Telopéptido C-Terminal

Descripción

Los productos de degradación derivados de la hidrólisis enzimática del colágeno tipo 1, en particular los péptidos relacionados con las regiones de reticulación con PYD, son los mejores marcadores de reabsorción ósea. Los fragmentos de colágeno liberados son responsables de muchos marcadores óseos, ya que más del 90% de la proteína en el hueso consiste en colágeno tipo 1.

Aunque la hidroxiprolina urinaria fue anteriormente uno de los marcadores primarios de resorción ósea utilizados, este ensayo carecía de especificidad y sensibilidad. Un componente del colágeno óseo, la hidroxiprolina, se libera en el suero durante la degradación del hueso, llegando a la orina en formas libres y unidas. Sin embargo, debido a que se deriva de la degradación de colágenos recién sintetizados, de colágenos de tejidos no óseos y de la dieta, la hidroxiprolina sérica ahora se considera un marcador inespecífico de recambio óseo. En consecuencia, la hidroxiprolina urinaria ha sido sustituida por técnicas más específicas.

Los compuestos de piridinio PYD y DPD, así como el colágeno de enlaces cruzados de hidroxipiridinio, se encuentran entre los marcadores más específicos. Formado durante la maduración extracelular de colágenos fibrilares, PYD y DPD se liberan cuando los colágenos maduros se degradan. Los valores de medición de PYD y DPD no cambian en asociación con la degradación de colágenos recién sintetizados y no están influenciados por fuentes dietéticas.

Las pruebas también se pueden realizar sin utilizar directamente enlaces cruzados como marcadores. Se han desarrollado ensayos basados en anticuerpos específicos que surgen en una respuesta inmunitaria contra péptidos aislados de colágeno que contienen enlaces cruzados. Detectados por radioinmunoanálisis, existen fragmentos para telopéptido C de colágeno tipo 1 (CTX, CrossLaps) y telopéptido N-terminal reticulado de colágeno tipo 1 por técnica ELISA (NTX, Osteomark).

El ensayo NTX emplea un anticuerpo monoclonal dirigido contra un conjunto urinario de enlaces cruzados de colágeno (procedentes de un paciente con enfermedad de Paget). El ensayo CrossLaps sérico mide solo el isómero β de CTX, mientras que el ensayo CrossLaps urinario mide los isómeros α y β de CTX. La orina de individuos sanos ha producido una reacción detectable a partir de estos ensayos, y el recambio elevado ha producido grandes aumentos.

Las 2 categorías de métodos de telopéptido C son telopéptido C de colágeno tipo 1 (CTX) y telopéptido C reticulado de colágeno tipo 1 (ICTP). Difieren con respecto a qué dominios de segmento reconocen en la región telopéptida C-terminal de la cadena α1 del colágeno tipo 1 y también difieren en su respuesta a los procesos metabólicos óseos.

El CTX muestra una respuesta notable a las terapias antirresortivas, mientras que el ICTP sérico es insensible a la osteoporosis y a otros procesos metabólicos óseos normales. Sin embargo, en condiciones patológicas óseas como metástasis ósea y artritis reumatoide, el ICTP sérico puede ser un marcador de degradación ósea.

Indicaciones / Aplicaciones

Además de la evaluación tradicional de la densidad mineral ósea, los marcadores bioquímicos de la reabsorción ósea proporcionan información predictiva adicional sobre el riesgo de fractura de un paciente. La terapia preventiva con agentes antirresortivos está justificada para pacientes con DMO baja o valores de marcadores altos, ya que estarían en riesgo de osteoporosis.

Aunque los resultados de estudios prospectivos que evalúan la relación entre la tasa de pérdida ósea y los marcadores bioquímicos de recambio óseo han sido contradictorios, las siguientes directrices se aplican al uso de marcadores óseos en la predicción de fracturas por fragilidad:

• Marcadores de resorción ósea elevados más de +2 SD / T más de 2 por encima del rango normal premenopáusico se asocia con un aumento de aproximadamente 2 veces en el riesgo de fractura osteoporótica.

• En pacientes seleccionados cuyos factores de riesgo clínicos y la valoración de la DMO no son suficientes para permitir la decisión del tratamiento, se pueden utilizar marcadores de reabsorción para evaluar el riesgo de fractura.

• Un alto nivel de marcador de recambio óseo (puntuación T >3) es muy indicativo de enfermedades óseas metabólicas alternativas, incluida la neoplasia maligna, en pacientes con osteoporosis.

• Los valores normales son valores de referencia derivados de la evaluación de mujeres premenopáusicas sanas de 30 a 45 años de edad.

Un estudio de Massera et al indicó que, en un grado limitado, los niveles de C-telopéptido de colágeno tipo I (CTX) corresponden positivamente al riesgo de fractura de cadera en mujeres posmenopáusicas. El análisis de estrías lineales demostró la asociación, pero solo para los niveles de CTX hasta el rango medio-superior. Sin embargo, los niveles superiores correspondían a reducciones de riesgo ligeramente no significativas.

Véase también la calculadora del Índice de Fracturas CON Densidad Mineral Ósea conocida (DMO).

Las siguientes listas resumen las recomendaciones para el seguimiento del tratamiento antirresortivo en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, utilizando marcadores óseos.

Los tipos de marcadores incluyen los siguientes:

• Reabsorción ósea: NTX de orina, CTX de suero u CTX de orina

• Formación ósea: fosfatasa alcalina específica de hueso u osteocalcina (use 1 marcador o 1 resorción y 1 marcador de formación.)

Los intervalos de medición incluyen los siguientes:

• Marcadores de reabsorción-Antes de comenzar el tratamiento y 3 o 6 meses después del inicio del tratamiento

• Marcadores de formación-Antes de iniciar el tratamiento y 6 meses después del inicio del tratamiento

Consideraciones

La reducción de la excreción urinaria de beta-CTX y el consiguiente aumento de la concentración sérica aparente de beta-CTX pueden deberse a la reducción de la función renal.

En pacientes sometidos a tratamiento con dosis altas de biotina (es decir, >5 mg/día), no se debe extraer una muestra hasta al menos 8 horas después de la última administración de la biotina, para evitar la interferencia de la biotina en el ensayo.

Se pueden derivar resultados erróneos de cualquier prueba que contenga anticuerpos monoclonales de ratón en un paciente que ha sido tratado con anticuerpos monoclonales de ratón o que los ha recibido con fines diagnósticos.