Alkoholiton steatohepatiitti: riskitekijät ja diagnoosi
Nash: n kliininen merkitys
NAFLD: ää sairastavilla potilailla on suurentunut kuolemanriski verrattuna väestöön, ja maksasairauteen liittyvä kuolema on kolmanneksi yleisin kuolinsyy. NAFLD-tautia sairastavien ennuste heijastaa kuitenkin taudin histologista alatyyppiä. Koehenkilöillä, joilla on rasvamaksa, on suhteellisen hyvänlaatuinen taudinkulku, ja heillä on pieni riski sairastua maksaan liittyvään sairastuvuuteen tai kuolleisuuteen. Esimerkiksi Dam-Larsen kollegoineen seurasi 109: ää potilasta, joilla oli biopsialla todettu maksan rasvoittuminen ilman tulehdusta tai fibroosia, keskimäärin 16,7 vuoden ajan; vain yhdelle potilaalle kehittyi maksakirroosi ja hän kuoli myöhemmin maksasairauteensa. Sen sijaan NASH on useammin etenevä ja voi johtaa maksakirroosiin, johon liittyy maksasolusyövän (HCC) komplikaatioita, maksan vajaatoimintaan ja maksaperäiseen kuolemaan tai maksansiirtovaatimukseen. Subfulminant maksan vajaatoiminta on harvinainen esitys NASH, mutta on raportoitu potilailla, joilla oletetaan tunnistamaton kirroosi, jotka dekompensate vuoksi tuntematon loukkaus. Maksaperäisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden lisäksi NASH-potilailla on suurentunut sydänperäisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden riski.
kirroosi & Maksaperäinen kuolema
Nashin Luonnonhistoriallisissa tutkimuksissa on pieni määrä koehenkilöitä (< 80) ja ne ovat yleensä lähtöisin lähetekeskuksista, joissa koehenkilöille on tehty maksabiopsia. Näin ollen kaikkia tutkimuksia, jotka kärsivät jossain määrin puolueellisuudesta ja tulosten yleistymisestä laajemmalle yhteisölle, on arvioitava varovaisesti. Näissä tutkimuksissa maksakirroosin esiintyvyys vaihtelee 4-14%: n välillä 8-21 vuoden seurantajaksoilla. Ruotsalaisen 71 NASH-koehenkilön kohortti havaitsi, että 10%: lle kehittyi loppuvaiheen maksasairaus keskimäärin 13,7 vuoden aikana. Nämä koehenkilöt kuolivat todennäköisemmin maksaperäisiin syihin kuin ikä-ja sukupuolisidonnaiset verrokkiryhmät koko populaatiossa (2, 8 vs. 0, 2%; p = 0, 04). Vastaavasti 6% koehenkilöistä 51 NASH-koehenkilöstä, myös Ruotsista, kuoli maksasairauden komplikaatioihin keskimäärin 24 vuoden aikana. Suurin maksaperäinen kuolleisuus, 17,5%, on raportoitu kohortissa, jossa oli 57 NASH-koehenkilöä Cleveland Clinicistä (OH, USA), jota seurattiin 18, 5 vuoden mediaanilla. On epäselvää, kuinka suurella osalla koehenkilöistä oli lähtötilanteessa kirroosi, joka ajan myötä johtaisi suurempaan maksaperäiseen kuolleisuuteen.
kun NASH – potilaille kehittyy kirroosi, heillä on dekompensaation ja kuoleman riski. 152 MAKSAKIRROOSIPOTILAAN kohortissa, jota seurattiin yli 10 vuoden ajan, 45%: lle oli kehittynyt dekompensaatiojakso, kun taas 14% kuoli maksaperäisiin syihin. Maksaperäinen kuolleisuus oli merkitsevästi pienempi kuin vakioituun ryhmään kuuluneilla henkilöillä, joilla oli kroonisen C-hepatiitin aiheuttama kirroosi (29%). Australialaisessa kohortissa, jossa oli 23 Nash-kirroosipotilasta, kokonaiselinaika oli samanlainen 84% 10 vuoden kohdalla. Elossaolo ei kuitenkaan ollut erilainen verrattuna potilaisiin, joilla oli kroonisen C-hepatiitin aiheuttama kirroosi, joskin tämä saattoi liittyä suhteellisen pieneen otoskokoon. Yhteenvetona voidaan todeta, että Nash-potilaiden maksaperäinen kuolleisuus on yleisväestöä korkeampi ja on todennäköisesti noin 2-5% 10 vuoden välein, vaikka se on korkeampi maksakirroosin yhteydessä.
