ACLY säätelee CD4 T-solujen aktivaatiota ja erilaistumista

Abstrakti

ATP-sitraattilyaasi (ACLY) on transferaasi, joka katalysoi sitraatin ja koentsyymi A: n (CoA) sytosolimuunnosta asetyyli-CoA: ksi ja oksaloasetaatiksi. ACLY: n on osoitettu yhdistävän glukoosin/mitokondrioiden (TCA) metabolian proteiinien sytosoliseen asetylaatioon, histonien ydinasetylaatioon ja rasvahappojen synteesiin. T-solut lisäävät merkittävästi metabolista aktiivisuuttaan aktivoinnin ja aktivoitujen efektori T-solujen osajoukoissa käytetään erillisiä metabolisia ohjelmia. On osoitettu, että pienimolekyylinen inhibitio vähentää akly histonin asetylaatiota ja efektorien erilaistumista T-soluissa. Tässä tutkitaan t-solukohtaisen acly: n geneettisen tyrmäyksen vaikutuksia. Erittäin puutteellisilla CD4 T-soluilla havaittiin olevan vähäisempi proliferaatio-ja aktivaatiomarkkeriekspressio verrattuna WT: hen. Myös CD4 T-solujen in vitro erilaistuminen Th1-ja Th17-osajoukoiksi väheni ACLY: n puuttuessa. Tuleviin ohjeisiin kuuluu ACLY KO: n vertaaminen pienimolekyylien inhibitioon ja acly: n puutoksen metabolisten ja epigeneettisten seurausten tutkiminen CD4 T-soluissa tulehduksellisissa tautimalleissa.