1

tämä tieto voisi auttaa turvallisempien lihavuuslääkkeiden suunnittelussa lähes kymmenen vuotta sen jälkeen, kun Fen-phen kiellettiin haitallisten sivuvaikutusten aiheuttamisen vuoksi.

tutkimuksessa, jossa testattiin useiden aivojen serotoniinitasoja muuttavien lääkkeiden vaikutusta, havaittiin, että serotoniini aktivoi joitakin neuroneja ja melanokortiini-4-reseptoreita eli Mc4r-reseptoreita hillitäkseen ruokahalua ja samalla estää muita neuroneja, jotka normaalisti toimivat ruokahalun lisäämiseksi.

kaksoisvaikutus auttaa selittämään, miten tällaiset lääkkeet, mukaan lukien Fen-phen, edistävät laihtumista.

havainto, joka on saatavilla verkossa ja neuronin heinäkuun 20. päivän numerossa, vahvistaa myös serotoniinin – tunteiden, mielialan ja unen säätelijän – roolia aivojen melanokortiinijärjestelmässä, joka on ruumiinpainoa säätelevä keskeinen molekyylireitti.

”mitä enemmän ymmärrämme serotonergisten lääkkeiden poluista ja tavasta säädellä kehon painoa, sitä enemmän se saattaa jonain päivänä johtaa lihavuushoitojen, kuten Fen-phenin, hyödyllisten ominaisuuksien valjastamiseen ja haitallisten sivuvaikutusten minimoimiseen”, sanoi tohtori Joel Elmquist, Sisätautien professori UT Southwesternissa ja tutkimuksen toinen vanhempi kirjoittaja.

Yhdysvalloissa noin 66 prosenttia aikuisista on lihavia tai ylipainoisia, samoin kuin 16 prosenttia 6-19-vuotiaista nuorista, kertoo Centers for Disease Control and Prevention. Suuntaus on merkittävä, koska ylipaino tai lihavuus lisää haitallisten terveysvaikutusten, kuten sydänsairauksien, aivohalvauksen, diabeteksen, alkoholittoman maksasairauden ja kuoleman riskiä.

lääkkeet, jotka tehostavat aivojen serotoniinin vapautumista, ovat auttaneet ihmisiä laihtumaan. Fen-phen, joka yhdisti fenfluramiinin fentermiinin kanssa, oli tällainen menestys. Lääkeyhdistelmä johti kuitenkin myös siihen, että joillekin potilaille kehittyi sydänkomplikaatioita, tohtori Elmquist sanoi. Lääke poistettiin markkinoilta vuonna 1997.

mutta mekanismeja siitä, miten se aiheutti painonpudotuksen, ei koskaan täysin selvitetty, hän sanoi.

muutama vuosi sitten tohtori Elmquist tutkimusryhmineen ryhtyi selvittämään yksityiskohtaisesti, miten fenfluramiini vaikutti aivojen molekyylireitteihin ruokahalun vähentämiseksi. Vuonna 2002 he tutkivat aivojen hypotalamuksen aluetta, joka sisältää kaariytimen eli kaaren. Kaaressa lääkkeiden aiheuttama serotoniini aktivoi pro-opiomelanokortiinisoluiksi kutsuttuja aivosoluja eli POMC: tä, joka puolestaan vapauttaa ruokahalua vähentävää mc4r-hormonia.

ryhmän uusi tutkimus osoittaa, kuinka serotoniini estää samanaikaisesti myös muita neuroneja, jotka tunnetaan nimellä NPY/AgRP, pystymästä estämään MC4Rs: n toimintaa. Estämällä tämän estävän toiminnan serotoniini estää ruokahalun lisääntymistä.

tutkijat selvittivät Fen-phenin ja muiden serotoniinia stimuloivien lääkkeiden vaikutusta sekä normaaleihin että geenimuunneltuihin laihoihin ja lihaviin hiiriin. He havaitsivat, että serotoniinin POMC-ja AgRP-hermosolujen kaksoissäätely on välttämätöntä painonpudotuksen edistämiseksi.

”havainto lisää ymmärrystä molekyylipiireistä, jotka säätelevät kehon painoa reaktiona serotoniinitasojen muuttumiseen”, tohtori Elmquist sanoi. ”Tämän ymmärryksen yleisenä tavoitteena ihmisille on suunnitella erityisiä, turvallisia lääkkeitä liikalihavuuden torjumiseksi.”

Dr. Elmquist, joka äskettäin jätti Harvard Medical Schoolin, johtaa vastaperustettua hypotalamuksen tutkimuskeskusta UT Southwesternissa. Keskus, yhdessä Obesity Research, National Institutes of Health poikkitieteellinen tutkimuskeskus, on osa laitoksen pyrkimystä tutkia syitä lihavuuden, metabolinen oireyhtymä ja diabetes.

tutkimukseen osallistui myös tutkijoita Harvard Medical Schoolista, Cambridgen yliopistosta, Oregon Health and Science Universitystä, Louisiana State University Systemistä, Yale School of Medicinestä, Sussexin yliopistosta, Rockefellerin yliopistosta, Shimane University School of Medicinestä Japanista ja Aucklandin yliopistosta Uudesta-Seelannista.

työtä tukivat osaltaan Boston Obesity Nutrition Center, American Diabetes Association, National Institutes of Health, Wellcome Trust ja Ada-EASD Transatlantic Fellowship.