Trezix

EFECTOS SECUNDARIOS

Dihidrocodeína

Las reacciones adversas observadas con más frecuencia incluyen mareos, somnolencia, dolor de cabeza, fatiga, sedación, sudoración, náuseas, vómitos, estreñimiento, prurito y reacciones cutáneas. Con la excepción del estreñimiento, se desarrolla tolerancia a la mayoría de estos efectos. Otras reacciones que se han observado con la dihidrocodeína u otros opioides incluyen depresión respiratoria, hipotensión ortostática, supresión de la tos, confusión, diarrea, miosis, dolor abdominal, sequedad de boca, indigestión, anorexia, espasmo de las vías biliares y retención urinaria. La dependencia física y psicológica son posibilidades. Durante la administración de dihidrocodeína se han notificado raramente reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilactoides), alucinaciones, sueños vívidos, nefritis intersticial granulomatosa, narcosis grave e insuficiencia renal aguda.

Acetaminofén

El acetaminofén en dosis terapéuticas rara vez causa reacciones adversas. La reacción adversa más grave es hepatotoxicidad por sobredosis (ver SOBREDOSIS). Se han notificado trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, neutropenia, púrpura trombocitopénica y agranulocitosis en pacientes que recibieron acetaminofén o derivados de p-aminofenol. Las reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacciones cutáneas urticáricas o eritematosas, edema laríngeo, angioedema o reacciones anafilactoides son raras.

Cafeína

Las reacciones adversas asociadas con el consumo de cafeína incluyen ansiedad, neurosis de ansiedad, excitación, dolores de cabeza, insomnio, irritabilidad, aturdimiento, inquietud, tensión, temblor, extrasístoles, palpitaciones, taquicardia, diarrea, náuseas, dolor de estómago, vómitos, diuresis, urticaria, escotoma centelleante y tinnitus.

Experiencia postcomercialización

• Síndrome serotoninérgico: Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal, durante el uso concomitante de opioides con fármacos serotoninérgicos.
• Insuficiencia suprarrenal: Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso.
• Anafilaxia: Se ha notificado anafilaxia con los ingredientes contenidos en TREZIX™.Deficiencia de andrógenos: Se han producido casos de deficiencia de andrógenos con el uso crónico de opioides .

Experiencia post-comercialización

• síndrome serotoninérgico
• insuficiencia suprarrenal

Deficiencia de andrógenos

El uso crónico de opioides puede influir en el eje hipotalámico-hipofisario-gonadal, lo que lleva a una deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como síntomas de hipogonadismo, como como impotencia, disfunción eréctil o amenorrea. Se desconoce la función causal de los opioides en el síndrome de hipogonadismo porque los diversos factores estresantes médicos, físicos, de estilo de vida y psicológicos que pueden influir en las concentraciones de hormonas gonadales no se han controlado adecuadamente en los estudios realizados hasta la fecha. Los pacientes que presenten síntomas de deficiencia de andrógenos deben someterse a una evaluación de laboratorio.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Inhibidores del CYP2D6

La dihidrocodeína en TREZIX™ es metabolizada por el CYP2D6 para formar dihidromorfina . El uso concomitante de TREZIX™ e inhibidores del CYP2D6 (p. ej., quinidina, fluoxetina, paroxetina, fluoxetina, bupropión, quinidina) puede aumentar la concentración plasmática de dihidrocodeína, pero puede disminuir la concentración plasmática del metabolito activo dihidromorfina, lo que podría reducir la eficacia analgésica o los síntomas de abstinencia de opioides, especialmente cuando se agrega un inhibidor después de alcanzar una dosis estable de TREZIX™.

Después de interrumpir la administración de un inhibidor del CYP2D6, a medida que disminuyen los efectos del inhibidor, la concentración plasmática de dihidrocodeína disminuirá, pero la concentración plasmática de dihidromorfina, metabolito activo, aumentará, lo que podría aumentar o prolongar las reacciones adversas y causar depresión respiratoria potencialmente mortal. Si es necesario el uso concomitante con un inhibidor del CYP2D6 o si se interrumpe el uso concomitante de un inhibidor del CYP2D6, considere el ajuste de dosis de TREZIX™ y vigile estrechamente a los pacientes a intervalos frecuentes. Si es necesario el uso concomitante con inhibidores del CYP2D6, siga al paciente para ver una reducción de la eficacia o de los signos y síntomas de abstinencia de opioides y considere aumentar TREZIX™ según sea necesario. Después de suspender el uso de un inhibidor del CYP2D6, considere reducir el TREZIX™ y vigile al paciente en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria o sedación

Inhibidores del CYP3A4

El uso concomitante de TREZIX™ con inhibidores del CYP3A4, como antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina), antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol) e inhibidores de la proteasa (p. ej. ritonavir), puede dar lugar a un aumento de la concentración plasmática de dihidrocodeína con un metabolismo posterior mayor por el citocromo CYP2D6, lo que da lugar a mayores niveles de dihidromorfina, lo que podría aumentar o prolongar las reacciones adversas y causar depresión respiratoria potencialmente mortal, especialmente cuando se añade un inhibidor después de alcanzar una dosis estable de TREZIX™.

