faktor mangel efterligning af blødningsdiatese: en unik præsentation og diagnostisk faldgrube

aPTT repræsenterer en laboratorievurdering af status for den indre og endelige koagulationsvej. Det måler tiden for humant plasma til at størkne i sekunder. Forlængelse af aPTT forekommer med mangler eller hæmmere af den indre og endelige koagulationsvej .

en forlænget aPTT bør tilskynde til yderligere undersøgelse, især ved indstilling af ingen antikoagulantbrug og ingen tidligere leversygdom. Andre etiologier, der forlænger aPTT, såsom forhøjet hæmatokrit, ufuldstændig opsamlingsrørfyldning, liniekontaminering med antikoagulantia, forlænget tidsinterval mellem indsamling af blodprøver og analysepræstation bør udelukkes. Forhøjet hæmatokrit > 55% kan resultere i mindre plasma (som indeholder koagulationsfaktorer) og fører til langvarig aPTT. Utilstrækkeligt fyldte citratrør har mindre koagulationsfaktorer i forhold til citrat, hvilket fører til falsk forlænget aPTT. Faktor VIII i den iboende vej er labil, og derfor løber assays mere end fire timer efter prøveindsamling kan føre til falsk forlænget aPTT . Efter at disse etiologier er udelukket, udføres en blandingsundersøgelse. Her blandes en patients plasma med normalt plasma i forholdet 1:1. Efterfølgende udføres PT og aPTT umiddelbart og efter inkubation ved 37oC. Nedsat korrektion ved begge vurderinger indikerer tilstedeværelsen af en hæmmer. Korrektion ved begge vurderinger indikerer koagulationsfaktormangel på en eller flere koagulationsfaktorer. Koagulationsfaktoranalyser for faktor VIII, IK, IK og II udføres derefter. Der er mange forskellige typer af hæmofili A, hæmofili B og hæmofili C. På den anden side forårsager mangel på FKSI ikke blødningsforstyrrelse .

Dr. Ratnoff OD og kolleger beskrev oprindeligt FKSII-mangel i 1955 i en rapport fra tre patienter, der præsenterede med langvarig koagulationstid for venøst blod uden hæmoragiske symptomer . Ingen havde en historie med blødning eller trombotiske episoder på trods af tidligere operationer, menstruation eller fødsel. Denne gruppe nåede til en konklusion, at dette skyldtes mangel på et stof, der findes i normalt plasma, der er ansvarlig for normal koagulation.

femten år senere præsenterede en af de første tre patienter, Mr. John Hageman, hospitalet efter at være faldet fra en stige i en kassevogn . Han havde brudt sin venstre hemipelvis. Han blev tidligere bemærket at have en forlænget koagulationstid i en alder af 37 år . Denne abnormitet blev påvist gennem rutinemæssige laboratorietests som forberedelse til en delvis gastrektomi og gastrojejunostomi på grund af vedvarende mavesår . Hans tidligere kirurgiske historie omfattede en tonsillektomi og tandekstraktion, hvoraf ingen resulterede i overdreven blødning . Hans operation blev udført uden komplikationer. Behandling på det tidspunkt omfattede sengeleje i en uge og fysioterapi, hvilket gjorde det muligt for Mr. Hageman at gå med krykker. På den tolvte dag af indlæggelse døde Mr. Hageman af en stor sadel lungeembolus . På det tidspunkt troede man, at mangel på FKSI medførte forhøjet trombotisk risiko. I dette tilfælde er foreningen imidlertid diskutabel, da det nu er kendt, at denne patient havde risikofaktorer for lungeemboli uafhængig af FKSII-mangel, herunder en hoftebrud og postkirurgisk immobilisering. Han blev senere kaldt Hageman factor.

flere undersøgelser fra 1983-1993 har imidlertid antydet, at FKSI-mangel kan øge risikoen for trombose. En rapport fra Goodnough et al. i 1983 identificerede 121 patienter med Hageman-træk (mindre end 1% FKSI-aktivitet). Ti (8%) havde rapporteret en historie med trombose, fem havde en historie med myokardieinfarkt, og en havde en historie med Moyamoya sygdom. Ingen af disse patienter havde en historie med blødningstendens. En anden sagsrapport i 1984 beskrev forekomsten af myokardieinfarkt hos en 40-årig mand med svær FKSII-mangel (aktivitet <1%) uden hjerte-risikofaktorer. Denne patients blodtryk var 140/90, og hans glukose-og lipidprofiltest var alle inden for det normale interval. I 1991 blev en undersøgelse foretaget af L Lutmmle et al. af 74 forsøgspersoner fra familier med FKSI-mangel antydede, at homosygøs FKSI-mangel er forbundet med en øget risiko for venøs trombose, men delvis FKSI-mangel er det ikke . I denne undersøgelse havde to ud af 18 forsøgspersoner (11%) med homosygøs FKSI-mangel dyb venetrombose i en alder på mindre end 40 år, mens kun en blandt de 45 forsøgspersoner (2%) med heterosygøs FKSI-mangel havde en historie med venøs trombose. Dataene fra denne undersøgelse antyder også fraværet af en blødende diatese ved FKSII-mangel.

for nylig har dyremodelforskningsundersøgelser forsøgt at forfine vores viden om denne kliniske enhed. Forskning i murine knockout modeller for FKSI har vist normal hæmostase i nærvær af defekt trombusdannelse med beskyttelse mod cerebral iskæmi og lungeemboli . Mangelfulde mennesker viser heller ikke en blødningstendens i nærvær af en langvarig aPTT .

PREKALLIKREIN spiller en afgørende rolle i kontaktaktiveringsvejen, hvor den aktiverer faktor til faktor og prekallikrein til kallikrein . Det aktiverer også plasminogen til plasmin i den fibrinolytiske vej. Den resulterende kaskade fører til udvikling af bradykinin-medieret angioødem. C1-hæmmer er en vigtig hæmmer af kontaktsystemproteaser, herunder faktor Ksii, og hæmmer den fibrinolytiske proteaseplasmin. C1-esterasehæmmermangel fører til en uforholdsmæssig aktivering af den FKSII-drevne kontaktsystemkaskade og udvikling af ødem hos arvelige angioødem (HAE) type i og II patienter. En tredje type familiært angioødem findes, hvor patienter har normale antigene og funktionelle C1-hæmmerniveauer. Disse patienter er klassificeret som arveligt angioødem (HAE) med normale C1-hæmmerniveauer, tidligere kendt som HAE type III. nogle, men ikke alle, af disse patienter har en gain-of-function mutation i FKSII .

har også vist sig at være aktiveret af poly P, et uorganisk phosphatpolymerstof, der findes på humane blodpladetætte granulater. Undersøgelser viser også, at poly P er knyttet til bakterievækst og overlevelse. Dette antyder en rolle for blodplade poly P-medieret FKSI-aktivering blandt forsvarsmekanismerne i infektion såvel som betændelse og trombose .