acuerdo con el grado de insuficiencia renal. Debería ofrecerse asesoramiento genético. 1,6

ESTUDIO DE CASO

Mujer de 50 años, sin alergias, sometida a cirugía por polidactilia a los dos años de edad. La retinitis pigmentaria se diagnosticó hace más de 25 años. Fumador activo (20 paquetes/año), con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (bronquitis crónica). Negó la ceguera en los miembros de la familia de primer y segundo grado. Examen físico: peso: 85,9 kg, altura: 1,65 m, índice de masa corporal: 31,55 kg / m2. Análisis de sangre sin anemia, dislipidemia ni aumento de la creatinina sérica. Estudio genético en la Fundación Jiménez Díaz de Madrid en mayo de 2010: portadora de una mutación en el gen BBS1, responsable de su enfermedad. Ecografía abdominal (Figura 1): hígado graso, páncreas no evaluable, bazo homogéneo. Riñón derecho con pequeñas lobulaciones y quiste sinusal de 3,8 cm, riñón izquierdo con prominencia cortical redondeada, probablemente lobulación, pero no se pudo descartar un tumor renal, por lo que se aconsejó resonancia magnética nuclear, pero no se realizó por claustrofobia.

EL SÍNDROME DE BARDET-BIEDL COMO CILIOPATÍA

Los cilios están presentes en casi todas las células vertebradas. Están involucrados en el desarrollo embrionario, la polaridad y la homeostasis, las funciones sensoriales (audición, vista, olfato), las funciones de transporte y la división celular. Su montaje y mantenimiento depende del transporte intraflagelar, en el que las partículas basales del cuerpo se transportan a lo largo de la estructura de los microtúbulos hasta la punta. En 2003, Ansley et al.7 propuso que la patogénesis molecular del BBS se debía a la afectación ciliar. Muchas proteínas codificadas por genes anormales en BBS se encuentran en el centrosoma y en el cuerpo basal. Las células glomerulares y tubulares producen un solo cilio con una estructura de 9 + 0 que se proyecta en el lumen tubular y funciona como un mecanorreceptor o quimiorreceptor. Otras ciliopatías incluyen el síndrome de Kartagener, la enfermedad poliquística de EA y la nefronoftisis8 (Figura 2).

CONCLUSIONES

El BBS es una enfermedad genética muy rara. Aunque clínicamente está bien definido y caracterizado por la asociación de polidactilia, retinitis pigmentosa, retraso psicomotor y obesidad, genéticamente es heterogéneo, e incluye genes que codifican proteínas esenciales para el funcionamiento y la estructura de los cilios, y como tal, este síndrome se agrupa dentro de las ciliopatías, entidades patógenas que han despertado un renovado interés científico. Al revisar la literatura, encontramos que en Castilla y León (España) se han notificado 4 casos en total, correspondientes a 2 familias con 2 hermanos afectados cada una.9,10