FDA godkender første Agent til PSMA-PET-billeddannelse i prostatacancer

et nyt radioaktivt diagnostisk middel til brug i prostatacancer er godkendt af US Food and Drug Administration (FDA).

produktet, Gallium 68 PSMA-11 (Ga 68 PSMA-11), er godkendt til institutionel brug ved University of California, Los Angeles (UCLA) og University of California, San Francisco (UCSF) under en akademisk ny lægemiddelansøgning (NDA).

FDA-godkendelsen var delvist baseret på et klinisk forsøg udført af UCSF-og UCLA-forskerholdene om effektiviteten af PSMA PET.

“det er sjældent, at akademiske institutioner får FDA-godkendelse af et lægemiddel, og dette unikke samarbejde har ført til, hvad der er en af de første medgodkendelser af et lægemiddel på to institutioner,” sagde Thomas Hope, MD, lektor ved UCSF. “Vi håber, at dette første skridt vil føre til en mere udbredt tilgængelighed af denne billeddannelsestest for mænd med prostatacancer i hele landet.”

denne godkendelse tillader kun brug af PSMA PET på disse to centre. Nogle andre amerikanske centre bruger i øjeblikket PSMA som en undersøgelsesteknik, generelt som en del af et klinisk forsøg, og de kan ansøge om hurtig FDA-godkendelse.

selve lægemidlet, Ga 68 PSMA-11, blev udviklet uden for USA af universitetet i Heidelberg i Heidelberg, Tyskland.

en kommerciel NDA fra Tl591, et radiofarmaceutisk koldsæt til fremstilling af GA 68 PSMA-11 injektion, overvejes af FDA.

dette er det første lægemiddel, der er godkendt specifikt til brug i positronemissionstomografi (PET) billeddannelse af prostataspecifikt membranantigen (PSMA)-positive læsioner hos mænd med prostatacancer, bemærkede agenturet.

denne nye billeddannelsesmetode kan “opdage, om kræften har spredt sig til andre dele af kroppen”, kommenterede Aleks Gorovets, MD, fungerende vicedirektør for Kontoret for specialmedicin i FDA ‘ s Center for Drug Evaluation and Research

produktet er indiceret til brug hos patienter med mistænkt prostatacancermetastase, hvis tilstande potentielt kan helbredes ved kirurgi eller strålebehandling, bemærkede agenturet. Det er også indiceret til patienter med mistanke om tilbagefald af prostatacancer, som bestemt på basis af forhøjede serumprostataspecifikt antigen (PSA) niveauer.

FDA bemærker, at to andre pet ― diagnostiske midler ― fluciclovin F18 og cholin C11-er godkendt til at forestille sig prostatacancer. De er dog kun godkendt til brug hos patienter med mistanke om kræftfornyelse.

Ga 68 PSMA-11 anvendt i PET-billeddannelse indikerer specifikt tilstedeværelsen af PSMA-positive prostatacancerlæsioner i kroppens væv.

“PSMA PET / CT er en ny molekylær og funktionel billeddannelsesmodalitet, der er specifik for prostatacancerceller, der har god følsomhed og enestående specificitet til påvisning af metastase,” kommenterede T. Martin Ma, MD, PhD, fra UCLA.

Ma præsenterede en amerikansk undersøgelse af teknikken på det nylige årlige møde i American Society for Radiation Oncology. Denne undersøgelse viste, at PSMA PET/CT førte til nodal upstaging hos 19,7% af patienterne og metastase upstaging hos 9,4%.

han sagde, at disse resultater lignede dem fra det australske proPSMA-forsøg, som blev offentliggjort i The Lancet tidligere i år. Dette forsøg fandt, at PSMA PET/CT var bedre end konventionel billeddannelse med CT og knoglescanning til primær iscenesættelse af prostatacancer med høj risiko.

“disse fund har betydelige kliniske implikationer og kan påvirke beslutningsprocessen i behandlingen,” kommenterede Ma.

