Veraflox (pradofloxacino) Suspensión oral para Gatos

Aproximadamente el 30% de las concentraciones totales del fármaco se unen a proteínas plasmáticas en concentraciones que oscilan entre 150 y 1500 ng/ml. Se observan aumentos proporcionales a la dosis en las concentraciones del fármaco cuando se administra la suspensión oral a gatos en ayunas en dosis que oscilan entre 2,5 mg/kg y 10 mg/kg. Debido a su corta semivida de eliminación, la acumulación de pradofloxacino tras varias administraciones diarias es mínima.

Farmacodinámica:

La farmacodinámica se determinó utilizando susceptibilidad in vitro que mostró los patógenos Pasteurella multocida, Staphylococcus pseudintermedius y Streptococcus spp. tenía una CMI-90 de pradofloxacino de ≤0,015 a 0,12 ug / ml. Los parámetros farmacodinámicos (Cmax/ CMIC90 y AUC/CMIC90) se estimaron mediante un análisis de regresión lineal de los parámetros farmacocinéticos de pradofloxacino en estado estacionario en gatos en ayunas y un valor de pradofloxacino de MIC90 de 0,12 ug/ml. Los intervalos de confianza del 95% sobre los valores medios previstos de Cmax/CMI 90 y AUC/CMI 90 fueron de 15 a 17 y de 70 a 81, respectivamente. Se concluyó que la magnitud de los valores de Cmax/CMI 90 y AUC/CMI 90 es predictiva de la eficacia del producto cuando se administra una dosis oral de 7,5 mg/kg de peso corporal de la formulación líquida de pradofloxacino a gatos en ayunas. Además, en un estudio de campo se demostró la eficacia para gatos a dosis de 7,5 mg/kg de peso corporal y alimentados de libre elección, o en las dos horas siguientes a la administración.

Microbiología:

VERAFLOX es bactericida, con actividad contra bacterias Gram negativas, Gram positivas y anaerobias. El mecanismo de acción es de doble objetivo a través de la inhibición de la ADN girasa y la topoisomerasa IV.

Las concentraciones mínimas inhibitorias (MICs) de pradofloxacino frente a Pasteurella multocida, Streptococcus canis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus felis y Staphylococcus pseudintermedius aisladas de infecciones de la piel (heridas y abscesos) en gatos en un estudio de campo realizado en los Estados Unidos entre 2008 y 2009 se enumeran en la Tabla 3. Solo dos aislamientos de dos casos de fracaso del tratamiento con pradofloxacina tenían una incidencia elevada de los MIC de pradofloxacina (estafilococo no hemolítico). CMI-aureus = 2 µg / ml; E. coli – CMI = 4 µg / ml).

Cuadro 3. Actividad de VERAFLOX frente a Patógenos Aislados de Gatos Tratados con VERAFLOX en un Ensayo Clínico realizado en los Estados Unidos en 2008.

Eficacia

La eficacia clínica de VERAFLOX se demostró en un multi-sitio (16 sitios) estudio de campo. En este estudio enmascarado y aleatorizado, se comparó la eficacia de VERAFLOX con un control placebo (vehículo sin ingrediente activo). De los 282 gatos incluidos en este estudio, 190 fueron tratados con VERAFLOX una vez al día a dosis de 7,5 mg/kg (3.4 mg / lb) de peso corporal durante 7 días consecutivos y 92 fueron tratados con placebo una vez al día a 0,3 ml/kg de peso corporal durante 7 días consecutivos. La base de datos de eficacia incluyó 182 gatos: 66 gatos tratados con placebo (vehículo) y 116 gatos tratados con VERAFLOX. El análisis de esta base de datos de efectividad mostró que la tasa de curación fue mayor en el grupo de VERAFLOX en el Día 15, como se resume en la Tabla 4. Las tasas de curación del estudio se determinaron aproximadamente 15 días después del inicio del tratamiento. La evaluación estadística de la variable principal de eficacia (Curas del estudio) mostró que VERAFLOX fue diferente del placebo con un 73,4% de curas del estudio de VERAFLOX frente a un 38,9% de curas del estudio de placebo.

Tabla 4: Día 15 De Caso de la Clasificación

Seguridad en animales

Estudio de seguridad en Animales de destino: Se evaluó la seguridad en 32 gatitos sanos de 12 semanas a los que se administró VERAFLOX una vez al día a dosis de 0, 7,9, 23,7 o 39,5 mg/kg (0, 1, 3 y 5 veces la dosis recomendada) durante 21 días consecutivos. Se mantuvieron animales de control adicionales (0X) y de dosis altas (5X) durante 45 días después de la interrupción del tratamiento.

Hubo disminuciones estadísticamente significativas de neutrófilos, linfocitos y monocitos en los grupos 3X y 5X en comparación con los controles. Durante el periodo de tratamiento, un gato 3X y tres gatos 5X presentaron recuentos absolutos de neutrófilos por debajo del rango de referencia. Se observaron resultados citológicos de médula ósea consistentes con supresión de médula ósea (hipoplasia mieloide) en 3 gatos neutropénicos y en dos de los tres gatos neutropénicos 5. El gato 3X era neutropénico el último día del estudio antes de la eutanasia programada, mientras que los valores absolutos de neutrófilos para los tres gatos 5X volvieron a la normalidad durante el tratamiento o después de la interrupción del tratamiento.

El hallazgo clínico anormal más frecuente fueron heces blandas. Si bien esto se observó tanto en los grupos tratados como en los de control, se observó con mayor frecuencia en los gatitos 3X y 5X.

Estudio de Seguridad Ocular: Se evaluó la seguridad ocular en 20 gatos adultos sanos que usaron pradofloxacino en cápsulas administradas por vía oral, una vez al día a dosis de 30 mg/kg y 50 mg/kg durante 23 días. No se observaron efectos en los siguientes parámetros oculares investigados: exámenes oftálmicos, ERG y tomografía de coherencia óptica. Los gatos que recibieron 50 mg/kg/día de pradofloxacino mostraron una ligera pérdida de peso. Los gatos que recibieron 30 y 50 mg/kg/día de pradofloxacino mostraron hipersalivación y vómitos durante todo el estudio. En los gatos tratados con pradofloxacino se observaron reducciones dosis-dependientes del recuento de glóbulos blancos. Un gato que recibió 30 mg/kg/día de pradofloxacino mostró una degeneración mínima de los fotoceptores en microscopía de luz y electrónica de un tipo diferente de los gatos tratados con enrofloxacino (comparador utilizado en este estudio); se desconocen los efectos de pradofloxacino en estos cambios retinianos.

Estudio piloto de toxicidad: En un estudio de toxicidad oral, 4 gatos recibieron pradofloxacino a dosis de 50 mg/kg/día durante 25 días. Todos los gatos presentaron vómitos e hipersalivación. Un gato presentó signos neurológicos inducidos por fluoroquinolonas (disminución de la movilidad, tambaleo y vocalización) el día 5 del estudio.

Condiciones de conservación

Conservar por debajo de 30 ° C (86°F).

Tras la apertura inicial, VERAFLOX ha demostrado una estabilidad en uso de 60 días.

CÓMO se SUMINISTRA

NADA 141-344, Aprobado por la FDA

84364593 / 84364607, R.0

Hecho en Alemania

© 2012 Bayer HealthCare LLC

Bayer, la Cruz de Bayer y VERAFLOX son marcas comerciales registradas de Bayer.

VERAFLOX está protegido por la siguiente Patente estadounidense 6,323,213.

Bayer HealthCare LLC, División de Salud Animal, Shawnee Mission, Kansas 66201, EE. UU.