aktivoidun proteiini C: n resistenssi–merkittävä tromboosin riskitekijä

aktivoidun proteiini C: n resistenssi on äskettäin havaittu ilmiö, joka on nopeasti hyväksytty merkittäväksi laskimotromboembolian riskitekijäksi. Aktivoidun proteiini C: n resistenssin fenotyyppiselle ilmentymiselle on ominaista heikko vaste aktivoidun proteiini C: n antikoagulanttiaktiivisuudelle, joka on keskeinen entsyymi veren hyytymisen säätelyssä, mikä aiheuttaa hyperkoaguloituvan tilan disposition. Vähintään 90% tapauksista, joissa esiintyy resistenssiä aktivoidulle proteiini C:lle, selittyy hyytymistekijä V: n geenin pistemutaatiolla, joka johtaa Arg: n vaihtumiseen Gln: ksi kohdassa 506 (tekijä V: Q506, jota usein kutsutaan hyytymistekijä V: ksi), joka on yksi aktivoituneen hyytymistekijä V: n kolmesta aktivoituneesta proteiini C: n pilkkoutumiskohdasta.mutaatio periytyy autosomaalisesti hallitsevana piirteenä ja sen esiintyvyys on 2-10% valkoihoisessa väestössä. Useissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin erilaisia sisällyttämiskriteereitä, aktivoidun proteiini C: n resistenssin esiintyvyys oli 20-60% laskimotromboemboliaa sairastavilla potilailla. Todellinen tromboottinen riski on kohtalainen kertoimilla 5-7, mutta sen suuri esiintyvyys tekee siitä ylivoimaisesti tärkeimmän nykyisin tunnetun perityn riskitekijän, jopa suuremman kuin antitrombiinin, proteiini C: n ja proteiini S: n perityistä puutteista aiheutuvien osuuksien summa. viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että aktivoitunut proteiini C: n resistenssi, joka ei johdu tekijä V: stä:Q506, joka näyttää hankitulta, on myös laskimotukoksen ja aivoiskemian riskitekijä. Heikentynyt vaste aktivoidulle proteiini C: lle on yleistä raskauden ja ehkäisytablettien käytön aikana, mutta näiden löydösten kliinistä merkitystä ei ole vielä selvitetty. Aktivoitu proteiini C: n resistenssifenotyyppi diagnosoidaan tyypillisesti aktivoidulla partiaalisella tromboplastiiniaikaan perustuvalla määrityksellä, joka tunnistaa tekijä V: Q506-riippuvaisen sekä hankitun aktivoidun proteiini C: n resistenssin. Tekijän V mutaation herkkyys ja spesifisyys ovat kuitenkin yleensä alle 90%. Hyytymisvälineet, joissa on turbidimetrinen tai fotometrinen hyytymän toteamisperiaate, tarjoavat yleensä paremman suorituskyvyn kuin sähkömekaaniset välineet. Aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaikakoe edellyttää preanalyyttisten muuttujien huolellista seurantaa, ja trombosyyttikontaminaation on oltava alle 1% , koska muuten aktivoitunut proteiini C: n vaste on valheellisesti Alhainen. Herkkyys ja spesifisyys lähes 100% tekijän V osalta:Q506 saadaan modifioidulla aktivoidulla partiaalisella tromboplastiiniajalla tehdyllä testillä, jossa näytteen plasmaa prediluoidaan tekijä V: n puutteellisella plasmalla. Preanalyyttisten muuttujien vaikutus tässä määrityksessä on vähäinen. On julkaistu useita polymeraasiketjureaktioon perustuvia menetelmiä, joista osa on alleelispesifisiä, jotka antavat kätevän ja objektiivisen vahvistuksen tekijä V-mutaatiolle. Tromboottiset tapahtumat käynnistyvät usein perinnöllisten ja aihetekijöiden yhdistelmän kautta. Aktivoidun proteiini C: n resistenssin suuri esiintyvyys herättää kysymyksen siitä, olisiko kustannustehokasta seuloa tämä ominaisuus leikkauksen, raskauden ja ehkäisytablettien yhteydessä. Jotkin tiedot tukevat tätä jo, mutta tulevaisuudentutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan määritellä, missä olosuhteissa tämä voi liittyä tähän.