hepatosellulaarinen karsinooma
vaikka tapausraportit ovat osoittaneet, että HCC: tä saattaa esiintyä Nashilla ilman kirroosia, tämä on selvästi epätavallista. HCC: n kumulatiivinen vuotuinen ilmaantuvuus Nashiin liittyvää kirroosia sairastavilla henkilöillä on noin 2, 6%, joskin tämä on kaksi-kolme kertaa pienempi kuin kroonista C – hepatiittia sairastavilla. HCC-kehityksen riskitekijöitä ovat vanhempi ikä ja aiempi alkoholinkäyttö.
maksansiirto
kun Nashiin liittyvään kirroosiin sairastuneille kehittyy dekompensaatio-tai HCC-episodi, he saattavat sopia maksansiirtoon. Nashille tehtyjen elinsiirtojen määrä on noussut Yhdysvalloissa 10 viime vuoden aikana 0,1 prosentista vuonna 1996 4,7 prosenttiin vuonna 2007. Maksansiirto voi olla indisoitu useammalla Nash-kirroosia sairastavalla, mutta vanhuus, verisuonisairaudet ja diabeettiset komplikaatiot voivat olla aktivaation esteenä. MAKSANSIIRTOTULOKSET Nashin kohdalla vastaavat elinsiirtoja muiden etiologioiden osalta, ja 5 vuoden elossaololuvut ovat 71-75%: n luokkaa. Toistuva NASH luovuttajan maksassa on suhteellisen yleinen, esiintyy 20-33% tapauksista. Vaikka fibroosin kehittymistä kohtalaiseen peri-portaalifibroosiin voi havaita lähes 20%: lla potilaista 18 kuukautta elinsiirron jälkeen”. Kumulatiivinen steroidiannos voi olla riskitekijä toistuvan Nashin kehittymiselle, mutta siihen ei ole liittynyt lisääntynyttä siirteen menetystä. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että Nashille siirretyillä koehenkilöillä oli suurempi akuutin hylkimisreaktion riski, mutta tämä on vahvistettava muissa keskuksissa tehdyissä suuremmissa tutkimuksissa.
sydän-ja verisuonitauti
alkoholiton rasvamaksatauti liittyy läheisesti e-metaboliseen oireyhtymään, joka on sydän-ja verisuonitautien riskitekijä. Siksi ei ole yllättävää, että sydän-ja verisuonitaudit ovat yleisin kuolinsyy NAFLD-potilailla. Koehenkilöillä, joilla on Nashiin liittyvä kirroosi, on muita todennäköisemmin metabolisia riskitekijöitä ja sydän-ja verisuonisairauksia verrattuna koehenkilöihin, joilla on muihin etiologioihin liittyvä kirroosi. NAFLD-potilailla on haitallinen proatherogeeninen lipidiprofiili, jossa on pieni tiheä alhaisen tiheyden lipoproteiinitaso ja pienempi suuri korkean tiheyden lipoproteiinitaso, suurentunut proatherogeenisten sytokiinien systeeminen taso ja muuttunut sydämen aineenvaihdunta verrattuna verrokkeihin. Lisäksi NAFLD-oireyhtymää sairastavilla potilailla on suurempi sydän-ja verisuonitautien ilmaantuvuus verrattuna verrattuihin verrokkeihin riippumatta muista sydän-ja verisuonitautien riskitekijöistä. Samoin suurten kohorttitutkimusten meta-analyysi on osoittanut, että γ-glutamyylitransferaasiarvot ennustavat verisuonitapahtumien ilmaantuvuutta, ja jokainen γ-glutamyylitransferaasiyksikön nousu lisää riskiä 34%. Yksilöillä, joilla on NASH näyttää olevan todennäköisesti suurempi riski verisuonisairauksien kuin niillä, joilla on yksinkertainen rasvoittuminen, suurempi kaulavaltimon intima median paksuus ja suurempi riski ja kohonnut riski sydän-liittyvän kuoleman yksilöiden NASH.