Después de interrumpir la administración de un inhibidor del CYP3A4, a medida que disminuyen los efectos del inhibidor, puede resultar en niveles plasmáticos de dihidrocodeína más bajos, niveles de dihidronorcodeína más altos y menos metabolismo a través de 2D6, con los consiguientes niveles de dihiromorfina más bajos, lo que da lugar a una disminución de la eficacia de los opioides o a un síndrome de abstinencia en pacientes que habían desarrollado dependencia física a la dihidrocodeína. Si es necesario el uso concomitante con un inhibidor del CYP3A4, considere la reducción de la dosis de TREZIX™ hasta que se logren efectos estables del fármaco. Controlar a intervalos frecuentes la depresión respiratoria y la sedación de los pacientes.

Si se interrumpe el tratamiento con un inhibidor del CYP3A4, considere aumentar la dosis de TREZIX™ hasta que se logren efectos estables del fármaco. Monitor de signos de abstinencia opioide.

Inductores del CYP3A4

El uso concomitante de TREZIX™ y inductores del CYP3A4 (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína), puede producir niveles más bajos de dihidrocodeína, mayores niveles de dihidronorcodeína y menos metabolismo a través de 2D6, con los consiguientes niveles más bajos de dihiromorfina, lo que resulta en una disminución de la eficacia o un síndrome de abstinencia en pacientes que habían desarrollado dependencia física a la dihidrocodeína.

Después de interrumpir la administración de un inductor del CYP3A4, a medida que disminuyen los efectos del inhibidor, la concentración plasmática de dihidrocodeína puede aumentar con un mayor metabolismo posterior por el citocromo CYP2D6, dando lugar a mayores niveles de dihiromorfina, que podrían aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como las reacciones adversas, y pueden causar depresión respiratoria grave.

Si es necesario el uso concomitante con inductor del CYP3A4, siga al paciente para ver una reducción de la eficacia y los signos de abstinencia de opioides y considere aumentar la dosis de TREZIX™ según sea necesario.

Si se interrumpe el tratamiento con un inductor de CYP3A4, considere la reducción de la dosis de TREZIX™ y vigile a intervalos frecuentes los signos de depresión respiratoria y sedación.

Benzodiazepinas y Otros Depresores del Sistema Nervioso Central (SNC)

Debido al efecto farmacológico aditivo, el uso concomitante de benzodiazepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, y otros sedantes/hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos y otros opioides, puede aumentar el riesgo de hipotensión, depresión respiratoria, sedación profunda, coma y muerte.

Reserve la prescripción concomitante de estos medicamentos para su uso en pacientes para los que las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas. Limite las dosis y duraciones al mínimo requerido. Siga de cerca a los pacientes para detectar signos de depresión respiratoria y sedación .

Fármacos serotoninérgicos

El uso concomitante de opioides con otros fármacos que afectan al sistema de neurotransmisores serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC), triptanos, antagonistas de los receptores 5-HT3, fármacos que afectan al sistema de neurotransmisores de serotonina (p. ej., mirtazapina, trazodona, tramadol) e inhibidores de la monoaminoxidasa (MAO) (utilizados para tratar trastornos psiquiátricos y también otros, como linezolid y azul de metileno intravenoso).

Si se justifica el uso concomitante, observe cuidadosamente al paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis. Suspenda TREZIX™ inmediatamente si se sospecha síndrome serotoninérgico.

Dihydrocodeine With Monoamine Oxidase Inhibitors

Dihydrocodeine, like all opioid analgesics, interacts with monoamine oxidase inhibitors causing central nervous system excitation and hypertension.

Dihydrocodeine With Mixed Agonist/Antagonist Opioid Analgesics

Agonist/antagonist analgesics (i.e., pentazocine, nalbuphine, butorphanol and buprenorphine) may reduce the analgesic effect of this combination product.

Interacciones medicamentosas con paracetamol

El consumo crónico y excesivo de alcohol puede aumentar el riesgo hepatotóxico del paracetamol. El potencial de hepatotoxicidad con paracetamol también puede aumentar en pacientes que reciben anticonvulsivos que inducen enzimas microsomales hepáticas (como fenitoína, barbitúricos y carbamazepina) o isoniazida. La ingestión crónica de grandes dosis de paracetamol puede potenciar ligeramente los efectos de los anticoagulantes derivados de la warfarina y la indandiona. Es posible que se presente hipotermia grave en pacientes que reciben paracetamol de forma concomitante con fenotiazinas.

Cafeína Interacciones medicamentosas

La cafeína puede mejorar los efectos inotrópicos cardíacos de los agentes estimulantes beta-adrenérgicos. La administración conjunta de cafeína y disulfiram puede conducir a una disminución sustancial en el aclaramiento de cafeína. La cafeína puede aumentar el metabolismo de otros medicamentos como el fenobarbital y la aspirina. Puede producirse acumulación de cafeína cuando se consumen productos o alimentos que contienen cafeína de forma concomitante con quinolonas, como ciprofloxacino.