” PSMA PET har været en reel spilskifter i højrisiko prostatacancer og har konsekvenser i de forskellige stadier af prostatacancerstyring fra diagnose og iscenesættelse til theranostik,” sagde Renu Eapen, MBBS, fra Peter MacCallum Cancer Center, Melbourne, Australien, som ikke var involveret i nogen af studierne.

“PSMA PET/CT har udfordret konventionel billeddannelse i iscenesættelse før kurativ hensigtskirurgi eller strålebehandling,” tilføjede Eapen.

nøjagtigheden af PSMA PET/CT var 27% højere end for konventionel billeddannelse i proPSMA-forsøget, bemærkede hun i en samtale i sidste måned. Denne overlegne nøjagtighed kan i sidste ende påvirke ledelsen. Billeddannelsen har yderligere fordele ved lavere strålingsdosis såvel som Reproducerbarhed med høj reporteraftale, hvilket potentielt gør det til en “one-stop-shop” – scanning.

kliniske Data fra to forsøg

FDA bemærkede, at sikkerheden og effekten af Ga 68 PSMA-11 blev evalueret i to prospektive kliniske forsøg med i alt 960 mænd med prostatacancer, som hver modtog en injektion af produktet.

det første forsøg involverede 325 patienter med biopsi-bevist prostatacancer, der gennemgik PET/CT eller PET/MR-scanninger udført med Ga 68 PSMA-11. “Disse patienter var kandidater til kirurgisk fjernelse af prostata og bækken lymfeknuder og blev betragtet som højere risiko for metastase. Blandt de patienter, der fortsatte med operationen, havde de med positive aflæsninger i bækkenlymfeknuderne på Ga 68 PSMA-11 PET en klinisk vigtig hastighed af metastatisk kræft bekræftet af kirurgisk patologi,” bemærkede agenturet.

“tilgængeligheden af disse oplysninger inden behandling forventes at have vigtige konsekvenser for patientpleje,” kommenterede FDA. “For eksempel kan det spare visse patienter fra at gennemgå unødvendig operation.

“det andet forsøg inkluderede 635 patienter, der havde stigende serum-PSA-niveauer efter indledende prostatakirurgi eller strålebehandling og således havde biokemiske tegn på tilbagevendende prostatacancer. Alle disse patienter modtog en enkelt Ga 68 PSMA-11 PET/CT-scanning eller PET/MR-scanning. Baseret på scanningerne havde 74% af disse patienter mindst en positiv læsion påvist af Ga 68 PSMA-11 PET i mindst et kropsområde (knogle, prostata seng, bækken lymfeknude eller ekstra bækken blødt væv). Hos patienter med positive ga 68 PSMA-11 PET-aflæsninger, der havde korrelativ vævspatologi fra biopsier, resultater fra baseline eller opfølgningsbilleddannelse ved konventionelle metoder og serielle PSA-niveauer tilgængelige til sammenligning, lokal gentagelse eller metastase af prostatacancer blev bekræftet i anslået 91% af tilfældene,” bemærkede agenturet.

” det andet forsøg viste således, at Ga 68 PSMA-11 PET kan påvise sygdomssteder hos patienter med biokemisk bevis for tilbagevendende prostatacancer og derved give vigtig information, der kan påvirke tilgangen til terapi,” tilføjede den.

FDA bemærkede også, at der ikke blev tilskrevet alvorlige bivirkninger til Ga 68 PSMA-11. De hyppigste bivirkninger var kvalme, diarre og svimmelhed.

agenturet bemærkede også, at der er risiko for fejldiagnose, fordi ga 68 PSMA-11-binding kan forekomme i andre typer kræft, og visse ikke-malign processer kan føre til fejl i fortolkningen af billeder. Derudover er der strålingsrisici, fordi Ga 68 PSMA-11 bidrager til en patients samlede langsigtede kumulative strålingseksponering, som er forbundet med en øget risiko for kræft.

For mere fra Medscape Oncology, slutte sig til os på kvidre og Facebook.