Abuso Y Dependencia De drogas

Sustancia controlada

TREZIX™ contiene bitartrato de dihidrocodeína, una sustancia controlada de la Lista III.

Abuso

TREZIX™ contiene bitartrato de dihidrocodeína, una sustancia con un alto potencial de abuso similar a otros opioides de la Lista III. TREZIX™ puede ser abusado y está sujeto a uso indebido, adicción y desvío criminal .

Todos los pacientes tratados con opioides requieren un seguimiento cuidadoso para detectar signos de abuso y adicción, ya que el uso de analgésicos opioides conlleva el riesgo de adicción, incluso con un uso médico adecuado.

El abuso de medicamentos recetados es el uso intencional no terapéutico de un medicamento recetado, incluso una vez, por sus efectos psicológicos o fisiológicos gratificantes.

La adicción a las drogas es un grupo de fenómenos conductuales, cognitivos y fisiológicos que se desarrollan después del uso repetido de sustancias e incluye: un fuerte deseo de consumir la droga, dificultades para controlar su consumo, persistencia en su consumo a pesar de las consecuencias perjudiciales, mayor prioridad dada al consumo de drogas que a otras actividades y obligaciones, mayor tolerancia y, a veces, abstinencia física.

El comportamiento de «búsqueda de drogas» es muy común en personas con trastornos por consumo de sustancias. Las tácticas de búsqueda de medicamentos incluyen llamadas de emergencia o visitas cerca del final del horario de oficina, la negativa a someterse a exámenes, pruebas o derivaciones apropiados, la «pérdida» repetida de recetas, la manipulación de recetas y la renuencia a proporcionar registros médicos previos o información de contacto para otros proveedores de atención médica que tratan. «Compras médicas» (visitas a múltiples recetadores) para obtener recetas adicionales es común entre los consumidores de drogas y las personas que sufren de adicción sin tratamiento. La preocupación por lograr un alivio adecuado del dolor puede ser un comportamiento apropiado en un paciente con un control deficiente del dolor.

El abuso y la adicción son separados y distintos de la dependencia física y la tolerancia. Los proveedores de atención médica deben ser conscientes de que la adicción puede no estar acompañada de tolerancia concurrente y síntomas de dependencia física en todos los adictos. Además, el abuso de opioides puede ocurrir en ausencia de una verdadera adicción.

TREZIX™, al igual que otros opioides, se puede desviar para uso no médico a canales de distribución ilícitos. Se recomienda encarecidamente mantener un registro cuidadoso de la información de prescripción, incluida la cantidad, la frecuencia y las solicitudes de renovación, según lo requieran las leyes estatales y federales.

La evaluación adecuada del paciente, las prácticas adecuadas de prescripción, la reevaluación periódica de la terapia y la dispensación y almacenamiento adecuados son medidas apropiadas que ayudan a limitar el abuso de los opioides.

Riesgos específicos del abuso de TREZIX™

TREZIX™ es solo para uso oral. El abuso de TREZIX™ representa un riesgo de sobredosis y muerte. El riesgo aumenta con el uso simultáneo de TREZIX™ con alcohol y otros depresores del sistema nervioso central.

El abuso de drogas por vía parenteral se asocia comúnmente con la transmisión de enfermedades infecciosas como la hepatitis y el VIH.

Dependencia

Tanto la tolerancia como la dependencia física pueden desarrollarse durante la terapia crónica con opioides. La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un efecto definido, como la analgesia (en ausencia de progresión de la enfermedad u otros factores externos).

La tolerancia puede ocurrir tanto a los efectos deseados como no deseados de los medicamentos, y puede desarrollarse a diferentes velocidades para diferentes efectos. La dependencia física produce síntomas de abstinencia después de una interrupción brusca o una reducción significativa de la dosis de un medicamento. La abstinencia también se puede precipitar a través de la administración de medicamentos con actividad antagonista opioide (por ejemplo, naloxona, nalmefeno), analgésicos agonistas/antagonistas mixtos (pentazocina, butorfanol, nalbufina) o agonistas parciales (buprenorfina). La dependencia física puede no ocurrir en un grado clínicamente significativo hasta después de varios días o semanas de uso continuo de opioides.

TREZIX™ no debe interrumpirse bruscamente . Si TREZIX™ se interrumpe abruptamente en un paciente dependiente físicamente, puede ocurrir un síndrome de abstinencia. Algunos o todos los siguientes síntomas pueden caracterizar este síndrome: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, transpiración, escalofríos, mialgia y midriasis. También se pueden presentar otros signos y síntomas, como: irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o aumento de la presión arterial, la frecuencia respiratoria o la frecuencia cardíaca.

Los bebés nacidos de madres físicamente dependientes de opioides también serán físicamente dependientes y pueden presentar dificultades respiratorias y signos de abstinencia .

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Trezix (Acetaminofén, Cafeína y Bitartrato de Dihidrocodeína)